新生儿卡介苗接种相关影响因素分析＊

王贤玉，方 琪△，胡代玉，冯天惠

（1.重庆市九龙坡区石桥铺街道社区卫生服务中心 400039；2.重庆市结核病防治所 400050）

结核病是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，简称结核杆菌）主要经呼吸道传播引起的全身慢性传染病，是危害人类健康的主要传染病之一。WHO最新结核报告显示，2011年全球新发结核病患者870万人，并有140万人死亡，其中亚洲感染结核杆菌的人数占全球感染总人数的59%［1］。卡介苗（bacille calmette－guerin，BCG）接种是预防儿童结核病的一项重要措施，对粟粒性结核病和结核性脑膜病效果尤为显著［2］。WHO推荐，在结核病高流行的国家，所有新生儿都应接种BCG。本研究选取2010～2011年到重庆市九龙坡区石桥铺社区卫生服务中心进行BCG接种，且3个月龄以内的新生儿为研究对象，探讨BCG转阳性的影响因素，为提高BCG接种转阳性率提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取重庆市九龙坡区石桥铺街道社区卫生服务中心进行BCG接种的3个月龄以内的新生儿1 279名，所有新生儿免疫功能正常，无其他器质性和先天性疾病。

1.2 方法 采用成都生物制品研究所生产的BCG和卡介菌纯蛋白衍生物（purified protein derivative，PPD）（每瓶1mL，每1mL PPD含50IU PPD的稀释制剂），每1人次用剂量为0.1 mL（含5IU BCG－PPD）。于BCG接种后第100天进行PPD试验，于左前臂掌侧1／3处注射，注射后72h检查PPD试验结果和卡痕情况，并做记录；以硬结平均直径大小作为判断反应的标准。

1.3 判定标准 （1）PPD阳性判定 硬结平均直径＝（纵径＋横径）／2。硬结平均直径小于5mm为阴性；5～15mm为阳性；＞15mm，并伴有水泡、坏死、淋巴管炎等为强阳性［3］。转阳性率＝硬结平均直径大于或等于5mm人数（无水泡、坏死、淋巴管炎等不良反应）／总人数×100%。（2）有无卡痕判定：卡痕平均直径＝（纵径＋横径）／2。卡痕平均直径小于3mm为无卡痕；≥3mm为有卡痕［3］。（3）新生儿体质量判定：出生体质量在2.5～4.0kg为健康出生体质量；小于2.5kg的为低体质量新生儿；大于4.0kg的为巨大儿［4］。

1.4 统计学处理 采用Epidata3.02进行数据录入，SPSS 17.0进行统计分析，分析方法包括一般描述性分析和χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 PPD试验阳性一般情况及不同性别转阳性率 1 279名PPD试验者转阳性率为96.8%，其中一般阳性1 112人（86.9%），强阳性132人（10.3%），阴性35人（2.7%），不良反应6人（0.5%）。男婴696人，女婴583人；男婴转阳性率同女婴基本一致，且差异无统计学意义（χ2＝0.048，P＞0.05）。见表1。

2.2 不同出生体质量转阳性率 研究结果显示，低体质量新生儿27人，健康体质量新生儿1 205人，巨大儿47人。转阳性率由高到低依次为健康出生体质量儿、巨大儿、低出生体质量儿，但差异无统计学意义（χ2＝1.774，P＞0.05）。见表2。

表1 不同性别PPD转阳性率［n（%）］

表2 不同出生体质量转阳性率［n（%）］

2.3 不同月龄BCG接种转阳性率 研究结果显示，0～1个月龄接种人数为228人，1～2个月龄接种人数为940人，2～3个月龄接种人数为111人；转阳性率由到高低依次为1～2个月龄组、2～3个月龄组、0～1个月龄组，但差异无统计学意义（χ2＝5.586，P＞0.05）。见表3。

表3 不同接种时间转阳性率［n（%）］

2.4 有无卡痕转阳性率差异 研究结果显示，有卡痕的有1 262人，无卡痕的有17人；有卡痕组转阳性率高于无卡痕组，差异有统计学意义（χ2＝80.057，P＜0.01）。见表4。

