射频消融术联合还原型谷胱甘肽治疗肝癌的疗效观察

胡 刚，虞伟星，范晓松，陈 杰

0 引言

肝癌是全球死亡率居第2位的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。外科手术是肝癌治疗的首选方法，但由于耐受性差、肝硬化、肿瘤远处转移等原因，只有20%～30%的肝癌患者有外科手术治疗的机会［1］。射频消融术是一种微创肝癌治疗手术，对多数病灶可起到根治目的。然而，手术在杀灭肿瘤细胞的同时，会对肝功能造成不同程度的影响。还原型谷胱甘肽(GSH)是一种细胞代谢调节物质，其可促进肝脏酶活性并促进肝脏合成，起到良好的肝保护作用。本研究对50例肝癌患者进行RFA联合GSH治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 98例均为自2010年8月至2012年8月我院收治的肝癌患者，均符合《实用肝病学》中相关诊断标准［2］，均经病理活检确诊。将98例患者按随机数字表法分为2组，A组48例，男29例，女19例;年龄41～78岁，平均(50.8±4.2)岁;疾病分型:原发性肝癌31例，转移性肝癌17例;肝功能Child-Pugh分级:A级30例，B级18例。B组50例，男30例，女20例;年龄43～75岁，平均(51.3±4.3)岁;疾病分型:原发性肝癌31例，转移性肝癌19例;肝功能Child-Pugh分级:A级31例，B级19例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采用RITA1500型射频消融设备(美国RITA公司)实施RFA治疗，针长10、15 cm。根据患者病灶位置取平卧位或左侧卧位，术前采用盐酸哌替啶、异丙嗪、常规静脉滴注;常规消毒后采用3%利多卡因局麻浸润麻醉。在Philips Brilliance 190PCT机引导下，确定进针的部位、深度及角度，将射频消融电极针尖经皮下穿刺插入瘤灶内1～1.5 cm，根据患者不同瘤灶大小逐步进针并选择适宜的消融功率、时间，手术要求消融范围超过瘤灶边缘1 cm;对于较大型瘤灶应改变针道分多次进行消融，小型瘤灶可一次性消融;退针时注意做好针道消融止血。

术后两组患者回病房后均进行抗生素抗感染，奥美拉唑预防应激性溃疡，复方甘草酸苷护肝及补液等对症支持治疗。在此基础上，B组加用GSH(商品名:古拉定，意大利Pharminvest SPA公司生产，批号:JX20030115)治疗。将1.8 g GSH溶解在5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，并口服0.4 g GSH片，3次/d，持续治疗3周。

1.3 观察指标 观察两组肝区疼痛、乏力、厌食、腹胀等症状缓解情况;术后3周复发CT或MRI观察肿瘤损毁情况;术前、用药3周后，均测量血清CEA、ALT、AST及TBil水平变化。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 肿瘤损毁标准 术后4周复查CT或MRI评价肿瘤损毁情况。①完全损毁:肿瘤细胞完全坏死，增强扫描无强化表现;②部分损毁:肿瘤细胞坏死范围为50% ～99%;③无损毁:肿瘤坏死范围＜50%;④复发:原发病灶增大或出现新病灶［3］。

1.4.2 肝功能改善标准 ①显效:肝区疼痛、乏力、厌食等症状完全消失，ALT、AST及TBil恢复正常;②有效:临床症状有所缓解，ALT、AST及TBil水平有大幅度下降，但未达到正常水平;③无效:症状无缓解，ALT、AST及TBil水平无明显变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学分析。计量资料用±s表示，数据比较采用t检验;计数资料比较采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤损毁情况 对两组患者进行为期4周～6个月的随访，A组有2例、B组有1例患者死亡。两组肿瘤完全损毁率比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 两组肿瘤损毁情况比较(例，%)

2.2 肝功能改善情况 经积极治疗后，两组肝功能均有不同程度改善，但B组肝功能指标改善总有效率高于A组，两组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表2。

表2 两组肝功能改善效果比较(例，%)

2.3 肝功能指标变化 两组术前血清CEA、ALT、AST、TBil水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05);用药后两组血清CEA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，B 组 ALT、AST、TBil水平低于A组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组术前、用药后血清 CEA、ALT、AST、TBil水平比较(±s)

表3 两组术前、用药后血清 CEA、ALT、AST、TBil水平比较(±s)

组别 例数CEA(ng/mL)治疗前 治疗后ALT(U/L)治疗前 治疗后AST(U/L)治疗前 治疗后TBil(mmol/L)治疗前 治疗后A组 48 6.68±1.09 2.54±0.21 379.2±164.5 186.1±65.5 268.4±78.3 169.5±74.2 82.1±31.5 48.5±24.9 B组 50 6.62±1.10 2.49±0.24 384.7±158.4 98.6±45.8 274.5±64.5 88.4±41.1 84.6±35.1 39.4±16.5 t值 0.271 1 1.095 8 0.168 6 7.689 5 0.421 7 6.728 7 0.370 6 2.140 8 P值 P＞0.05 P＞0.05 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.001 P＞0.05 P＜0.05

