浅谈药物合成的副作用

尚平++杨永++吴琴雪

摘 要：药物合成技术为医疗界用药做出了极大贡献，合成药物从简单的阿司匹林到与天然结构相差无几的优奎宁，均大量应用于临床诊断与治疗中。“是药三分毒”，多数合成药物都具有一些副作用，对患者产生不同程度的危害。本文简单通过介绍我国药物合成发展状况，结合例子分析了药物合成带来的副作用。

关键词：药物合成 副作用

中图分类号：G64 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2014）01（b）-0229-01

药物合成是利用药物制备中各种化学反应，采用现代化学、生物合成方法，制成各类药品的科学技术。药物合成主要表现为官能团转变和目标分子骨架构建。通过分析有机合成药物中反应原理、条件、规律和影响因素，选择性控制和研究各种新型药物合成方法。目前，大型制药工厂的药物合成工艺已十分完善，多数药物能够成功合成，但是部分特殊药品和新型药品的合成流程复杂，费用昂贵，多数患者仍然负担不起。某些合成药物虽具有一定治疗效果，但安全性不高，毒副作用大，对人体伤害严重。

1 合成药物副作用概述

医师常常针对患者体内病变处用药，希望在病变处发挥治疗作用，而对其他部位没有影响。然而药物作用具有多方面性，不同器官、部位和体质具有不同作用，在某一处发挥作用同时，不可避免发生其他作用。药物副作用是指正常剂量和使用方法下，药物对病变作用外的其他作用，该作用不属于治疗目的范围。“是药三分毒”的说法是有所依据的，绝大多数西药是有机合成的，其纯度高、见效快、但容易引起人体不适，产生各种不良反应。中药都是天然成分，人体适应性好，毒副作用较小，但往往治疗时间长，见效慢。全球医疗卫生都以西医为主，而合成药物副作用是无法完全避免的，因此在治疗时常常给病人造成伤害。

药物毒性和副作用是有区别的，毒性是指药物只产生不利影响，如对神经功能损害、对肝脏、造血功能及肾功能的伤害，可称之为毒性。药物毒性应力求避免。副作用则常常表现为代谢消化减慢、心率加快、腺体分泌激素的变化、血压降低增高等。药物副作用与使用剂量、患者体质和作用部位密切相关，个人体质不同，会对某些药物发生过敏，从而产生各种不良反应。一些药物小剂量使用对人体无害，且能达到治疗目的，然而大量服用则会引起嗜睡、头晕、呕吐、发烧，甚至昏迷不醒。此外，某些药物会作用于人体不同器官，破坏人体内脏，血液或神经系统。医生必须对合成药物的副作用加强认识，正确选药，用量恰当、趋利避害，尽量减少患者痛苦。

2 药物合成副作用的举例分析

药物合成多数是对天然活性成分的结构改造和优化，天然成分药物副作用较小，但能够作为药物前体的自然结构十分有限。探索和研究药物合成方法，改进药物合成工艺流程使合成药物定向作用于病灶，微量高效、灵敏调控、安全无毒，将副作用产生的危害降到最低。人工合成生物碱具有解除痉挛、抑制腺体分泌、兴奋呼吸中枢、解除心脏抑制、阻断神经节等作用，被广泛应用于临床。阿托品是一种M胆碱受体阻断剂，可有效治疗乙酰胆碱过多造成的毒草碱样症。其作用于小血管平滑肌、可解除微血管痉挛，促进微循环，在临床上常常被用于减轻心脏起搏；缓解痉挛引起腹痛和改善阻滞引起的心动缓慢，同时其也会令患者产生口干、心慌、眼压升高、排尿困难，严重者可导致尿潴留、青光眼等危险症状。

目前，已发现多种药物可以治疗癫痫病，但其副作用较大，患者们大多不愿接受。抗癫痫药物如乙琥胺、非氨酯、卡马西平及丙戊酸钠，在用药初期常常会出现消化不良、恶心呕吐等症状，还对人体神经系统产生影响，出现嗜睡、共济失调、认知障碍等症状。其副作用与剂量有关，可采用低剂量，缓慢加量的方法以减轻这些副作用。卡马西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠等抗癫痫药物会对皮肤产生不同程度的损害，出现皮疹等皮肤反应，此症状与药物初始用量和药物加量过快密切相关。此外，临床运用抗癫痫药物易对机体组织器官产生毒副作用，导致中毒性肝炎、胰腺炎、内分泌障碍、血液病等毒性反应。不管什么抗癫痫药物都会产生一些副作用，患者要客观正确对待合成药物副作用，与医师积极配合，对药物的副作用不断监测，一定会减少抗癫痫药物引起的不良反应。

抗癌药物在治疗癌症上确实有一定效果，可有效抑制癌细胞分裂扩散，彻底杀死癌细胞，但其对正常细胞也表现出极大伤害，特别是消化道黏膜和骨髓处增生活跃的造血细胞，消化道黏膜损伤可导致口腔炎；胃肠道黏膜损坏可引起腹泻；骨髓受到抑制后，白细胞减少，人体免疫力严重下降，对细菌感染失去抵抗力，导致肺炎等疾病；肝、肾在分解和排除抗癌药物时也同样会遭到损害。抗癌药物的副作用对患者健康造成严重影响。科学家们为减少合成药物副作用，不断探索和开发新型药物。近期加州大学成功对绿藻进行了基因改造，其生成的两种结构的三维蛋白，一个可以附着癌细胞，具有追踪作用，另一个可产生毒素杀死癌细胞。制药公司已通过现代化学方法将其分离、提纯，连接和纯化，能够生产大量抗癌药物，此发现不仅可以减少抗癌药物副作用，还大大降低了抗癌药物合成费用。

3 结论

药物合成技术促进了医学极大进步，在医药工业中有着举足轻重地位，多数合成药品与天然药物结构十分相似，抗高血压药、催眠药、抗癫痫药、抗肿瘤药及麻醉药均被等广泛应用于医疗实践。在看到其治疗作用的同时，必须正视合成药物副作用，虽然无法完全避免，但可以通过巧妙运用，完善药物合成工艺、创新药物合成方法来减少药物合成的副作用，不断探索和研究立体选择性控制、区域控制、不对称合成等药物合成技术，将生物技术运用到药物合成技术中，在温和环保条件下模拟天然药物合成过程，不断合成具有天然生理活性的药物；以天然产物为基础，通过发酵提取其活性成分改造制得新药，不断发现和合成对人类有价值的药物，开创中西医结合治疗，减少合成药物毒副作用，为病人减轻更多的痛苦。

参考文献

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[2] 曾昭耆.辩证看待药物副作用做到合理用药[J].中国临床医生，2005（1）.

[3] 如何减少药物的副作用[J].中国城乡企业卫生，1996（1）.endprint