冀中南地区妊娠期妇女血清甲状腺激素参考区间研究＊

许 红，刘 力△，何红美，张洁芳（石家庄市第四医院：.检验科；.内科，石家庄 050000）

妊娠期甲状腺功能对维持正常妊娠及胎儿功能具有重大影响。妊娠期甲状腺功能异常包括临床甲状腺功能亢进（简称甲亢）、亚临床甲亢、临床甲状腺功能减退（简称甲减）、亚临床甲减、低甲状腺素血症等。妊娠期妇女甲状腺功能会发生生理性改变，各检测指标参考区间不同于非妊娠女性。应用健康非妊娠女性的参考区间筛查，可导致30%～80%的甲状腺疾病漏诊率［1］。与此同时，由于方法学、试剂、仪器、碘摄入量及入选人群的差异，各地区建立的参考区间也不尽相同。已有文献报道东北地区和华南地区妊娠期妇女的参考区间［2－4］，但样本量相对较小，有可能不能反映当地的真实情况。本研究在建立标准、稳定的检测体系前提下，进行了大样本量分析，所建立的参考区间能够为冀中南地区妊娠期妇女甲状腺功能的正确评价提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年1月至2012年8月于石家庄市第四医院就诊的门诊及住院妊娠妇女。纳入标准：无甲状腺疾病史，无地方性甲状腺肿，无自身免疫性疾病，近1年未服用影响甲状腺功能的药物，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阴性，无妊娠剧吐、子痫、高血压、糖尿病、早产等并发症。所有纳入本研究的孕妇均签署知情同意书。所有纳入对象按不同孕期分为3组：妊娠早期组（T1组，孕1～12周）、妊娠中期组（T2组，孕13～27周）、妊娠晚期组（T3组，孕28～40周）［5］。

1.2 仪器与试剂 罗氏公司cobas 601全自动电化学发光免疫分析仪及配套促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（fT3）、游离甲状腺素（fT4）检测试剂；各检测项目均严格按要求定标，定标液可量值溯源至世界卫生组织参考标准品。TSH、fT3、fT4检测线性区间分别为0.005～100mIU／L、0.3～100pmol／L、5～600pmol／L。

1.3 方法

1.3.1 方法学评价 每日2次随临床标本同时检测伯乐公司质控品（批号46422），10d后计算均值、标准差和变异系数，参照卫生部室间质评标准、临床实验室认可标准及质控品标称范围，进行正确度及精密度方法学评价。

1.3.2 临床标本检测 采集入组妊娠妇女空腹静脉全血，3 000r／min离心10min，分离血清标本后6h内进行检测。出现脂血、溶血标本时重新采集标本检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行数据分析。符合正态分布的数据以表示，不符合正态分布的数据通过函数转换为正态分布。两组间均数比较采用两独立样本t检验。以95%置信区间，即P2.5～P97.5作为参考区间。P＜0.05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 方法学评价 研究期间参加卫生部室间质评，结果符合要求，质控品检测结果在控制范围内，分析系统正确度较高；变异系数符合临床实验室认可标准，见表1。

2.2 入组孕妇基本资料 所有入组孕妇中，中、晚期妊娠妇女例数多于早期，早、中、晚期妊娠孕妇体质量随孕期增加上升（P＜0.05），各组间平均年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 各指标检测结果 TSH数据为非正态分布，故将其进行平方根转换为正态分布。两独立样本均数比较t检验结果显示，早、中、晚期妊娠妇女TSH、fT3和fT4比较差异均有统计学意义，TSH随着孕期增长呈上升趋势，而fT3和fT4呈下降趋势（P＜0.05），见表3。

表1 正确度及精密度方法学评价

表2 入组孕妇基本资料（）

表2 入组孕妇基本资料（）

注：与T1组比较，＃P＜0.05；与T2组比较，＊P＜0.05。

组别 n 年龄（岁） 孕期（d） 体质量（kg）T1组2 309 27.9±3.7 50.8±14.2 57.4±8.6 T2组 4 364 28.0±3.6 145.1±27.4 62.6±9.3＃T3组 3 048 28.0±3.7 223.8±24.4 69.9±9.2＃＊

