以多烯磷脂酰胆碱为对照组的口服中药治疗NAFLD的疗效研究

李延鸿，朱怀军

0 引言

非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种较为常见的临床综合征，在广州，成年人的患病率约为15%［1］，现有研究初步证实了多烯磷脂酰胆碱治疗慢性肝炎及非酒精性脂肪性肝病的疗效［2-5］。如今，多烯磷脂酰胆碱也已成为西医在临床中较为常见的护肝药。由于祖国传统医学特有的药物毒副作用小、对患者个体化辨证施治的特点，近年陆续有学者开展了以多烯磷脂酰胆碱为对照组的口服中药治疗NAFLD的临床研究。为向临床提供循证药学依据，本研究收集相关资料进行分析［6-22］，以供临床参考。

1 材料与方法

1.1 研究资料 文献检索范围为万方数据库(1998-2013.7)、中国期刊全文数据库(1980-2013.7)，检索词:非酒精性脂肪性肝病、多烯磷脂酰胆碱、中药等;检索的文献均为公开发表的以多烯磷脂酰胆碱为对照组的临床随机对照研究。

1.2 纳入及排除标准 对照组为多烯磷脂酰胆碱，治疗组为在/不在多烯磷脂酰胆碱基础上口服中草药/中成药;排除合用其他调脂保肝药物治疗的研究、排除使用其他给药途径治疗的研究。

1.3 疗效评定标准 ①《中药新药临床研究指导原则》［6，8-14，16-17，22］，②自拟［13，19-21］，③中医消化病诊疗指南［7］，④非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［18］。

1.4 Meta分析 采用STATA SE 12.0软件进行统计分析。计数资料用相对危险度(Relative Risk，RR)表示，以95%的可信区间(Confidence Interval，CI)表达。各研究间的异质性采用卡方检验分析，当P≥0.05时，选用固定效应模型(Fixed EffectsModel)进行分析;当P＜0.05时，则用随机效应模型分析［23］。

2 结果

2.1 入选患者 经过阅读筛选，共获得17篇符合入选标准的文献［6-22］。入选患者1 552例。

2.2 漏斗图分析 以多烯磷脂酰胆碱作为对照组的口服中药治疗NAFLD的治疗效果数据进行漏斗图分析，分析显示无发表偏倚，见图1。

图1 以多烯磷脂酰胆碱为对照组的口服中药治疗NAFLD的疗效漏斗图分析

2.3 临床总有效数据比较的森林图分析［6-22］17个研究比较了治疗组为在/不在多烯磷脂酰胆碱基础上口服中草药/中成药，对照组为多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD的疗效，Meta分析异质性检验结果:d.f=17，P=0.368，故选用固定效应模型;RR(95%CI)为 1.24［1.18，1.31］，提示治疗组治疗NAFLD的总体疗效优于对照组，差异有统计学意义。有 11 个研究［6-8，10，13，15-16，20-22］结果显示治疗组的有效数高于对照组，差异有统计学意义。RR(95%CI)分别为 1.44［1.02，2.03］、1.30［1.01，1.66］、1.38［1.13，1.69］、1.20［1.03，1.40］、1.45［1.07，1.96］、1.36［1.09，1.68］、1.29［1.04，1.61］、1.31［1.01，1.70］、1.19［1.02，1.39］、1.30［1.11，1.53］、1.36［1.07，1.73］。见图2。

图2 临床总有效数据比较的森林图分析

2.4 亚组分析

2.4.1 研究组与对照组型如A∶B治疗NAFLD的疗效分析［6-7，10-12，14-17，19，21］治疗组为口服中草药方剂/中成药，对照组为多烯磷脂酰胆碱;Meta分析异质性检验结果:d.f=10，P=0.262，选用固定效应模型;RR(95%CI)为 1.20［1.12，1.28］，提示治疗组总体疗效优于对照组，差异有统计学意义。有 6 个研究［6-7，10，15-16，22］结果显示治疗组有效数高于对照组，差异有统计学意义。RR(95%CI)分别为 1.44［1.02，2.03］、1.30［1.01，1.66］、1.20［1.03，1.40］、1.36［1.09，1.68］、1.29［1.04，1.61］、1.36［1.07，1.73］。见图3。

图3 单纯口服中草药方剂/中成药有效数据比较的森林图分析

2.4.2 研究组与对照组型如A+B:B治疗NAFLD 的疗效分析［8-9，11，13，18，20-21］治疗组为在使用多烯磷脂酰胆碱基础上口服中草药/中成药，对照组为多烯磷脂酰胆碱;Meta分析异质性检验结果:d.f=6，P=0.842，选用固定效应模型;RR(95%CI)为 1.31［1.20，1.43］，提示治疗组总体疗效优于对照组，差异有统计学意义。有5个研究［8，13，16，20-21］结果显示治疗组有效数高于对照组，差异有统计学意义。RR(95%CI)分别为1.38［1.13，1.69］、1.45［1.07，1.96］、1.31［1.01，1.70］、1.19［1.02，1.39］、1.30［1.11，1.53］。见图4。3 讨论

图4 在使用多烯磷脂酰胆碱基础上口服中草(成)药有效数据比较的森林图分析

中医中药治疗NAFLD的方法较多，如“治痰”、“健脾化浊”等，而丹参与山楂则是本次入选研究方剂中出现频率较高的两味中药;现代药理学研究证实，丹参可降低丙二醛含量、升高超氧化物歧化酶活性、改善肝内脂质代谢［24］;此外，丹参还可以升高血清Ghrelin浓度及改善瘦素抵抗，并改善非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏脂肪沉积［25］。对丹参有效成分进一步的研究显示:丹参总酮和总酚酸对防治大鼠非酒精性脂肪肝模型均能起效，且丹参总酚酸总体疗效优于丹参总酮［26］。山楂叶总黄酮也有保护肝功能的作用［27］。提示通过对方剂的进一步挖掘研究，有望研发出更多更有效的治疗NAFLD的新药。

尽管本研究初步证实了口服中药治疗NAFLD的临床疗效优于多烯磷脂酰胆碱，但我们仍期待更多设计严谨的随机、多中心的临床研究对此结论加以印证。

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