力克喘雾化吸入剂合西药治疗哮喘急性发作30例临床观察

肖明耿 孙庆生 张 晶 严桂珍 林求诚

1.福建中医药大学大学附属人民医院，福建 福州 35004;2.郑州市中医院，河南 郑州 450007;3.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003;4.福建中医药研究院，福建 福州 350003

支气管哮喘属于中医的“喘证”、“哮病”、“痰饮”范畴。中医学对哮喘的论述历史悠久，治验较为丰富。从目前的研究和临床应用来看，吸入疗法已成为哮喘急性发作治疗的主要给药途径和最好的治疗方法，且基本上使用的都是西药。中医中药在哮喘缓解期治疗中具有明显优势，但在哮喘急性发作期的治疗以及深层次的基础研究中未取得突破。为此肖明耿等［1］前期动物实验研究中已经证实自主研制的力克喘气雾剂具有解痉作用、抗炎和抗变态等作用。在此基础上为进一步验证在支气管哮喘急性发作中的作用。近年来，应用力克喘雾化吸入治疗哮喘发作期 (寒哮、热哮)取得满意疗效。

1 临床资料

1.1 病例来源 根据1997年全国哮喘会议制定的标准［2］确诊。哮喘患者均来源于2010年1月至2013年2月福建中医药大学大学附属人民医院及联合单位门诊及住院的轻中度哮喘患者60例。所有患者无应用茶碱禁忌症及无β2受体激动剂过敏史。

将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，其中男18例，女12例，平均年龄 (51.2±12.8)岁，平均病程 (7.5±3.1)年，病情轻度12例、中度18例，其中寒哮13例，热哮17例。对照组30例，其中男14例，女16例，平均年龄 (48.6±13.4)岁，平均病程 (7.5±2.1)年，病情轻度14例、中度16例，其中寒哮14例，热哮16例。各组在性别、年龄、病程、病情、证型等一般资料方面，差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医病名诊断、分期标准参照《中药新药临床研究指导原则》 (卫生部1993年制订)。中医诊断标准:①寒哮:呼吸急促，喉中哮鸣有声，甚则口唇青紫，痰白不黏或清稀、多泡沫，口不渴或渴喜热饮，形寒怕冷，舌质有紫色，舌苔白滑，脉浮紧或涩。②热哮:气粗息涌，痰鸣如吼，胸高胁胀，呛咳阵作，痰黄稠厚，咳出不利，汗出，口渴喜饮，不恶寒，或有肢末青紫，舌质红或有瘀斑，舌苔黄腻，脉数。

1.3 纳入病例标准 符合西医诊断支气管哮喘、中医诊断属寒哮、热哮的患者列为观察对象。

1.4 排除标准 其他疾病引起的哮喘症状、如心源性哮喘、慢性喘息型支气管炎、外源性变应性肺泡炎及纵膈肿瘤等。

2 研究方法

2.1 治疗组:吸入力克喘雾化吸入剂5ml，每日1次，并按需吸入沙丁胺醇气雾剂;疗程10天。对照组30例，静滴多索茶碱0.2g+生理盐水100ml，一天两次，按需吸入沙丁胺醇气雾剂;加用生理盐水5ml雾化吸入每日1次，疗程10天。

2.2 使用药物 多索茶碱针剂 (生产厂家:黑龙江福和华星制药有限公司，规格:10ml∶0.1g，批号:130616)，沙丁胺醇气雾剂 (万托林，葛兰素史克公司生产 (西班牙)批号:BB0168，规格:100ug/揿)。力克喘雾化吸入剂:参照文献［3］，厚朴、陈皮、藿香等中药饮片共200g，加水浸泡约0.5h后，用水蒸气蒸馏法提取和收集挥发油，当馏液中无明显油珠，澄清透明时，即可停止蒸馏，并装入容器置入冰箱保存。将提取挥发油后的药渣及水，加入10%NaOH溶液，放置24h后用布氏漏斗滤去药渣，碱液用氯仿提取2次，弃去氯仿后再用稀盐酸调PH值至6～7时即有陈皮苷析出，PH值至2～3时厚朴酚析出。药渣再用碱液浸泡后以氯仿提取3次，合并上述提取液后用蒸馏法回收氯仿。将酸液中和至 PH值6～7，并加热浓缩至200ml，即得。

