辛伐他汀治疗老年高脂血症合并高血压的最佳剂量研究

2014-10-16董胜翔牟宝华韩桂英

实用药物与临床 2014年1期

董胜翔，牟宝华，韩桂英

0 引言

高血压患者常合并高血脂，目前临床上多用辛伐他汀进行治疗，但对药物使用剂量目前尚无统一标准［1］。目前，临床治疗多采用大剂量进行治疗［2-3］。大剂量是否能达到最佳疗效目前尚无定论。为探讨辛伐地汀治疗老年高脂血症合并高血压患者的最佳剂量，本研究采用不同剂量辛伐汀并对其治疗效果及安全性进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料我科于2010年3月至2013年3月期间收治的96例老年高脂血症合并高血压患者，其中男58例，女38例;年龄60～76岁，平均年龄(69.9±6.5)岁;纳入标准:符合“中国成人血脂异常防治建议”标准，TC＞5.98 mmol/L、TG＞1.9 mmol/L、HDL-C ＜ 1.04 mmol/L、LDL-C ＞3.64 mmol/L;血压＞140/90 mmHg。排除标准:射血分数＜40%的心力衰竭患者;近2周服用降血脂药物;严重肝肾功能不全、严重心肺功能不全的患者;急性心脑血管疾病的患者［4］;对辛伐他汀有过敏史的患者。将96例患者采用信封法随机分为2组，每组48例，观察组患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚顿服，对照组患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚顿服，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均根据病情情况服用钙通道阻滞剂、ACEI类、利尿剂等进行降压治疗。在此基础上，观察组患者采用40 mg/d辛伐他汀每晚顿服，对照组患者采用20 mg/d辛伐他汀每晚顿服，疗程为8周［5］。两组患者在治疗期间均给予健康指导，并行低脂饮食，而且不再使用其他任何降血脂或调血脂药物。

1.3 观察指标在治疗第4周及第8周末时，检测两组患者血压及血脂四项。两组患者治疗前后均检查血尿常规、肝肾功能等指标，观察两组患者不良反应发生情况。治疗期间视患者病情变化进行心电图、心肌酶学、纤维蛋白原、AKP(碱性磷酸酶)、CPK(肌酸磷酸激酶)等检查，并观察患者临床症状，记录心脏事件发生情况。

1.4 疗效评定降压疗效判断［6］:显效:患者舒张压降至正常范围或较治疗前下降≥10 mmHg;有效:患者舒张压下降＜10 mmHg或降至正常范围和(或)收缩压下降≥20 mmHg或下降至正常范围;无效:收缩压及舒张压均无明显下降。血脂疗效判断［7］:显效:TC 下降≥20%、TG 下降≥40%、HDL-C升高0.26 mmol/L，三项指标满足其中一项即可;有效:TC下降10% ～19%、TG下降20% ～39%、HDL-C升高0.104～0.25 mmol/L;无效:不满足显效及有效的其他情况者。

1.5 统计学处理采用SPSS 17.0软件进行统计学分析处理，数据以±s表示，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂变化比较两组治疗前血脂水平差异无统计学意义，治疗后观察组TC、TC、LDL-C水平均明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 1。

表1 两组患者治疗前后血脂变化比较(mmol/L)

2.2 两组降血脂及血压疗效比较观察组降血脂疗效总有效率为95.83%，对照组为83.33%，观察组优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组降血压疗效总有效率为93.75%，对照组为89.58%，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组降血脂及血压疗效比较(例，%)

2.3 两组患者不良反应及心脏事件发生情况比较两组患者治疗期间均无心脏事件的发生，也无血尿常规及肝肾功能异常，观察组6例(12.50%)发生不良反应，腹痛、胃胀及恶心各2例;对照组4例(8.33%)发生不良反应，胃胀2例，恶心及腹痛各1例。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.45，P＞0.05)。