3 讨论

肝癌在我国是发病率最高的恶性肿瘤。外科手术切除肝癌组织是肝癌的首选治疗方法，但由于多方面原因限制，多数患者在确诊为肝癌后即已失去手术治疗的机会。肝动脉栓塞术、冷冻治疗、微波治疗、超声聚焦治疗等是外科手术的常用替代疗法，早期肿瘤细胞控制良好，但多数肿瘤细胞无法完全坏死，易复发或发生远处转移。申权等［4］研究报道，采用常规方法治疗肝癌，肝癌患者3年生存期仅为20%左右。因此，积极探索新的有效治疗方案是临床面临的严峻课题。

射频消融术是近年来研发的肝癌治疗新技术。其可将频率为460 kHz的电极波通过射频电极针插入肿瘤组织中，使得周围组织产生高速离子振动，相互摩擦产生热能，最高可使肿瘤局部温度升高到90～120℃，从而使局部癌细胞脱水、产生热凝固性变性及坏死，起到杀灭肿瘤的目的［5-6］。Luis等［7］研究发现，肝癌细胞的耐热性较正常细胞差，当局部温度＞50℃时，即会出现凝固坏死，温度＞60℃时即可对细胞内溶酶体、线粒体及DNA等细胞器产生不可逆的破坏。同时，高温还能够损毁肿瘤的供血血管，切断或减少了肿瘤的血供，使得肿瘤的坏死更为彻底。曹治敏等［8］研究认为，肿瘤坏死组织被机体吸收后，可成为内源性致热源，能够激活机体抗肿瘤免疫功能，提高机体免疫力。本研究中，两组经RFA治疗后，肿瘤完全损毁率分别为62.50%、62.00%，治疗效果显著。值得注意的是，RFA在治疗过程中会引发肿瘤周围肝组织坏死及吸收，加重肝脏负担，使得AST、ALT等肝功能指标上升，严重者会出现黄疸而使TBil升高。因此，在实施RFA术后，需进行必要的保肝治疗。

GSH是一种由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸组成的三肽化合物，广泛分布在人体内，是人体含量最丰富的低分子多肽。GSH对人体巯基酶及氧化还原系统具有活化作用，有利于清除组织中的氧自由基［9］。肝脏是人体中合成和消耗GSH的主要场所，当肝脏受到射线或有毒物质侵害时，可诱导产生大量的氧自由基，GSH能够提供活性巯基或者在γ谷氨酰胺键的参与下，直接与氧自由基结合，起到稳定细胞内环境、保护和恢复肝脏细胞功能的作用［10］。本研究中，用药后 B组血清 ALT、AST、TBI水平显著低于 A 组。王东盛等［11］研究认为，理想的肝脏保护剂应该是有选择性地作用于正常肝脏细胞或肿瘤细胞，既能够降低或预防化疗、放疗对正常肝脏细胞的毒性作用，又不对其抗肿瘤疗效产生影响，且本身不良反应小。

本研究中，B组患者在实施RFA治疗后，同时给予GSH保肝治疗，发现患者在补充GSH后不仅不会对抗肿瘤效果造成影响，且能够降低肝脏毒性作用。在后期的随防中，B组患者肿瘤复发率仅为6.00%。综上所述，RFA联合GSH治疗肝癌可促进病灶清除，改善肝功能，起到良好的肝保护作用。

［1］裴旭东，翟玉峰，张怀宏.复方甘草酸苷对大鼠急性肝衰竭保护机制的研究［J］.实用药物与临床，2012，15(8):464-466.

［2］吴孟超，李梦东.实用肝病学［M］.北京:人民卫生出版社，2011:102.

［3］杨姣，周雪莹，历文，等.葫芦素B对肝癌细胞内阿霉素浓度的影响［J］.实用药物与临床，2012，15(6):347-350.

［4］申权，杨维竹，江娜，等.射频消融术联合TACE治疗肝癌［J］.中国介入影像与治疗学，2011，8(1):33-36.

［5］耿建利，李秀军，高若辉，等.CT引导下射频消融术治疗肝癌效果观察［J］.山东医药，2011，51(34):49-50.

［6］金玲艳，朋立超，周宁明，等.曲马多与芬太尼分别联合丙泊酚用于经皮微波消融治疗肝癌的麻醉效果比较［J］.中国临床医学，2013，20(1):72-74.

［7］Luis CB，Masaya S，Ryosuke T，et al.Mortality and complication rates of percutaneous ablative techniques for the treatment of liver tumors:a systematic review［J］.Eur Radiol，2011，21(12):2584-2596.

［8］曹治敏，刘华顶，武四化，等.B超引导经皮射频消融术治疗肝癌48例的临床观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，19(12):948.

［9］刘卫军.复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25(3):284-285.

［10］郭清军.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的临床观察［J］.中华医院感染学杂志，2012，22(17):3788-3789.

［11］王东盛，陆英，王成纲，等.多烯磷脂酰胆碱联合还原型谷胱甘肽治疗原发性肝癌TACE后肝损伤的研究［J］.中国医药导刊，2011，13(9):1500-1501.