2.4 不同孕期甲状腺激素参考区间 不同孕期妇女甲状腺激素参考区间见表4；其中，中、晚期妊娠妇女fT4参考区间上限及下限均低于试剂盒标称参考区间，不同孕期妊娠妇女TSH参考区间有一定的差异，fT3和fT4参考区间跨度小于试剂盒标称参考区间。

表3 各研究组检测结果比较［均值（最低值～最高值）或］

表3 各研究组检测结果比较［均值（最低值～最高值）或］

注：SQRT表示平方根函数，下同；与T3组比较，△P＜0.05；与 T2组比较，＊P＜0.05。

组别 n TSH／SQRT（mIU／L） fT3（pmol／L） fT4（pmol／L）T1组 2 309 1.77（1.09～2.61）／1.32±0.45＊△ 4.61±0.60＊△ 15.80±2.27＊△T2组 4 364 1.81（1.25～2.53）／1.36±0.37△ 4.00±0.82△ 12.00±2.46△T3组 3 048 1.85（1.32～2.55）／1.38±0.35 3.81±0.57 10.90±1.55

表4 各研究组甲状腺激素参考区间（P2.5～P97.5）

3 讨 论

多种因素可导致孕妇体内甲状腺激素的产生和代谢发生变化，包括甲状腺素结合球蛋白增高、绒毛膜促性腺激素对甲状腺素的刺激作用、胎盘Ⅲ型脱碘酶活性增加和肾脏对碘的清除率增加等，影响机体甲状腺激素的水平。甲状腺功能障碍可在月经、排卵、受孕、胚胎分化、分娩等各阶段影响妊娠结局。妊娠合并甲亢可导致孕妇出现妊娠高血压综合征、先兆子痫、心力衰竭、流产、胎盘早剥等，也可导致胎儿生长停滞、早产、死胎、先天畸形等。同样，妇女出现甲减可降低受孕概率，并引起多种产科并发症［6］。围孕期和妊娠期甲状腺功能筛查的临床意义已得到妇产科专家和内分泌专家的一致认可，并已在多数医院广泛开展。由于妊娠周期长，孕妇和胎儿激素水平变化显著，在报告孕妇甲状腺功能检测结果时，只有使用不同孕期的特异性参考区间，才能为诊断、治疗、监测孕妇甲状腺疾病以及相关研究提供正确的依据。

本研究严格按照美国临床生物化学学会（NACB）、中国内分泌和围产协会制定的甲状腺功能指标参考区间的建立要求［7］，选取近2年的孕妇，并排除了TPOAb阳性者。文献已有印度、美国、西班牙等不同地区参考区间的报道［8－10］，国内陈彦彦等［11］也建立了妊娠特异性参考区间。虽然各激素的变化趋势是一致的，但具体数值在不同研究样本间存在较大差异，可能与地域差异有关，也与人种、基因分布及易感性等多方面差异有关。除上述生理因素外，检测系统的差异也会使参考区间大不相同［12］。多数化学发光分析仪均可检测甲状腺激素，常用的包括罗氏cobas 601、雅培i2000SR、西门子DPC Immulite 1000等，尤其在进行TSH检测时，仪器间的差异更为显著。这也是建立参考区间需要注意的［1］。

本研究所选孕妇大多数来自冀中南地区，对碘的摄取情况相对较为一致。本研究没有对入组孕妇逐一进行尿碘分析，但前期检测结果表明，本地孕妇尿碘水平分布范围基本为150～200μg／L。因此，本研究暂认定入组孕妇尿碘水平一致，可代表冀中南地区的整体水平。

本研究数据显示，孕早期孕妇例数低于孕中期和孕晚期孕妇，大多数产前检测都集中在孕中期之后，说明临床医生和孕妇有可能尚未意识到孕前期、孕早期甲状腺功能筛查的重要意义。所以，建议临床医生将甲状腺功能筛查时期向孕早期延伸，以便对出现异常的孕妇及时干预，避免其对胎儿和孕妇的危害。

综上所述，平衡饮食、高危人群筛查、定期甲状腺功能监测、妊娠期特异性参考区间的正确评价是维持孕妇和胎儿健康所必需的。

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