超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎的疗效及其对血清OPN的影响

2014-10-10刘泽庚姚红艳吴官保冯帅华

湖南中医药大学学报 2014年3期

刘泽庚，姚红艳*，吴官保，冯帅华，陈坚，蔡博，杨届

（1.湖南中医药大学2006级七年制硕士研究生班，湖南长沙 410208；2.湖南中医药大学，湖南长沙 410208；3.湖南中医药研究院附属医院，湖南长沙 410006；4.湖南中医药大学2010级硕士研究生班，湖南长沙 410208；5.湖南中医药大学2013级硕士研究生班，湖南长沙 410208）

刘泽庚1，姚红艳2*，吴官保3，冯帅华4，陈坚3，蔡博3，杨届5

目的观察超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎的临床疗效及初步探讨其作用机制。方法将90例膝骨性关节炎患者随机分为3组，各30例，分别采用超微肿痛贴、传统肿痛贴及玻璃酸钠治疗，疗程3周。观察3组的临床疗效及患者治疗前后血清骨桥蛋白（OPN）的变化。结果超微肿痛贴组与玻璃酸钠组临床疗效相当，均优于传统肿痛贴组(P＜0.05)。超微肿痛贴组降低血清OPN浓度优于传统肿痛贴组(P＜0.01)及玻璃酸钠组(P＜0.05)。结论超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎临床疗效较好，短期疗效与玻璃酸钠相当；降低血清OPN浓度是其作用机制之一。

膝骨性关节炎；超微肿痛贴；临床疗效；骨桥蛋白

膝骨性关节炎是一种老年人常见病、多发病，目前治疗方法很多但无特效治疗，探索一种简、效、廉的治疗方法尤为重要。笔者自2012年1月至2013年1月采用超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎30例，取得较好的疗效。现将临床观察方法及结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例病例均来自湖南中医药研究院附属医院住院病人，随机分为超微肿痛贴组(下称观察组)、传统肿痛贴组(下称对照I组)及玻璃酸钠组(下称对照Ⅱ组)各30例。观察组女性18例，男性12例，年龄45～71岁，病程4个月～26年，病情分级轻0例、中18例、重12例；对照I组女性l5例，男性15例，年龄43～70岁，病程2个月～21年，病情分级轻1例、中18例、重11例；对照Ⅱ组女性17例，男性13例，年龄40～72岁，病程3个月～23年，病情分级轻0例、中17例、重13例。3组在性别、年龄、病程、病情分级等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照中华医学会骨科学分会制定的相关诊断标准[1]，中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]351筋脉瘀滞证。

1.3 纳入标准

（1）符合膝骨性关节炎中西医诊断标准；（2）年龄在40～75岁之间；（3）近1个月内未用同类药物治疗，半年以内未使用激素类制剂者；（4）自愿受试并签署知情同意书者。

1.4 治疗方法

观察组采用超微肿痛贴 (湘潭普金医疗科技有限公司生产，批号20120112)外敷患处。对照I组采用传统散剂肿痛贴 (湘潭普金医疗科技有限公司生产，批号20120106)外敷患处。对照Ⅱ组采用玻璃酸钠注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，批号120318）关节腔注射。膏药均为每日1贴，7 d为1个疗程（其中后2 d休息），玻璃酸钠每周注射1次，均在3周后统计疗效。

1.5 观察指标

（1）临床症状、体征（膝部疼痛、膝部肿胀、膝部功能）；（2）中医证候计分[3]按轻、中、重分别计l、2、3分；（3）血清骨桥蛋白（OPN）浓度。

1.6 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[2]352。（1）临床控制：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少率≥95%。（2）显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少率≥70%。（3）有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少率≥30%。（4）无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少率＜30%。

1.7 统计学分析

采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。计数资料采用秩和检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照I组(P＜0.05)，与对照Ⅱ组相当(P＞0.05)；对照Ⅱ组疗效优于对照I组(P＜0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较（n=30，例）

2.2 3组治疗前后临床证候积分比较

3组治疗后总积分较治疗前均明显下降（P＜0.01)，观察组与对照Ⅱ组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与对照I组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照Ⅱ组与对照I组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组治疗前后临床证候积分比较（分±s）

