替加环素致铜绿假单胞菌二重感染五例

陈子晞，王 弋

0 引言

近年来，随着新抗菌药物的不断上市以及临床应用抗菌药物的过度增加，由抗菌药物引起的二重感染发生率亦趋增加。替加环素作为新上市的广谱抗生素，正在被临床广泛应用，我院在应用中发现，部分应用替加环素的患者出现铜绿假单胞菌二重感染，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对我院2013年1-5月住院期间应用替加环素的患者进行回顾性研究。对患者年龄、基础疾病、原发感染灶、预后、细菌培养结果、所用抗菌药物种类及应用替加环素后出现铜绿假单胞菌二重感染的部位和类型及替加环素用药天数等进行统计分析。

1.2 耐药菌的定义 根据医疗机构耐药菌MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议(草案)［1］。

1.3 铜绿假单胞菌二重感染的判断标准 应用替加环素前无铜绿假单胞菌阳性培养结果，应用替加环素≥3 d;有二重感染的临床表现;细菌培养示铜绿假单胞菌，菌落生长数量中至大量。

2 结果

2.1 纳入研究基本资料 12例患者中男10例(83.3%)，女2例(16.7%)，年龄平均15～90岁，平均11例(91.7%)患者收入ICU，住院28 d内死亡3例(25%)。

2.2 基础疾病与医院感染 基础疾病分布依次为呼吸系统疾病(25%)、肿瘤(25%)、消化系统疾病(25%)、中枢神经系统疾病(16.7%)、心血管系统疾病(8.3%)。

2.3 感染性疾病构成 12例患者中，医院外感染2例(16.7%)，医院感染10例(83.3%)，感染部位以肺部为主占66.7%(8例)，其次为腹腔感染25%(3例)、皮肤感染8.3%(1例)。

2.4 替加环素适应证 入选病例住院期间应用抗生素类别平均为5种，最多达7种，均应用过广谱抗生素，后出现耐药菌，此时应用替加环素，其中多重耐药菌8例(67.7%)，广泛耐药菌4例(33.3%)，菌种以耐药鲍曼不动杆菌最多(9例，75%)，其次为耐药肺炎克雷伯菌(2例，16.7%)、耐药嗜麦芽假单胞菌(1例，8.3%)。

2.5 铜绿假单胞菌二重感染的部位和类型 12例患者出现铜绿假单胞菌二重感染5例(41.7%);多重耐药铜绿假单胞菌3株(60%)，非耐药铜绿假单胞菌2株(40%);感染部位为肺部4例(80%)，腹腔1例(20%)，见表1。

2.6 应用抗菌药物至二重感染发生的天数 患者应用替加环素后至铜绿假单胞菌检出的时间1～57 d，平均(20±22)d。

表1 铜绿假单胞菌二重感染情况(例，%)

3 讨论

随着替加环素的上市，其抗菌疗效越来越受到重视，本院12例应用替加环素的患者中出现铜绿假单胞菌二重感染有5例(41.7%);其中多重耐药铜绿假单胞菌3例(60%)，非耐药铜绿假单胞菌2例(40%);应用替加环素后至铜绿假单胞菌检出的时间平均为20 d。因此，在应用替加环素的过程中需警惕有无铜绿假单胞菌二重感染的出现。出现二重感染原因主要有两个方面:①机体防御功能低下致病源体侵入;②抗生素滥用致耐药菌株产生和菌群失调。本研究对象均为危重患者，除1例外均住重症监护室，均应用过广谱抗生素，应用抗生素类别平均为5种，最多达7种，后出现耐药菌，且大多合并真菌感染，此时应用替加环素，极易加重菌群失调。

另一方面，替加环素对铜绿假单胞菌天然耐药［2］，这可能是导致替加环素应用后出现铜绿假单胞菌二重感染的主要原因。其耐药性主要在于该菌具有多重药物外排泵如MexAB-OprM和MexXY，它们均属于耐药结节细胞分化(resistance nodulation division，RND)家族，有研究发现，应用外排泵抑制剂后可以恢复替加环素的敏感性［3］。另外有研究发现，长程单药应用替加环素会诱导耐药发生，而联合其他抗生素可减少耐药的发生［4-6］，因此，在严重耐药菌感染的患者，可考虑联合用药。本研究为小样本回顾性研究，病例少，有待进一步大样本临床研究，明确应用替加环素与铜绿假单胞菌二重感染之间的关系。

［1］李春辉，吴安华.医疗机构耐药菌MDR、XDR、PDR的国际标准化定义专家建议(草案)［J］.中国感染控制杂志，2011，10(3):238-240.

［2］Sun Y，Cai Y，Liu X，et al.The emergence of clinical resistance to tigecycline［J］.Int J Antimicrob Agents，2013，41(2):110-116.

［3］Rajendran R，Quinn RF，Murray C，et al.Efflux pumps may play a role in tigecycline resistance in Burkholderia species［J］.Int J Antimicrob Agents，2010，36(2):151-154.

［4］Aliskan H，Can F，Demirbilek M，et al.Determining in vitro synergistic activities of tigecycline with several other antibiotics against Brucella melitensis using checkerboard and time-kill assays［J］.J Chemother，2009，21(1):24-30.

［5］Dizbay M，Tozlu DK，Cirak MY，et al.In vitro synergistic activity of tigecycline and colistin against XDR-Acinetobacter baumannii［J］.J Antibiot(Tokyo)，2010，63:51-53.

［6］Entenza JM，Moreillon P.Tigecycline in combination with other antimicrobials:A review of in vitro，animal and case report studies［J］.Int J Antimicrob Agents，2009，34(1):8，E1-8，E9.