氯雷他定对喘息性支气管炎患儿体液免疫的影响

叶明伟，徐秀芬，张青凤

0 引言

喘息是婴幼儿时期常见的呼吸道症状，近年来随着空气污染加重及城市居住人口的增多，婴幼儿喘息性疾病的发病率呈上升趋势。喘息性支气管炎由病原体感染所引起，患儿临床出现喘息、咳嗽、鼻塞等症状，如果患儿病情反复发作，则会出现持续的气道高反应，最后发展为支气管哮喘［1-2］。感染后气道变态反应在喘息性支气管炎的发病机制中具有重要作用，组胺是引起哮喘反应的重要介质，会引起呼吸道平滑肌痉挛而出现喘息症状。氯雷他定是第2代抗组胺药物［3］，临床常用于治疗急慢性荨麻疹等各种由IgE介导的变态反应性疾病［4-5］。本研究探讨氯雷他定治疗儿童喘息性支气管炎的临床疗效及对体液免疫的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1-12月在我院诊治的112例喘息性支气管炎患儿为研究对象，所有患儿均符合喘息性支气管炎诊断标准。112例患儿中男70例，女42例，年龄2～10岁，中位数年龄4.9岁，病程1～3(2.07±0.86)d。排除先天性心脏病、气道异物、呼吸衰竭及肺结核等疾病。将112例患儿随机分入对照组(54例)与治疗组(58例)，对照组男34例，女20例，年龄2～9岁，中位数年龄4.7岁，病程1～3(2.10±0.88)d。治疗组男36例，女22例，年龄2～10岁，中位数年龄5.1岁，病程1～3(2.04±0.84)d。两组患儿在年龄、性别及病程等临床资料方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿均接受抗炎、祛痰、平喘等常规治疗，给予布地奈德气雾剂100 μg/喷，每日2次吸入，孟鲁司特2.5～5.0 mg睡前口服。治疗组在上述治疗基础上，同时给予氯雷他定(北京双鹭药业有限公司，批号:130502，国药准字:H20030208)5 mg/d口服，疗程2周。

1.3 临床疗效 根据相关文献评分标准对咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及喷嚏进行评分，评估症状严重程度及疗效，每项各包括0～3分4个等级，各组0分均表示无症状。①咳嗽:1分为轻咳，患者间断咳嗽，睡眠未受影响;2分为介于1～3分之间;3分为严重咳嗽，患者睡眠受影响。②喘息:1分为轻度喘息，患儿活动后出现;2分为介于1～3分之间;3分为严重喘息，患者休息时亦喘息。③咯痰:1分为痰液容易咯出;2分为咯痰较为困难，需不断咳嗽;3分为即使连续咳嗽痰液也不易排出。④鼻塞及喷嚏:1分为症状较轻，可以忍受;2分:介于1～3分之间，患儿可明显感觉到症状，但仍可忍受;3分:症状严重，难以忍受，日常生活受到严重影响。于治疗前及治疗后1周采空腹静脉血检测体液免疫指标和T淋巴细胞亚群，采用速率散射比浊法检测IgG、IgM、IgA水平，ELISA法检测IgE，采用碱性磷酸酶法检测T淋巴细胞亚群，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析，计量资料用±s表示，符合正态分布的计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗前两组咳嗽、喘息、鼻塞、咯痰及喷嚏等症状评分差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后1周两组上述评分均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组患儿咳嗽、喷嚏评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1;对照组与治疗组治疗后3个月内复发率分别为24.1%(13/54)和8.6%(5/58)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后各症状评分比较(±s)

表1 两组治疗前后各症状评分比较(±s)

注:与组内治疗前比较，#P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

组别 时期 咳嗽 喘息 鼻塞 咯痰 喷嚏对照组 治疗前 1.59±0.62 1.55±0.76 0.69±0.52 1.70±0.63 1.26±0.43治疗后1周 0.78±0.22# 0.13±0.10# 0.13±0.15# 0.35±0.28# 0.68±0.15#治疗组 治疗前 1.60±0.64 1.54±0.72 0.71±0.54 1.71±0.65 1.28±0.46治疗后1周 0.52±0.13#△ 0.12±0.13# 0.12±0.15# 0.34±0.26# 0.57±0.11#△

2.2 两组治疗前后体液免疫及T淋巴细胞亚群的改变 治疗前两组 IgA、IgG、IgM、IgE、CD4+、CD4+/CD8+差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后1周两组IgG及IgE显著优于治疗前(P＜0.05)，且治疗组优于对照疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组治疗前后IgA及IgM差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2;治疗后 1周两组CD4+显著升高，CD8+显著降低(P＜0.05)，而治疗组 CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+显著优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 两组治疗前后体液免疫指标比较(±s)

