陈皮黄酮类成分研究进展*

李伟伟张国伟

陈皮黄酮类成分研究进展*

李伟伟①张国伟①

陈皮为芸香科植物橘及其变种的干燥成熟果皮，其中含有多种黄酮类化合物，对消化系统和心血管系统均有较好的生物活性作用，并具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抑菌、避孕、抗紫外线等作用，广泛应用于临床。本文对陈皮中黄酮类成分的种类、药理作用及临床应用等研究进展进行综述。

陈皮； 黄酮类化合物； 药理作用； 临床应用

陈皮为芸香科植物橘（Citrus reticulate blanco）及其变种的干燥成熟果皮。陈皮味苦、辛，性温，入肺、脾经，具有理气健脾、燥湿化痰的功效，主要用于治疗消化系统和呼吸系统疾病，为食管、胃十二指肠等消化道病症最常用的药物，也可用于治疗胸胁胀痛、疝气、乳核、乳痈、食积、腹痛等证。

陈皮中的黄酮类化合物主要有黄酮、黄酮醇、黄烷酮、原花色素等，多以糖苷或苷元的形式存在，包括橙皮苷（陈皮苷、橘皮苷），新陈皮苷，川陈皮素（蜜橘黄素），柚皮苷元（柑橘素），二氢川陈皮素，红橘素（橘皮素，蜜橘素），3，5，6，7，8，3’，4’-七甲氧基黄酮（3，5，6，7，8，3’，4’-heptamethonyflavone）[1]。其中橙皮苷（Hesperidin）、新橙皮苷（Neohesperidin）属于黄烷酮，为类黄酮糖苷[2]。钱士辉从陈皮乙醇提取物的乙酸乙醋萃取部位分离得到3种黄酮类成分，分别鉴定为Natsudaidai、NO-biletin和3，5，6，7，8，3’，4’-heptamethonyflavone。把川桔粉碎后以石油醚提取，将提取物作硅胶柱层析，从中分离到3种黄酮类化合物：5-OH，6，7，8，3’，4’-五甲氧基黄酮、5，6，7，8，4’-五甲氧基黄酮和5，6，7，8，3’，4’-六甲氧基黄酮[3]。

国内学者在陈皮中发现了一些特有的黄酮类成分，这些成分在抗氧化、抗肿瘤、降低胆固醇、防治心血管疾病、镇静消炎、抗菌杀虫、抗血小板凝集等方面均有显著的生物活性，并可作为保健功能因子添加到食品和饲料中[4]。

1 药理作用

1.1 对消化系统的影响

1.1.1 对胃肠平滑肌的作用 橙皮苷对胃肠平滑肌具有兴奋作用，能够明显拮抗阿托品、肾上腺素所引起的胃排空及小肠推进抑制作用。但其对新斯的明所致的胃排空和小肠推进加快作用则无明显影响，其作用机制可能与肾上腺素能α-受体有关，但具体作用机制尚不明确，仍需进一步探究[5-6]。

1.1.2 抗胃溃疡作用 在治疗大鼠实验性胃溃疡的药理实验当中，实验前和实验中，皮下注射甲基橙皮苷100或500 mg/（kg·d），连续给药6 d，能明显抑制溃疡的发生，而且还有抗胃酸分泌的作用。但剂量增加至500或1000 mg/（kg·d），连续给药3 d，口服给药，对此实验性胃溃疡大鼠模型则无明显效果；若合并使用维生素C及维生素K4，可产生一定的效果[7]。

1.1.3 利胆作用 给麻醉大鼠皮下注射甲基橙皮甙100或500 mg/kg，可使大鼠胆囊收缩，胆汁和胆汁内固体物质的排泄量增加。如果与维生素C和K4一起使用，则可增强陈皮的利胆效果[8]。

1.2 对心血管系统的影响

1.2.1 强心、降脂 研究表明甲基橙皮苷能够扩张血管，增加冠状动脉流量，降低血压，减慢心率[9]。研究表明，川陈皮素能同时增强T3～L1脂肪细胞的分化和脂解作用，减少血浆胆固醇的富集，并通过抑制巨噬细胞的形成阻止动脉粥样硬化[10]。其降脂机理可能为：首先通过抑制胆汁酸的重吸收，阻断胆汁酸肝肠循环，从而促进体内胆固醇大量转化为胆汁酸；其次直接干扰脂肪和胆固醇吸收。另外也可通过抑制胰脂酶活性，增加甘油三酯从粪便中排出从而降低血浆中甘油三酯水平[11]。

1.2.2 抗血栓 有研究者采用能引起血栓的饲料饲喂大鼠，结果发现用橙皮苷处理的饲料能使大鼠的存活期延长，表明橙皮苷具有抗血栓能力。此外，人体血小板实验表明，0.08 mg/mL的橙皮苷能够有效抑制肾上腺素和ADP诱导的血小板凝集，而且能够阻止白细胞和红细胞的聚合[12]。

1.3 抗炎作用 橙皮苷与甲基橙皮苷均有维生素P样作用。对小鼠进行腹腔注射橙皮苷，结果显示橙皮苷可以拮抗组胺、溶血卵磷脂或蝮蛇毒素引起的小鼠血管通透性增加[13]。5，6，7，8，3’，4’-七甲氧基黄酮能够抑制脂多糖炎症模型小鼠和角叉菜胶致炎水肿性大鼠肿瘤坏死因子的释放，其抗炎作用是通过其本身直接作用于机体的结果[14]。

