Ⅱ型糖尿病患者骨质疏松的发生率及因素分析

王凯亮，张 军，韩 旸，李洪梅

(北京市煤炭总医院内分泌科，北京100028)

近几年，随着人口老龄化和生活方式的改变，糖尿病和骨质疏松的患病率逐年升高，骨质疏松是影响老年人群生活质量和病死率的重要病因.骨质疏松是糖尿病在人体骨骼系统出现的严重而常见的并发症，国内外文献报道约50%的糖尿病患者可发生骨质疏松，随着糖尿病患者的寿命和病程的延长，糖尿病性骨质疏松的发病率将有增多的趋势［1－3］，所以我们及早预防，定期对其进行骨密度检测意义重大。超声骨密度仪(QUS)是一种低放射性诊断骨质疏松症(OP)的设备［4－6］，它的优点为携带方便并且无辐射、廉价.超声骨密度仪通过超声波在骨骼内的传播反映骨密度、骨强度和骨的微结构等信息［7－8］.本通过对Ⅱ型糖尿病患者的根骨骨密度检测，观察并了解Ⅱ型糖尿病患者骨质疏松症的发病情况，研究各代谢指标与糖尿病性骨质疏松的关系，为早期诊断、预防和治疗提供依据.

1 对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为2011年5月～2012年5月于我院内分泌科住院的Ⅱ型糖尿病患者，其中男性126例，女性107 例;平均年龄(62.25±13.17)岁;纳入和排除标准:按照WHO(1999年)糖尿病诊断及分型标准确诊为Ⅱ型糖尿病:空腹血糖≥7.0 mmol/L或者症状 +随机血糖≥11.1 mmol/L，或OGTT中2 h血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L;症状不典型者，需另一天再次证实;并且排除Ⅰ型糖尿病、妊娠糖尿病、其他特殊类型糖尿病;排除下列可引起继发性OP的疾病:肾疾病、垂体、肾上腺及性腺疾病，甲状腺，无肝等影响骨代谢的疾病，无糖尿病高渗状态，糖尿病酮症酸中毒及其他急性并发症.

仪器:美国产Hologic Sahara跟骨骨超声测定仪.

测量部位:右足跟骨.

测量方法:受检者取坐位，足跟常规消毒，在足跟在足台上固定前在足跟的两侧涂抹适量的超声耦合剂，并且对每位患者的同一部位均测试2次，取平均值。

骨质疏松的诊断标准:骨密度低于同性别峰值骨密度均值的2.5个标准差则诊断为骨质疏松(T值 ≤ －2.5为骨质疏松).

1.2 研究分组

按照上述骨质疏松诊断标准将受检对象分为骨质疏松组(OP)和非骨质疏松组(非OP).

1.3 数据收集及化验指标测定

需要对入选患者进行准确记录内容包括:年龄(岁)、性别、DM 病史(a)、身高(m)、体重(kg)、吸烟史(a)、饮酒史(a)、计算体重指数(BMI).空腹血糖、血钙、血磷、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、碱性磷酸酶、甘油三酯、总胆固醇均采用全自动生化分析仪;空腹胰岛素采用放免法测定;糖化血红蛋白(HbA1C)采用免疫荧光法测定;24 h尿蛋白定量采用磺胺水杨酸法测定.

1.4 统计学方法

采用SPSS15.0统计软件，各计量资料用均值±标准差(x±S)表示;两组均数之间比较采用t检验.各指标之间应用多因素逻辑回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义.

2 试验结果

2.1 不同性别各年龄组OP的发生率

在233名被调查对象中，OP共72人，检出率为30.9%.除40～49岁年龄段，各年龄段男、女OP检出率的差异具有统计学意义，见表1.

2.2 OP组与非OP组各项指标的比较

OP组与非OP组比较，OP组年龄大，糖尿病病程长，体重指数低，空腹胰岛素水平低，糖化血红蛋白值高，24 h尿蛋白定量高，碱性磷酸酶、高密度脂蛋白胆固醇、骨密度值高，t检验有统计学差异(P ＜0.05，表2)，而吸烟史、空腹血糖、血钙、血磷、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇两组间差异无统计学意义.

