来曲唑与紫杉醇联合顺铂治疗转移性乳腺癌的疗效观察

刘 芳，曹德明

0 引言

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，目前排名第一［1］。2011年美国 CA(A Cancer Journal for Clinicians)杂志公布的最新统计数据显示，美国2011年预计有24万例女性罹患乳腺癌，占女性新发恶性肿瘤的30%，排名女性恶性肿瘤发病率第一位［2］。在我国北京、上海、广州等大城市的统计显示，乳腺癌同样是我国女性最常见的恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势。

关于乳腺癌手术后的治疗，目前没有效果肯定的疗法。最早的是乳腺癌内分泌治疗，之后为乳腺癌的放化疗和新辅助治疗。内分泌治疗的历史可以追溯到1896年Beatson首先报道的3例绝经前晚期乳腺癌［3］。在随后的100年里，随着对乳腺癌了解的逐步深入以及医疗技术的进步，乳腺癌内分泌治疗经历了肾上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制剂治疗等发展过程。近年来，尽管乳腺癌患者的死亡率逐步下降，但仍有约40%的患者最终复发、转移。治疗有效率和生存期不仅取决于肿瘤生物学因素，还取决于采用的治疗方法［4］。下面就我院采用来曲唑与紫杉醇联合顺铂治疗转移性乳腺癌的临床研究进行分析，报道如下。

1 材料和方法

1.1 临床资料 将我院2008年6月至2012年10月入院且经组织病理学检查确诊的62例转移性乳腺癌患者随机分成2组，观察组31例，年龄38～64岁，平均年龄(48.4±3.8)岁。其中绝经前患者19例，绝经后12例。按病理进行分类:浸润性导管癌18例，浸润性小叶癌9例，髓样癌3例;复发转移灶均经 CT、MRI、ECT、B超及病理等确诊，其中1个部位转移17例，2个或2个以上部位转移14例，采用来曲唑与紫杉醇联合顺铂治疗。对照组31例，年龄36～64岁，平均年龄(47.8±3.7)岁。其中绝经前患者17例，绝经后患者14例。按病理分类，浸润性导管癌17例，浸润性小叶癌10例，髓样癌4例;1个部位转移16例，2个或2个以上15例;以紫杉醇化疗为主，加来曲唑进行内分泌治疗。两组患者血常规和肝肾功能均在正常范围，一般临床资料以及自身情况比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 观察组:在紫杉醇用药前口服地塞米松;紫杉醇以175 mg/m2静滴3 h(第1天)，28 d为1个周期。来曲唑组2.5 mg/d，每天餐后同一时间服药，28 d为1个周期。顺铂25 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 mL，静滴第1～3天，给予适当水化。化疗同时给予止吐等对症处理。对照组:在紫杉醇用药前口服地塞米松;紫杉醇以175 mg/m2静滴3 h(第1天)，28 d为1个周期。来曲唑组2.5 mg/d，每天餐后同一时间服药，28 d为1个周期。

两组患者在治疗期间每周检查一次血常规、肝肾功能，记录骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道反应、口腔黏膜炎等不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 按照WHO实体瘤客观评价标准进行疗效评估［5］，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)、疾病进展(PD)。

1.3.2 不良反应判断标准 按照美国国立癌症研究所扩大通用毒性标准(NCI-CTC3.0)［6］，分为:0(无)、Ⅰ(轻度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)、Ⅳ(威胁生命)5级。

1.3.3 生活质量评分标准［7］采用 Karnofsky(KPS)评分对患者治疗前后的生活精神状态进行评估。改善:治疗后KPS评分较治疗前增加10分以上;减退:治疗后KPS评分较治疗前减少10分以上;稳定:增加或减少小于10分者。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 18.0软件分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 经积极的化疗后，两组患者均有不同程度的改善，但采用来曲唑与紫杉醇联合顺铂治疗的观察组效果明显，缓解率达到54.84%［缓解率=(全部缓解+部分缓解)/总例数］，与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(例，%)

2.2 两组患者生活质量评分比较 两组患者经积极治疗后生活质量有不同程度的改善，与对照组相比，治疗组KPS评分治疗后较治疗前改善情况明显，效果显著，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者生活质量评分比较(例，%)