表2 两组治疗前后体液免疫指标比较(±s)

注:与组内治疗前比较，#P＜0.05;与A组比较，△P＜0.05

组别 时期 IgA(g/L) IgG(g/L) IgE(IU/mL) IgM(g/L)治疗组 治疗前0.35±0.16 3.80±1.38 229.07±26.35 0.35±0.24治疗后1周 0.37±0.19 4.22±1.42# 176.68±20.31# 0.42±0.29对照组 治疗前 0.34±0.14 3.83±1.40 230.85±26.08 0.37±0.26治疗后1周 0.37±0.20 5.09±1.56#△ 130.16±15.59#△0.43±0.31

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较(%，±s)

表3 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较(%，±s)

注:与组内治疗前比较，#P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05

组别 时期 例数 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组 治疗前54 38.99±3.56 36.08±3.85 1.08±0.37治疗后1周 54 40.60±4.26# 34.12±3.49# 1.19±0.43治疗组 治疗前 58 39.05±3.72 36.58±3.62 1.07±0.34治疗后1周 58 44.35±4.17#△ 31.07±2.86#△ 1.43±0.46#△

3 讨论

病原体感染及过敏是小儿喘息的主要病因［6］，患儿气道平滑肌痉挛、分泌物增加且炎症介质大量合成，因此，对于喘息性支气管炎患儿的治疗，临床采取不同作用机制的药物综合方案来阻断炎症反应。布地奈德与糖皮质醇受体结合力强，抗炎作用强大，能有效减轻气道水肿并抑制免疫反应［7］。白三烯在婴幼儿喘息性疾病的发病机制中发挥重要作用，是IgE介导的引起气道收缩的重要物质，研究发现，患者气道白三烯水平显著升高，与组胺具有协同作用。孟鲁司特通过拮抗白三烯与受体的结合，发挥对炎症因子释放的抑制作用，抑制气道炎症、舒张气道平滑肌，改善临床症状［8-9］。

病毒感染后的免疫反应是呼吸道损害的重要病因，嗜碱性粒细胞及肥大细胞释放组胺，导致血管通透性增加、炎症反应加重，同时因为过度兴奋H1受体而导致气道痉挛、狭窄。氯雷他定为第2代抗组胺药物，可有效抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒，减少肥大细胞释放组织胺，使血管通透性及气道痉挛得以改善［9］。同时氯雷他定可使β2受体敏感性提高，增强β2受体兴奋剂的药理作用。鼻病毒是导致患者临床出现喘息症状的重要病原体，其主要受体为细胞间黏附分子，氯雷他定对细胞间黏附因子介导的病毒感染具有抑制作用，因此对鼻病毒导致的喘息具有治疗作用［10］。本组结果显示，B组患儿喷嚏评分显著优于 A组(P＜0.05)，这与组胺导致患儿出现打喷嚏、痒感等症状有关，当氯雷他定产生对组胺拮抗作用后，患儿喷嚏症状显著好转。范飞等［11］在对采用降阶梯治疗方案治疗的喘息急性期婴幼儿研究中发现，氯雷他定可显著改善患儿咳嗽、喷嚏及湿疹症状，与本组结果一致。

目前研究发现，反复呼吸道感染疾病患者机体存在免疫功能紊乱［12］，缪美华等［13］报道喘息性支气管炎吸入性过敏原阳性组患儿体内IgG、IgE、IgA及IgM与健康儿童相比差异有统计学意义，同时患儿体内T细胞亚群分布紊乱。本组结果显示:治疗组免疫功能改善情况显著优于对照组。说明喘息性支气管炎儿童体内存在体液免疫及T细胞亚群功能紊乱，氯雷他定可显著提高IgG及IgE水平，纠正T细胞亚群紊乱，有利于疾病恢复及减少复发。IgG约为血清免疫球蛋白的80%左右，通过FC段与单核细胞及中性粒细胞表面受体结合，发挥免疫调节、中和毒素等作用［14-15］，因此，IgG水平的提高有利于增强气道防御能力，减少复发。CD4+、CD8+及CD4+/CD8+是反应T淋巴亚群功能的重要指标［16］，CD4+/CD8+可准确评估细胞免疫功能。

综上所述，喘息性支气管炎患儿机体存在体液免疫低下和T细胞亚群紊乱，氯雷他定可提高机体免疫功能，有利于改善临床症状及减少复发。

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