福新普利和依普利酮对冠状动脉介入治疗患者血浆骨桥蛋白表达的影响

刘丽敏　谭力力　高宁

摘要：目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和/或醛固酮受体拮抗剂对冠心病患者介入治疗（PCI）后血浆骨桥蛋白（OPN）的影响。方法 因冠心病接受PCI治疗的100例患者随机分为常规治疗组、福新普利组（10 mg/d），依普利酮组（10 mg/d），联合用药组（各5 mg/d）。治療1次/d，持续14d。因冠心病行冠脉造影但无需PCI术患者25例作为对照组。分别于术前、术后3d和术后14d测定血浆OPN浓度。结果 各组间介入治疗前血浆OPN表达无显著差异，术后呈时间依赖性升高。给予ACEI及醛固酮受体拮抗剂干预后，术后14d OPN表达水平显著降低，以联合用药组下降最为明显。结论 PCI术后血浆OPN 水平升高，而ACEI与醛固酮受体拮抗剂均能降低OPN表达，且联合用药最为明显。ACEI与醛固酮受体拮抗剂联合应用可降低血浆OPN表达，抑制血管内皮损伤，防治PCI术后再狭窄。

关键词：冠心病；骨桥蛋白；血管紧张素转换酶抑制剂；醛固酮受体拮抗剂；冠状动脉介入治疗

冠心病是一种常见的临床疾病，其发病与多种因素有关。骨桥蛋白是一种分泌型的糖基化磷蛋白，在细胞外基质损伤、修复中具有重要的功能[1]。研究表明，OPN在心肌梗死后通过调节细胞外基质来促进纤维化和损伤心肌的修复[2]。在动脉粥样硬化病变部位和缺血、损伤心肌中，OPN呈高表达。而肾素-血管紧张素醛固酮系统参与了上述过程[3]。

目前，支架置入术在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）冠心病患者中超过了90%，已成为临床治疗冠心病的重要手段之一。但支架内再狭窄发生率仍然很高，尤其是冠状动脉复杂病变及合并糖尿病等并发症者更易发生。因此，支架内再狭窄依然是PCI治疗所面临的最大挑战。本研究在接受PCI的冠心病患者中检测血浆OPN的表达，观察术后OPN的变化及ACEI和醛固酮阻滞剂对PCI术后OPN的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选2011年1月～12月我院经冠状动脉造影证实为冠心病并接受PCI治疗的住院患者100例（男59例，女41例），平均年龄（59.3±8.9）岁。选同期冠脉造影显示冠状动脉狭窄<50%的患者25例（男11例，女14例）为对照，平均年龄（57.2±4.6）岁。排除标准：有明确细菌、病毒感染者；慢性结缔组织病患者；恶性肿瘤患者；血液病患者；严重肝、肾功能不全者等。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法 100例接受PCI治疗的患者随机分为常规治疗组、福新普利组、依普利酮组、联合用药组（每组25例）。常规治疗组予抗凝、抗血小板、调脂、降压、降糖、改善心肌缺血等治疗；福新普利组给予福新普利（10mg/d，1次/d）；依普利酮组给予依普利酮（10mg/d，1次/d）；联合组给予福新普利5mg/d+依普利酮5mg/d（1次/d）。药物治疗自PCI术后第1d开始，持续14d。

1.3标本处理 入院当天、术后3d和14d早晨抽取空腹静脉血5ml，置于10ml肝素抗凝管，以3000r/min离心10min，取上清液血浆分装于EP管，置于-70℃保存以备检测。

1.4血浆 OPN测定：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆OPN水平。试剂盒由美国Assay Dsign，Inc公司提供，具体操作严格按说明书。

1.5统计学分析 计数资料用百分比表示，计量资料符合正态分布用（x±s）表示，采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计数资料用χ2检验进行分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1基本资料 各组患者入院时均详细记录一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟史、血压、血糖、总胆固醇、置入支架数与裸支架比例等情况。四组患者在上述指标上均无统计学意义（P>0.05）。

2.2PCI术后血浆OPN水平 各组患者术前血浆OPN水平无统计学意义（P>0.05），且对照组术前、术后3d和14d OPN水平无明显变化（P>0.05）。PCI术后，各组血浆OPN呈时间依赖性升高，与对照组同时间点比较有显著差异（P <0.01）。与常规治疗组相比，给予ACEI及醛固酮受体拮抗剂干预后，血浆OPN升高幅度较同时间点比较明显下降（P<0.05），以术后14d下降明显，且联合用药组下降最为明显（P<0.01），见表1。

3 讨论

PCI术后再狭窄是冠心病患者PCI治疗术的最主要并发症，也一直是心血管病领域研究的热点和难点。有研究显示，OPN可能参与PCI术后再狭窄的病理生理学过程。

OPN因介导骨组织细胞与骨基质的连接、参与骨基质矿化和重吸收过程而得名，是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白[4]。OPN介导多种生理功能，对单核细胞具有粘附和趋化作用， 促进单核细胞分化成巨噬细胞，它可以促进平滑肌细胞的粘附、增殖、迁移，诱导炎症因子表达[5]。心血管系统中，一系列参与动脉粥样硬化和血管成形术后再狭窄的活性因子，如碱性成纤维生长因子、转化生长因子-β、血小板衍生因子、血管紧张素Ⅱ、表皮细胞生长因子、醛固酮等，均能刺激血管内皮细胞和平滑肌细胞表达OPN。高血压、心力衰竭和心肌梗死等疾病的病理发展过程中，OPN能促进心肌纤维化和心脏肥大，且在容量或压力负荷过重及心肌损伤后的调节和心肌梗死后心肌重构中起到重要作用[6]。研究发现，正常情况下，动脉壁中层的血管平滑肌细胞呈收缩表型，无增殖和迁移能力。在多种刺激因素作用下，VSMC可由收缩表型转变为合成表型，并从中膜迁移至内膜进行大量增殖，导致再狭窄。研究显示，OPN的表达决定了VSMC的表型，差异显示技术证明OPN是VSMC表型转化的标志基因。

本研究结果提示，PCI术后血液OPN含量增加，可能参与PCI术后血管再狭窄，而ACEI和醛固酮受体拮抗剂能明显抑制PCI诱导的OPN表达增加，且联合用药效果更佳。因此，我们认为联合应用ACEI和醛固酮受体拮抗剂可作为今后预防PCI术后血管再狭窄的治疗措施之一。

参考文献：

[1]Sodek J， Ganss B， McKee MD. Osteopontin [J]. Crit Rev Oral Biol Med. 2000；11（3）：279-303.

[2]Schellings MW， Pinto YM， Heymans S. Matricellular proteins in the heart： possible role during stress and remodeling [J]. Cardiovasc Res， 2004， 64（1）： 4-31.

[3]Guerin P， Sauzeau V， Rolli-Derkinderen M， et al. Stent implantation aetivates RhoA in human arteries： inhibitory effect of- rapamycin [J]. J Vasc Res， 2005，42（1）：21-28.

[4]Jukema JW， Verschuren JJ， Ahmed TA， et al. Restenosis after PCI. Part 1： pathophysiology and risk factors [J]. Nat Rev Cardiol. 2011；9（1）：53-62.

[5]Lin Y， Chen X， Yan Z， et al. Multilineage differentiation of adipose-derived stromal cells from GFP transgenic mice [J]. Mol Cell Biochem. 2006：285（1-2）：69-78.

[6]Lee SK， Park JY， Chung SJ， et al. Chemokines， osteopontin， ICAM-1 gene expression in cultured rat mesangial cells [J]. J Korean Med Sci. 1998；13（2）：165-70.编辑/哈涛