探秘基因遗传，追寻人口健康上海科普大讲坛第32讲（下）

主讲人/ 赵翊均（上海五色石医学研究有限公司技术研发总监）整理//蔡倪

如今，我们国家一直在在实行稳定的低生育政策，力求提高人口素质。但实际上，从人口学的角度来研究，一个家庭应该有两个孩子较为合适。为何我国的人口问题会一直持续到现在，并且比较严重，可能也与出生缺陷率不断发生有关。因此，我国人口素质的方方面面还有待提高。

基因对于健康的重要性

人体是由细胞、基因组组成的，人类的基因组是由23对染色体构成的。基因是由DNA组成，这个密码两两互相结合，只要有一个出现问题，就会造成致命的危害。

全世界目前发现的遗传疾病有六七千种。在这么多广泛的遗传疾病里面，都是由基因缺陷造成的，有些可能是胎死腹中，有些则是到2岁、5岁死亡的时候，不容易从外观看出来。像地中海贫血，像希特林缺乏症、肝豆状核变性、脆性X综合症、苯丙酮尿症，都能够提早的控制。

以下就以SMA来说明一个基因的改变对我们健康的重要性。目前在全世界，每6000个新生儿中就有一个会患上SMA，每40人中就有一个是SMA致病基因携带者。外观看不出来，如果不通过科技的进步带来的基因解码的话，很难预知谁有基因缺陷。两位SMA致病基因携带者的后代每一胎患上SMA的可能性都是25%。一旦得了SMA的肌肉萎缩的遗传疾病，例如拿起刀叉这样简单的动作，对于小朋友来说就像拿起了哑铃。这么一个重要的疾病，目前临床上没有药物可以治疗它，只能通过提早的预知和复健。SMA的疾病，是第5号染色体缺失，是一种隐性的遗传病，所以产前孕前的检查，应该受到大家的关注。

美国对于此类重大疾病会进行新生儿筛查，目前他们在新生儿筛查里会选择比较致命性的，比较严重的，像内分泌、代谢，听力丧失等等。他们有一个共同的特点，就是出生的时候没有办法判断。如果外观上面没有症状，这些基因的改变，在新生儿初期是看不出来的。美国新生儿筛查开始于1960年，包含了教育、筛查、诊断、治疗、管理以及后续的监控和评估。美国每年有400万的新生儿，超过98%进行了新生儿的筛查。如何在孕前做更有效的预防，价值会更高。美国从2003年开始，进行血片筛查系统，每年持续投入超过1亿美元，到现在有超过十年了。

从美国的经验可以看到，从2003年开始做的血片筛查，效应是2004年开始显现，是持续筛查的效果，包括后续的跟踪监督，都能够得到很好的监控。这套系统能够跟踪并持续监督，进行健康上的照顾。

台湾进行新生儿筛查大概有十几年。如今，台湾遗传学的筛查机构在持续增加，包括细胞和遗传疾病基因，一共三十家左右。但是费用方面，还是对民众产生了阻力，如果能够普及化的话，接受度更高。台湾有法律规定，部分补助7项检验，甚至能补助到产前的检测，罕见疾病的补助达到80%。基因会经过十年的努力，通过民间的力量和政府的支持，以及越来越多企业的共同参与，从最早的09年以后开始持续增加补助，一直到2012年快速的增加，经过几年的积累以后，才呈现增长的趋势。从1993年到现在，台湾全面实施产前地中海贫血遗传诊断。由于这方面的携带率和发病率较高。因此会做血细胞的检测，在怀孕的时候，会往下进行追踪，对疾病从婚前、孕前、产前、产后到后面的治疗进行评估等等。

在面对此类重大疾病时，以下三类人群需注意进行检测。第一，当在家族里面有这样一个病史，并且打算怀孕生育下一代的，可以考虑进行检测。第二，夫妻都已经是携带者，需要完全接受诊断追踪。第三，一般的民众在怀孕之后，希望能够有一个更好的监控的话，就可以做一个检测。

我国新生儿疾病筛查是在1980年代的时候就开始了，最早是在北上广这些城市开展。也有相关法律，如94年的《母婴保健法》也做了明确的规定。07年的时候，东部筛查率达到85%，而西部仅20%。希望像SMA这样的重大遗传疾病，能够纳入到很重要的疾病筛查的范围里面。在不考虑患儿对单一家庭造成无法用金钱衡量的精神负担和痛苦的情况下，任一遗传疾病造成的社会经济价值每年大于人民币1亿元。而有效的检测筛查，可以减轻甚至避免这一情况的发生。

如何优化和提升人口健康

基因的研究发展，这几年取得了非常大的进步。但是，真正要解决人的问题，还有很长的路要走。第一，我们现在对基因检测，在做很多基因检测的工作。但是我们检测出某一个坏的基因的时候，是不是一定能够把它的功能全部弄清楚，这个还尚早。第二，有很多疾病，实际上是多基因的疾病。绝大多数的病，还是多基因的疾病。比如说糖尿病，现在发现的跟它有关系的基因有20多个。要探索20多个基因之间的关系，进入这个基因王国，我们要做的还有很多。

现在上海有好几家公司在做基因检测，在全国，乃至全世界也是这样。所能用的基本常识，基本上是一样的，科学的成果是全世界分享的。比如现在只要把一点点唾液拿下来，就能检测你的基因。但问题还在后面，怎么样对所取得的基因检测的结果进行解读，是非常重要的。

对于检测出基因存在问题的，如果是孕后才发现有问题，首先一定不能将孩子生下来，要在产前诊断就拿掉。一旦生下来，问题就会很严重，因为他身体上每一个细胞都是有问题的。我们要把它改过来，一个一个基因去矫正是事倍功半的。我们做的基因治疗的工作，不是去改造坏基因，而是把一个正常基因加进去。比如坏基因不能分泌凝血蛋白，所以血友病人要出血，现在把一个正常基因加进去，能够发挥作用，能分泌一些凝血蛋白，控制它的出血。至于改变基因，要从受精卵开始改变，这是很难实现的。

刚才提到SMA这个疾病很严重，在全世界已经有人关注了。基因疗法是这几年比较新的，用基因的这个部分想要改变，困难度真的很高。现在只是在临床一期，假如药物开发是十年的话，现在只有一年，后面还有九年的工作要做，所以前面的基因筛查还是很重要的。

对于大家关心的单独二孩问题，在优生优育方面，上海实际上已经开始了。上海每年倡导孕前检查，原来婚前检查，后来取消了。一方面，现在想了新的办法——孕前检查，一对夫妇准备怀孕了，需要到街道计生办去登记，那里可以提供免费的孕前检查。另外一方面，中国城市的一级预防，就是大力宣传，现在计划生育发展到今天，改变为现在家庭计划。一对夫妇，光关注女性不行，男性也有遗传问题，所以要关注一对夫妇，要进入家庭为民众提供计划生育服务。