hURAT1基因多态性与高尿酸血症相关性Meta分析

2014-09-27，，，，

精准医学杂志 2014年3期

，，，，

(1 青岛大学医学院2009级预防医学专业，山东青岛 266021； 2 青岛市城阳区疾病预防控制中心计划免疫科； 3 青岛大学医学院2010级预防医学专业； 4 青岛大学医学院流行病与卫生统计学教研室)

马月1，王军惠2，鞠雯3，王佳1，张东峰4

目的探讨人尿酸盐转运基因(hURAT1)C/T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的关系。方法分别检索PubMed、CNKI、VIP、CBM、Google Scholar、Science Direct Online和万方数据库(1990—2013年)中，有关hURAT1 C/T单核苷酸多态性与高尿酸血症易感性的观察性研究。应用Stata 10.0统计学软件对相关研究结果进行异质性检验和数据合并，并评估发表偏倚。结果有6篇文献的9个研究符合纳入标准。Meta分析结果显示，hURAT1基因rs7932775位点的显性模型合并OR为1.470 (95%CI=1.023～1.963)、隐性模型合并OR为1.327 (95%CI=1.104～1.595)、共显性模型合并OR为1.367 (95%CI=1.087～1.718)，rs3825016位点则分别为1.306 (95%CI=1.008～1.691)、1.521 (95%CI=1.265～1.830)、1.355(95%CI=1.182～1.554)。结论hURAT1基因rs7932775、rs3825016位点多态性可能与高尿酸血症有关。

高尿酸血症；人尿酸盐转运基因；多态性,单核苷酸；Meta分析

高尿酸血症在发达国家和发展中国家的患病率不断升高[1-4]，它对于痛风、高尿酸血症肾病等慢性非传染疾病的发生、发展有重要作用[5-6]。人尿酸盐转运基因(hURAT1)蛋白是一种尿酸盐-阴离子转换器，主要通过肾小管对尿酸的重吸收来调节血液中尿酸盐的浓度，维持其动态平衡。已有研究探讨hURAT1基因rs7932775位点(亦称T1309C，C/T等位基因变异)和rs3825016位点(亦称C258T，C/T等位基因变异)与高尿酸血症的相关性，但所得结果并不一致[7-16]。因单个研究的样本量较小、效率较低,因此，本文采用Meta分析方法来研究hURAT1基因多态性与高尿酸血症易感性的关系。

1 材料与方法

1.1文献检索方案

以高尿酸血症(hyperuricaemia)、人尿酸盐转运基因(hURAT1)、SLC22A12、OAT4、rs7932775、T1309C、rs3825016、C258T以及多态性(polymorphism)等为检索词，在PubMed、CNKI、VIP、CBM、Google Scholar、Science Direct Online和万方数据库等中外文数据库中，检索1990年1月—2013年12月发表的相关文献，并同时回顾纳入文献和相关综述的参考文献。语言限定为英语或汉语，研究对象为人类。

1.2文献纳入标准

纳入标准：①研究类型为观察性研究；②病例组为高尿酸血症病人；③病例组和对照组均提供了hURAT1基因rs7932775、rs3825016位点基因型分布频率；④各研究的研究对象来自同一时期和种族；⑤基因检测方法合理有效；⑥结果符合Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡检验。对于重复发表的

文献，选取样本量最大或信息最详细的文献。

1.3资料收集

数据由两名研究人员独立提取，然后交叉核对；如遇分歧，则通过讨论解决，或由第三位研究者协助解决，必要时联系原文献作者。资料收集内容主要包括：第一作者姓名、文献发表时间、研究人群种族及所在国家、年龄、基因型、样本量。高尿酸血症定义：男性血尿酸浓度>420 mmol/L，女性血尿酸浓度>360 mmol/L。

1.4统计学方法

①应用I2评估各研究间异质性大小，若I2<50%，则采用固定效应模型计算合并效应值OR及其95%置信区间；反之采用随机效应模型。②采用Peters检验评估分析各研究发表偏倚[13-14]。③用Meta回归分析方法分析研究间异质性的潜在来源。用Stata 10.0统计学软件进行数据处理。

2 结果

2.1纳入文献的基本特征

本文共有6篇文献共9个研究[7-12]符合纳入标准，其中关于rs7932775位点有5个研究，关于rs3825016位点有4个研究。所纳入的文献均为病例对照研究。纳入文献的基本情况及基因型分布见表1。显性模型下，有3个研究[8-9,11]提示rs7932775位点与高尿酸血症的关联有统计学意义，而其他2个研究[7,10]提示rs7932775位点与高尿酸血症的关联无统计学意义；有1个研究[7]提示rs3825016位点与高尿酸血症的关联有边缘性统计学意义，而其他3个研究[9-10,12]提示rs3825016位点与高尿酸血症的关联无统计学意义。

2.2Meta分析

2.2.1rs7932775位点多态性与高尿酸血症的关系rs7932775位点C等位基因显性模型合并OR=1.470(95%CI=1.023～1.963)，隐性模型合并OR=1.327(95%CI=1.104～1.595)，共显性模型合并OR=1.367(95%CI=1.087～1.718)。

2.2.2rs3825016位点多态性与高尿酸血症的关系rs3825016位点C等位基因显性模型合并OR=1.306(95%CI=1.008～1.691)，隐性模型合并OR=1.521(95%CI=1.265～1.830)，共显性模型合并OR=1.355(95%CI=1.182～1.554)。见表2。