表1 各年龄组OP检出率

表2 T2DM患者OP组与NOP组临床资料比较

2.3 Ⅱ型糖尿病患者BMD与相关因素的分析

以年龄、糖尿病病程、BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、空腹胰岛素、24 h尿蛋白定量、血清钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示年龄、糖尿病病程、BMI、24 h尿蛋白定量与BMD相关，见表3.

表3 多因素逻辑回归分析

3 讨论

近些年，老龄化和糖尿病发病率日益严重，糖尿病性骨质疏松的发病率呈逐年上升的趋势，国内外大量研究结果证明骨质疏松的发病率和骨质疏松性骨折的危险性明显增加的是Ⅰ型糖尿病患者［9］.骨量减少多表现为Ⅱ型糖尿病患者、正常或增加［10－12］，但其骨折的风险明显增加.Ⅱ型糖尿病患者骨量改变机制有如下几种原因:1)胰岛素分泌不足或胰岛素敏感性降低［13－14］，骨基质的形成及其矿化可由于胰岛素不足通过多种途径影响，或促进骨吸收而引起骨质疏松.胰岛功能随年龄增长而逐渐消耗，胰岛素缺乏时导致骨更新率下降从而抑制成骨细胞合成骨钙素［15］.胰岛素的绝对缺乏和相对缺乏还可能导致负氮平衡和脂代谢障碍，减少骨骼系统内糖蛋白和Ⅰ型胶原蛋白合成，分解加速，成骨细胞更好降低，破骨细胞活性增加，骨吸收超过骨形成，从而导致骨质改变［16］;2)高血糖状态，高血糖可引起渗透性利尿从而尿钙、磷排出增多，使机体呈负钙平衡，导致骨量减少，骨吸收加速;3)胰岛素样生长因子(IGF)减少，IGF－1作用于骨原细胞，是长骨生长的必需因子，刺激DNA合成，促进成骨细胞的分化，增加成骨细胞的数目.同时IGF－1也可以调节骨吸收，对骨胶原降解有抑制作用，对于骨量的维持有重要作用［17］;4)糖尿病慢性并发症的影响，糖尿病微血管病变影响骨的血管分布，骨组织供血不足和缺氧由糖尿病并发症影响，其可以影响骨重建，使微血管并发症患者骨量进一步丢失，一项前瞻性研究报道，根骨及髋骨骨折跟下肢血流量减少有关［18］.

本研究发现Ⅱ型糖尿病的病程长、高龄、低体重、糖尿病肾病是糖尿病合并骨质疏松的独立危险因素.长期的糖尿病会促使钙的流失增加，而尿钙排泄增加致继发性甲状旁腺功能亢进，尤其是糖尿病肾病时，肾功能不全，VitD不足可以使肠道刺激甲状旁腺激素分泌增加，钙吸收减少，血钙浓度降低，使骨吸收增强.胰岛功能随着糖尿病病程延长逐渐衰退，胰岛素逐渐分泌不足，胰岛素分泌不足又可通过多种途径影响骨代谢［19－22］，糖尿病微血管并发症的发病率随糖尿病病程延长也随之增加，骨的血管分布受糖尿病微血管病变影响，其可以致使毛细血管周围基底膜增厚，通透性增加，影响骨的重建，使微血管并发症患者的骨量进一步丢失，所以糖尿病病程越长对骨代谢的影响就越大.

综上所述，相比糖代谢正常的人群，糖尿病人群更易发生骨质疏松，所以糖尿病患者应及早进行骨密度检测，预防糖尿病合并骨质疏松.并发症情况应该受到糖尿病患者尤其病程较长的糖尿病患者的重视，糖尿病患者应该积极控制程进展，降低糖尿病并发症的发生，对预防骨质疏松具有重要的意义.

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