2.3 使用仪器 雾化泵为德国百瑞公司生产的PARIBOY压缩吸入机;德国耶格公司生产的MASTER SCREEN多功能肺功能仪。

2.4 观察内容 治疗前后主要症状与体征变化和下列实验室指标的测定:肺功能、外周血嗜酸粒细胞直接计数(EOS)。

2.5 疗效判定标准 按中华医学会呼吸病分会1997年哮喘疗效判定标准［2］:临床控制:哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需用药即可缓解，PEV1或 (PEF)增加量＞35%;显效:哮喘发作较治疗前明显减轻，治疗后PEV1或 (PEF)增加量25%～35%，或治疗后FEV1或 (PEF)达到预计值的60% ～79%，PEF昼夜波动率＜20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂;好转:哮喘症状有所减轻，PEV1或 (PEF)增加量15%～24%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂;无效:临床症状和PEF无改善或反而加重。

2.6 统计方法 采用SPSS10.0统计软件进行分析，所有计量数据以均数 (±s)表示，采用t检验，计数资料用卡方检验，等级资料Ridit检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 经统计学处理 (Ridit检验) 治疗组和对照组相比，差异有统计学意义 (P＜0.05)，且疗效稳定。经χ2检验，两组控显率对比，差异有统计学意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 各组治疗结果比较

3.2 治疗前后肺功能变化 两组治疗后的FEV1、PEF比较，治疗组高于对照组，差异具有统计意义 (P＜0.05);两组治疗前后FEV1、PEF比较，治疗组高于对照组，差异具有高度统计意义 (P＜0.01)。见表2。

表2 治疗前后肺功能变化

3.3 治疗前后外周嗜酸粒细胞的变化变化 两组治疗前后嗜酸粒细胞计数 (EOS)比较，治疗组低于对照组，差异具有高度统计意义 (P＜0.01);两组间治疗后比较，治疗组低于对照组，差异具有统计意义 (P＜0.05)。见表3。

表3 治疗前后外周嗜酸粒细胞EOS的变化 (×109/L)

3.4 治疗组中医证型与疗效关系经统计学处理 (Ridit检验)，治疗组证型分析，寒哮组与热哮组比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)。见表4。

表4 治疗组中医证型与疗效关系

4 讨论

中医理论认为哮喘的发病机理在于“内有宿痰，触感而发”。哮喘的诱因主要是外邪、饮食、情志、劳倦等，这些诱因尤以气候变化为主。哮证发作的关键是内伏之痰为某种或几种诱因所触发，以致痰随气升，气因痰阻，互相搏击、阻塞气道，肺管因而狭窄，肺气升降不利，以致呼吸困难，气息喘促，邪实为主要表现。故本病发作期中医以攻邪治标为治法，正如朱丹溪在《丹溪心法》一书中把哮喘治法精辟地概括为“未发以扶助正气为主，既发以攻邪为急”，此论一直为后世医家所宗。哮证的急性发作最常见的证型为寒哮与热哮。

力克喘是在对支气管哮喘的病理分析、经方治疗支气管哮喘方剂的功效及药理作用研究的基础上，以及药效药理作用为基础创制的新方，并进行古方和新组方的比较，既充分针对哮喘的病理，又含有充分发挥药理作用的古方主药。前期肖明耿［1］通过动物实验证实，力克喘具有明显的解痉、平喘作用。

本研究结果显示，力克喘结合西药常规治疗的治疗组疗效明显优于单纯西药治疗的对照组，两组治疗后PEF、FEV1均显著增加，与对照组比较，治疗组增加显著。说明显著改善肺功能。两组治疗后EOS明显减少，两组间治疗后比较，治疗组减少明显。说明治疗组降低EOS更明显。

从临床研究的总体结果来看，力克喘气雾剂治疗组的临床疗效和实验室检测指标优于单纯西药对照组，说明力克喘雾化吸入剂对哮喘急性发作疗效确切，且对热哮寒哮均有效，说明疗效与证型联系不大。

［1］肖明耿，孙庆生，严桂珍，等.力克喘气雾剂的平喘实验研究［J］.甘肃中医学院学报，2006，23(1).26-28.

［2］中华医学会呼吸病分会.支气管哮喘防治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，1997，20(5):261-264.

［3］孙文基，张登科，党治稳.天然药物成分提取分离与制备［M］.北京:中国医药科技出版社，1994:174-181.