1.4 抗肿瘤作用 川陈皮素属于多甲氧基黄酮类化合物，在体外试验中，川陈皮素能够抑制肿瘤细胞的生长，具有预防肿瘤发生和发展的作用。有研究发现，川陈皮素对小鼠黑色素瘤B16、Lewis肺癌、S180肉瘤等均有较好的抑制作用，可有效抑制肿瘤转移，其抗癌机理是抑制癌细胞增殖的G2～M期、阻断G0～G1期细胞趋于同步化，促使癌细胞凋亡[15-16]。

1.5 抗氧化作用 陈皮中的黄酮类化合物具有良好的抗氧化活性，对陈皮进行加工处理，然后提取其中的黄酮类组分，其中以橙皮苷的抗氧化活性最强[17]。川陈皮素能够抑制有机自由基和羟自由基的产生，抑制某些细胞中NF-κB DNA结合活性因子和活性氧的产生，从而起到抗氧化效应[18]。

1.6 抑菌作用 研究发现，在体外实验条件下，橙皮苷等黄酮类成分可以抑制幽门螺杆菌。另有研究表明，橙皮苷对小鼠体内的金黄色葡萄球菌也有抑制作用[19]。另外，体外实验也证明红橘素和川陈皮素对真菌及指状青霉菌有抑制作用[20]。

1.7 避孕作用 研究表明橙皮苷能抑制精细胞的透明质酸酶的活性，使精卵结合时，精细胞不能水解卵胞上的透明质酸，阻止其进入卵细胞，达到避孕目的。橙皮苷无毒副作用，口服与阴道用药同样能取得较好的效果[21]。

1.8 抗紫外线辐射 橙皮苷能防止由紫外线引起的皮肤细胞脂质过氧化而导致的红斑和皮肤癌，因此陈皮可作为防晒化妆品的天然原料[22]。

2 临床应用

2.1 预防术后腹胀 文登市泽头镇卫生院选择150例患者，以30 g陈皮煎水，让患者在手术前1 d或晚上服用，患者在术后24 h左右恢复肠蠕动，并有排气，效果良好。证实陈皮有理气和胃的功效[23]。

2.2 治疗肿瘤 有文献报道，选择120例乳腺增生确诊患者，用重剂陈皮汤（陈皮80 g、夏枯草、王不留行、丝瓜络各30 g）治疗，结果发现，治愈81例，显效24例，好转9例，无效6例，总有效率为95%。表明陈皮在临床可用于肿瘤的预防和治疗[24]。

2.3 治疗高血压与冠心病 复方橙皮苷胶囊可用于预防或治疗高血压及血管硬化引起的视网膜出血。江苏省中医药研究所药理室成功研制了陈皮升血压静脉注射液，并选择100多例因感染或失血引起的低血压休克患者，采用陈皮升血压静脉注射液，起到显著的疗效。冠心病药物“脉通”中含有甲基橙皮苷，用于治疗冠心病及高血压的“脉舒静”中，也含有甲基橙皮苷，用以降低血压，证实陈皮的强心、升压、提高机体应激能力的作用[25]。

2.4 治疗功能性消化不良 研究表明，新会陈皮贮存期越长，总黄酮含量和橙皮苷含量越高，而总黄酮是陈皮有效成分之一，橙皮苷则是陈皮总黄酮的主要成分。广州中医药大学附属新会中医院用陈皮治疗功能性消化不良，选用广东省江门市贮存20年的道地新会陈皮，研粉，按每粒0.6 g入胶囊，6粒/次，3次/d，共服4周，结果发现，经治疗后，患者的各种临床症状均有所改善。证实陈皮可用于治疗功能性消化不良，并验证“陈皮，陈久者良”的说法[26]。

目前有多种陈皮黄酮制剂，如丸剂、散剂、合剂、口服液、胶囊剂、片剂、注射剂等，用于消化、心血管、内分泌、免疫系统及肿瘤方面的预防和治疗。此外，市场上还出现以陈皮为原料制成的食品及保健品，如：陈皮泡茶、陈皮饮料、陈皮丹、陈皮老鸭汤、陈皮排骨等，备受欢迎。陈皮具有很好的开发和利用价值，但国内对陈皮的药用成分和药理作用的研究尚且不足。我国特别是南方橘皮资源丰富，有作为药用的传统，如果加强有针对性的研究，陈皮相关的现代特色开发前景将非常广阔。

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Research Progress of Tangerine Peel Flavonoids

LI Wei-wei，ZHANG Guo-wei.//Medical Innovation of China，2014，11（24）：154-156

Tangerine peel is derived from Rutaceae orange’s and its variants’ dry mature peel，which contains a variety of flavonoids，and it has goodbiological activity effect on the digestive system and cardiovascular system.Tangerine peel has anti-inflammatory，anti-tumor，antioxidant，antibacterial，contraception，anti-ultraviolet radiation，and other effects， and which is widely used in clinical practice.In this paper，progress on kinds of flavonoids，pharmacological effects and clinical applications of Tangerine peel flavonoids are reviewed.

Tangerine peel； Flavonoids； Pharmacological effects； Clinical applications

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.24.053

2014-05-27） （本文编辑：毕赢）

河北省自然基金（H2013201222）；河北省中管局科研项目（2011106）

①河北大学中医学院 河北 保定 071000

张国伟

First-author’s address：Traditional Chinese Medicine College of Hebei University，Baoding 071000，China