注：与同组治疗前比较**P＜0.01；与对照I组比较△P＜0.05。

2.3 3组治疗前后血清OPN浓度比较

3组治疗后血清OPN浓度较治疗前均明显下降（P＜0.01)，但观察组下降幅度大于对照I组（P＜0.01)及对照Ⅱ组（P＜0.05)，对照I组与对照Ⅱ组下降幅度差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 3组治疗前后OPN浓度比较（ng/Ls）

注：与同组治疗前比较★★P＜0.01；与对照I组比较△△P＜0.01；与对照Ⅱ组比较▲P＜0.05。

组别观察组对照I组对照Ⅱ组n 30 30 30治疗前1 432.65±174.64 1 457.42±149.94 1 447.39±161.94治疗后1 240.97±170.02★★1 361.14±161.69★★1 320.75±188.09★★差值191.68±85.27△△▲96.28±48.57 126.60±103.44

3组患者治疗过程中均未出现严重不良反应，无明显的毒副作用。

3 讨论

膝骨性关节炎属于中医学“痹症”范畴，病位主要在肝肾，属本虚标实之证，肝肾不足为本虚，气滞血瘀为标实，急性发作期主要表现为气机不畅，脉络瘀滞。根据“急者治其标”的原则，急性发作期以行气活血为主。超微肿痛贴即依据此特点而组方，由玄胡、大黄、蒲黄、赤芍、姜黄、乳香、没药、白芷、栀子、香附、红花、川芎、山楂、当归、冰片、莪术组成。粉碎成超微粉制备成巴布膏[4]28（传统散剂为此方药物粉碎成细粉制备成巴布膏）具有活血行气、消肿止痛之功效。现代药理研究表明[5]，活血化瘀作用的中药对白细胞介素等炎性递质的释放有重要影响，可以改善免疫功能，激活巨噬细胞吞噬病菌及消退无菌炎性水肿；延缓骨性关节炎的发展，促进骨质合成，并阻止软骨中胶原由正常I型向Ⅱ型转变，抑制软骨退变，修复软骨；明显减轻膝骨性关节炎骨内高压的发生发展，延缓骨性关节炎的进展；清除体内过多的氧自由基，阻止氧自由基对软骨细胞及基质的破坏，改善血液微循环，达到通络止痛的功效。

近年来现代医学对膝骨性关节炎进行了深入的研究，但是对本病的发病机理并不完全清楚。现认为与软骨细胞的凋亡、细胞因子和炎性介质的参与、酶的作用、免疫学机制、骨内压增高等因素有关[6]。该病不仅发生关节软骨损害，还累及整个关节，包括软骨下骨质及关节周围的软组织，最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、缺损，最后导致整个关节面的损害。在膝骨性关节炎的发生与发展中细胞因子发挥着重要作用。OPN是参与膝骨性关节炎发病过程的重要炎症介质，它可以破坏关节软骨、损伤滑膜组织、抑制骨矿化，导致骨质疏松、促进炎性的滑膜组织血管化，在自身免疫反应[7]中有很重要的趋化作用，OPN浓度与骨性关节炎的发病及其病程进展有密切关系[8-9]。

本研究表明：超微肿痛贴治疗膝骨性关节炎临床疗效较好，总有效率达93.3%，改善症状及降低血清OPN浓度明显优于传统散剂组，其结果可能得益于：（1）超微肿瘤贴具有明显的镇痛、抗炎作用[10]；（2）超微剂型与巴布膏有机结合所发挥的优势作用。外敷药物治疗膝骨性关节炎直接接触皮肤吸收，直达病所。传统中药散剂和超微剂型比较：传统剂型药物有效成分颗粒大，其溶出率与吸收率均较低；而超微剂型药物颗粒粒径小于75 μm，极大的降低了药物的粒径，药物与疾病部位的接触面积成倍的增大，药物的吸收率增加，一部分的超微药物颗粒甚至可以直接进入细胞，药物的有效利用率成倍的增加。观察组为巴布膏，药物含量充足，经过缓慢的透皮吸收控释，能够很好的维持血药浓度，让药效发挥得更持久；在安全性方面：药膏的保湿性能及透气性能良好，没有皮肤刺激性，很少见过敏反应，舒适度高；使用方便，可反复揭贴，不影响疗效等优点，有效地减少了资源的浪费，又避免了传统散剂对衣物的污染。向膝关节腔注射玻璃酸钠，可以润滑关节，改善关节的功能及疼痛症状，但远期疗效不明确，费用高、操作麻烦，更有并发关节感染的可能。超微肿痛贴对膝骨性关节炎的疗效与玻璃酸钠相当，早期可以明显改善患者症状。而降低患者血清中OPN浓度是其作用机制之一。