2.3敏感性分析

本文6篇文献关于rs7932775位点与rs3825016位点研究无偏离H-W平衡或OR>3.0者，所以rs7932775位点、rs3825016位点与高尿酸血症之间的关联是稳定可靠的。hURAT1基因rs7932775位点显性模型中合并OR值的森林图见图1。

2.4异质性分析与发表偏倚

单因素Meta回归结果显示，发表年份、种族因素不是研究间异质性的来源。Peters检验结果显示，各研究不存在发表偏倚。

3 讨论

很多病例-对照研究开始探究高尿酸血症发展过程中hURAT1基因多态性的作用。然而，目前关于rs7932775和rs3825016两个位点与高尿酸血症关系的研究结果并不一致。研究结果的差异可能与单一研究的样本量较小有关。本文检索到6篇文献9个研究结果均来自不同的民族，其中rs7932775位点病例组1 279个，对照组1 901个；rs3825016位点病例组1 320个，对照组1 766个，使得Meta回归分析能够得到一个比较合理的结果。本文研究中，我们应用Meta回归分析评估hURAT1基因多态性和高尿酸血症的相互联系，敏感性分析结果显白色菱形表示合并OR；黑色方框表示每个研究的OR，方框的大小与OR的标准误呈反比；水平线表示95%的置信区间。

表1 纳入文献的基本情况及基因型分布

注：*单个研究的显性模型的OR值(CC+CT vs TT)；**H-W平衡检验确切P值；SNP：单核苷酸多态性。

表2hURAT1基因rs7932775、rs3825016多态性与高尿酸血症关联的合并分析结果

SNP合并OR(95%CI)固定效应模型随机效应模型I2(χ/%)rs7932775 显性1.377(1.125～1.590)**1.470(1.023～1.963)*69.7 隐性1.327(1.104～1.595)* 1.327(1.103～1.596)* 0 共显性1.293(1.158～1.443)**1.367(1.087～1.718)**73.5rs3825016 显性1.306(1.008～1.691)* 1.252(0.844～1.859) 35.8 隐性1.521(1.265～1.830)**1.529(1.223～1.911)**16.2 共显性1.355(1.182～1.554)**1.351(1.174～1.555)**3.6

注：*P<0.05，**P<0.01；SNP：单核苷酸多态性；显性模型:CC+CT vs TT;隐性模型:CC vs CT+TT;共显性模型:C vs T。

图1hURAT1基因rs7932775位点显性模型中合并OR值的森林图

示，rs7932775位点、rs3825016位点的显性模型、隐性模型和共显性模型OR的95%CI均不包含1，说明hURAT1基因rs7932775、rs3825016位点多态性与高尿酸血症可能有关联。

不同研究之间的异质性是Meta分析的一个关键问题，因此，探讨不同研究间潜在异质性是本研究的一个重要方面。尽管本文Meta分析纳入的研究结果调整了年龄、性别等常见影响因素，但尚有一些未研究到的因素可能是异质性的来源。本文Meta回归分析结果显示，潜在的异质性来源(发表年份、种族等)对研究结果并无影响，研究间异质性可能是由其他因素引起的，如生活习惯和环境因素等。

综上所述，hURAT1基因中的rs7932775位点、rs3825016位点多态性可能与高尿酸血症发病风险有关。由于潜在偏倚和混杂因素不能完全排除,还需要进一步的研究来证实这些结果。

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(本文编辑黄建乡)

ASSOCIATIONOFhURAT1GENEPOLYMORPHISMSWITHHYPERURICAEMIAAMETA-ANALYSIS

MAYue,WANGJunhui,JUWen,WANGJia,ZHANGDongfeng

(Qingdao University Medical College, Qingdao 266021, China)

ObjectiveTo study the association between hURAT1 (SLC22A12/OAT4) gene C/T single nucleotide polymorphisms (SNP) and hyperuricaemia.MethodsBy searching PubMed, CNKI, VIP, CBM, Google Scholar, Science Direct Online and Wanfang Database (1990—2013), studies on hURAT1 gene C/T SNP and hyperuricaemia susceptibility were collected. Stata 10.0 statistics software was used to test the heterogeneity and merge the related research results, and evaluate publication bias.ResultsA total of six articles with nine studies met the inclusive criteria. Meta-analysis showed that the conflatedORwas 1.470 (95%CI=1.023-1.963) in dominant model, 1.327 (95%CI=1.104-1.595) in recessive model, and 1.367 (95%CI=1.087-1.718) in codominant model for rs7932775; and the conflatedORwas 1.306 (95%CI=1.008-1.691) in dominant model, 1.521 (95%CI=1.265-1.830) in recessive model, and 1.355 (95%CI=1.182-1.554) in codominant model for rs3825016.ConclusionThis meta-analysis suggests that there might be an association of hURAT1 gene polymorphisms (rs7932775, rs3825016) with hyperuricaemia.

hyperuricaemia; human uric acid transporter 1; polymorphism, single nucleotide; Meta-analysis

2014-02-21;

2014-04-03

马月(1990-)，女。

张东峰(1962-)，男，教授，硕士生导师。

R589.7

1008-0341(2014)03-0222-03