2.3 两组患者治疗后不良反应比较 癌症的化疗最常见的不良反应是血象的改变，其次是肝脏的损害，本研究按照美国国立癌症研究所扩大通用毒性标准(NCI-CTC3.0)标准，对治疗后的患者进行评分，结果显示，两组患者不良反应发生率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应比较(例)

3 讨论

乳腺癌的发病率在女性恶性肿瘤中居首位，并有逐年增加趋势。目前，含蒽环类及紫杉类药物的化疗方案是治疗晚期乳腺癌的首选方案。尽管疗效显著，但仍有20% ～30%的患者发生耐药［8］。一旦出现耐药，临床治疗就相当困难。目前，临床的治疗方案层出不穷，但临床研究显示，采用联合治疗的方法是治疗转移性乳腺癌的最主要的方法。

已有临床研究表明，来曲唑和紫杉醇在转移性乳腺癌治疗的各阶段，即在晚期乳腺癌的一线治疗、原发性乳腺癌的新辅助治疗以及早期乳腺癌的后续强化治疗中，均有卓越的临床疗效，并且不良作用较小，患者依从性高［9］。经本研究证实，在此基础上加用顺铂，效果优于前两者联合使用。

转移性乳腺癌目前的治疗只是最大程度地改善患者的生活质量，延长患者的寿命。但是化疗的最大的不良反应是骨髓的抑制、脱发、肝肾功能的损害等。研究发现，不能耐受化疗的患者占22.8%，由于化疗后出现的不良反应而死亡的患者占19.8%［10］。这也大大阻碍了癌症患者的进一步化疗。但本研究显示，加用顺铂治疗，与联用紫杉醇和来曲唑治疗相比，未出现重大的不良反应，两组患者在不良反应上差异无统计学意义。患者基本上可以耐受。

来曲唑、紫杉醇以及顺铂都是用于癌症治疗的常用药物，本研究将三者联合用于治疗转移性乳腺癌，结果发现，患者的疗效及其生活质量都在一定程度上得到了提高，与对照组联用来曲唑和紫杉醇治疗相比，观察组缓解率达到54.84%，生活质量改善率达到64.52%，明显优于对照组。

综上所述，来曲唑与紫杉醇联合顺铂治疗转移性乳腺癌效果显著，患者耐受性良好。值得临床推荐使用。同时，我们期待更多设计良好的前瞻性多中心临床试验进一步研究该药在晚期转移性乳腺癌中的疗效及生存情况，为更多的患者带来获益。

［1］刘新春，程玉峰，李德爱.实用抗肿瘤药物治疗学［M］.北京:人民卫生出版社，2011:745.

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［3］江泽飞，宋三泰.乳腺癌内分泌治疗的新思路和新策略［J］.中华肿瘤杂志，2003，25(4):410.

［4］Zielinski C，Beslija S，Mrsic Krmpotic Z，et a1.Gemcitabine，epirubicin，and paclitaxel versus fluorouracil，epirubicin，and cyclophosphamide as first-line chemotherapy in metastatic breast cancer:a Central European Cooperative Oncology Group International，multicenter，prospective，randomized phase Ⅲtrial［J］.Clin Oncol，2005，23:1401-1408.

［5］隋超，宋钰，迟君华.多西他赛联合顺铂治疗转移性乳腺癌的临床观察［J］.现代肿瘤医学，2009，17(8):1493-1494.

［6］Cancer Therapy Evaluation Program，Common Terminologycriteria for Adverse Events Version 3.0，DOCT，NCI，NIH.DHHS［2003-3-31］http://ctep.cancer.gov.

［7］车建华，杨保庆.晚期乳腺癌紫杉醇为主的化疗与来曲唑内分泌治疗的临床疗效观察［J］.贵州医药，2011，35(12):1084-1086.

［8］徐兵河.乳腺癌内分泌治疗新药来曲唑研究进展［J］.实用癌症杂志，2000，15(3):333-335.

［9］朱益平，程静，吉兆宁，等.吉西他滨联合顺铂治疗蒽环类及紫杉类耐药转移性乳腺癌的临床观察［J］.皖南医学院学报，2009，28(2):109-111.

［10］Zeinalzadeh M，Basirat Z，Esmailpour M，et al.Efficacy of letrozole in ovulation induction compared to that of clomiphene citrate in patients with polycystic ovarian syndrome［J］.J Reprod Med，2010，55(1-2):36.