3 讨论

高血压是临床上最为常见的一种心血管疾病，不仅其本身给患者带来痛苦，而且常伴有脂质及糖代谢紊乱。研究表明，血脂升高是诱导冠心病的最重要的危险因素，因此，高血压合并高血脂给患者预后造成了严重的不良影响［8］。

对于高血压合并高脂血症，积极有效的降压、维持患者血压在一定水平是预防心脑血管事件的重要举措。目前，已有大量文献报道证实，TC、HDL-C、LDL-C血清水平的异常与动脉粥样硬化密切相关，血清中过高的TG水平可促进动脉粥样硬化的进程［9］。也有相关研究表明，血清中过高的血脂水平是许多心脑血管疾病的重要危险因素，积极有效的调血脂治疗可改善或延缓心脑血管疾病的发生与发展［10-11］。

辛伐他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可竞争性地抑制合成初期胆固醇生物合成的限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成，增加LDL-C受体合成，从而使血清中胆固醇及LDL-C水平显著降低，达到降低血脂的目的。近年来，大量研究及临床试验表明，辛伐他汀用于高血脂患者治疗，有显著的调血脂的效果［12-13］。但是老年患者常合并多种疾病，使用多种药物，在采用他汀类药物治疗时，不良反应发生率可随着他汀类药物剂量的增加而升高。有文献报道，小剂量的辛伐他汀降脂效果不稳定，国外主张采用辛伐他汀治疗时，剂量可增加至 20 ～80 mg［14］。

从本组研究结果可以看出，观察组患者在治疗8周后，LDL-C、TC、TG均明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组。观察组降血脂疗效总有效率明显高于对照组，两组患者降血压疗效差异无统计学意义。两组患者治疗期间均无心脏事件的发生，也无血尿常规及肝肾功能异常。观察组6例发生不良反应，对照组4例发生不良反应，两组不良反应生率差异无统计学意义。

从本组研究结果可以看出，采用40 mg/d的辛伐他汀治疗高脂血症合并高血压患者疗效优于20 mg/d的剂量治疗，不增加不良反应发生率，但是临床上不可一味地增加用药剂量，对于增加剂量超过40 mg/d时，是否会增加不良反应发生率，仍需要临床大样本研究证实。

［1］张志杰，张志瑛，吴京兰，等.辛伐他汀改善高血压合并高血脂患者的血管内皮功能［J］.临床和实验医学杂志，2008，7(8):29-30.

［2］路殿林，贾苏静，庞晓瑾，等.不同剂量辛伐他汀对高血压并高血脂患者血清NO和ET-1水平的影响［J］.山东医药，2011，51(3):89-90.

［3］徐艳玲，张静，周琳.不同调脂方案对动脉硬化大鼠肝肾功能及血管内皮功能的影响［J］.中国医药，2013，8(4):441-444.

［4］何元军，贺集贤.辛伐他汀对稳定性心绞痛伴高血脂的量效关系及安全性评价［J］.西部医学，2012，24(6):1117-1118.

［5］张国学.辛伐他汀治疗老年肥胖2型糖尿病高血脂73例疗效观察［J］.中国医药导报，2009，6(10):84.

［6］周琼.辛伐他汀临床应用及不良反应［J］.中国医药导报，2010，7(27):115，118.

［7］王艳红，黄翠丽.瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗高龄患者高血脂的临床疗效比较［J］.中国药物应用与监测，2009，6(4):203-205.

［8］王国茗.不同剂量辛伐他汀治疗冠心病合并高血脂的比较研究［J］.贵阳中医学院学报，2013，35(2):103-105.

［9］刘天忠.瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗高龄患者高血脂的临床疗效比较［J］.中国实用医药，2010，5(18):138-139.

［10］郭清军.不同剂量辛伐他汀治疗脑梗死的临床疗效分析［J］.中国医药，2012，7(4):392-393.

［11］孙洪.辛伐他汀对高胆固醇血症患者血脂水平的影响及安全性评价［J］.实用药物与临床，2009，12(4):299.