[1]中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊断指南（2007版）[J].中华骨科杂志，2007，27(10)：793-796.

[2]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：349-353.

[3]周斌，樊粤光，曾意荣.中药关节康治疗膝骨性关节炎的临床研究[J].广州中医药大学学报，2006，23（6）：476-480.

[4]彭艳梅.超微如意金黄散巴布膏剂的制备及其体外透皮吸收作用与主要药效、临床疗效的研究[D].长沙：湖南中医药大学，2012.

[5]朱首豪.电针配合药物外敷治疗膝关节骨关节炎50例[J].针灸临床杂志，2001，17（10）：29-30.

[6]方舒锴，史晨辉.骨性关节炎发病机制研究进展[J].农垦医学杂志，2010，32（1）：68-71.

[7]Ellen MG.Osteopontin：a bridge between bone and the immune system[J].Clin Invest，2003，112(2)：147-149.

[8]雷杰锋，雷光华.人膝骨关节炎软骨下骨OPN的表达及其意义[J].现代生物医学进展，2011，22（11）：4 269-4 272.

[9]肖盛世，高曙光，徐迈，等.人膝骨性关节炎滑膜中表达的骨桥蛋白[J].中国组织工程研究，2013，17（11）：2 015-2 019.

[10]匡建军，张信成，蔡萍，等.肿痛消巴布膏镇痛抗炎作用实验研究[J].新中医，2012，2（44）：113-115.

（本文编辑马薇）

Clinical efficacy of ultramicron Zhongtong paster on treating knee osteoarthritis and its effects on serum OPN

LIU Zegeng1,YAO Hongyan2*,WU Guanbao3,FENG Shuaihua4,CHEN Jian3,CAI Bo3,YANG Jie5
(1.2006 Master degree candidate,Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China; 2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China; 3.The Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410006,China; 4.2010 Master degree candidate,Hunan University of CM,Hunan,Changsha 410208,China; 5.2013 Master degree candidate,Hunan University of CM,Hunan,Changsha 410208,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of ultramicron Zhongtong paster on treating knee osteoarthritis and to explore its mechanism.Methods90 patients were randomly divided into 3 groups,with 30 cases in each group.3 groups were treated with ultramicron Zhongtong paster,traditional Zhongtong paster and hyaluronate sodium for 3 weeks respectively.Clinical efficacy and serum Osteopontin (OPN)were observed before and after treatment.Results The ultramicron Zhongtong paster and hyaluronate sodium group had similar clinical efficacy and both were better than the traditional Zhongtong paster group(P＜0.05). Ultramicron Zhongtong paster had better effects on reducing serum OPN than traditional Zhongtong paster (P＜0.01)and hyaluronate sodium(P＜0.05).ConclusionUltramicron Zhongtong paster hasbetter clinical effect s on treating knee osteoarthritis than traditional Zhongtong paster and similar short-term efficacy with sodium hyaluronate;decreasing the concentration of serum OPN is one of its mechanisms.

knee osteoarthritis;ultramicron Zhongtong paster;clinical curative effects; Osteopontin(OPN)

R684.3

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.03.013.043.03

2013－10－27

湖南省科技厅资助项目（2011SK3102）。

刘泽庚，男，在读硕士研究生，研究方向：骨与关节损伤。

*姚红艳，女，硕士研究生导师，E-mail：yhywgb@126.com。