表4 有无卡痕组间转阳性率差异［n（%）］

3 讨 论

PPD试验阳性是机体受结核人工免疫（如BCG接种）或自然感染后所产生的变态性反应，也是判断是否有无必要接种疫苗的重要指标［5］。本研究结果显示，本中心BCG接种转阳性率为96.8%，远远高于卫生部要求的BCG接种后转阳性率（农村≥75%，城市≥85%）［6］。该结果提示小于或等于3个月龄BCG接种取得了较好的免疫效果，即绝大多数婴幼儿可产生了相应的免疫力。分析其可能原因有以下两个方面：（1）来本中心接种的婴幼儿均来自市区内经济发展水平较高的社区或街道，而城镇的结核菌素转阳性率已被证实普遍高于农村，且城镇内医疗条件也相对优良，这些因素均有利于BCG接种质量的提高［7］；（2）本中心常定期对接种人员进行培训和考核，保证接种人员普遍掌握接种转阳性率的技巧。本中心BCG接种高转阳性率结果亦提示，应进一步改善经济水平相对落后地区疫苗接种相关医疗条件，开展BCG接种过程中各个环节的培训工作，以提高BCG接种质量。

本研究结果显示，调查的1 279名接种者中，不同性别的转阳性率基本一致，差异无统计学意义（P＞0.05），提示BCG转阳性率可能与性别无关，这与国内外其他研究报道结果一致［8－9］。Kaur等［10］的研究显示，足月产儿 PPD 转阳性率明显高于早产儿，健康出生体质量儿PPD转阳性率也明显高于低出生体质量儿，差异有统计学意义（P＜0.05），而有无卡痕则被认为与PPD转阳性率无关。有趣的是，Ferreira等［11］的结果却显示低出生体质量儿对BCG的免疫反应则更好。目前，对于婴幼儿BCG接种的最佳年龄也同样存在争议：有研究认为，大于12岁儿童的BCG接种转阳性率显著高于年龄较小的儿童［12］；但Soares等［13］的报道却提示，大于14周的婴幼儿接种BCG即可获得良好的免疫效果。因此，究竟哪一年龄段BCG接种的免疫效果最佳尚无定论。本研究结果显示，出生体质量、接种年龄与PPD转阳性率之间差异无统计学意义（P＞0.05）；但转阳性率由到高低依次为健康出生体质量儿、巨大儿、低出生体质量儿；1～2个月龄、2～3个月龄、0～1个月龄，而造成本次结果的原因可能是各月龄组或不同体质量组样本量相差较大，从而影响了统计的结果。此外，研究结果还显示有卡痕组转阳性率要明显高于无卡痕组，提示有无卡痕可间接反映BCG接种转阳性情况。尽管这些结果与既往研究报道不尽相同，但是却仍可充分表明BCG接种过程中年龄、出生体质量和有无卡痕都可能是影响PPD转阳性率的主要因素，但是具体是何种因素占主导地位，抑或是存在其他影响因素还有待进一步深入地研究。

综上所述，加强新生儿BCG接种，探索影响新生儿BCG接种阳性的影响因素，提高BCG接种的阳性反应率，才能最大限度的保护易感人群。

［1］World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2012.WHO，Geneva，Switzerland［R］.WHO／HTM／TB，2012.

［2］周勇，吴江南.卡介苗预防结核病的效果与策略［J］.中华疾病控制杂志，2011，15（8）：716－719.

［3］吴瑞萍，胡亚美.实用儿科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，1996：927.

［4］杨锡强，易著文.儿科学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2006：103.

［5］Arias GM.Advances in the diagnosis of tuberculosis infection［J］.Arch Bronconeumol，2011，47（10）：521－530.

［6］中华人民共和国卫生部.预防接种工作规范［M］.北京：中国法制出版社，2005：18－20.

［7］Liu JJ，Yao HY，Liu EY.Analysis of factors affecting the epidemiology of tuberculosis in China ［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2005，9（4）：450－454.

［8］张郁玲，袁勤，许丽慧，等.3841例新生儿卡介苗接种效果分析［J］.实用预防医学，2008，15（1）：237－240.

［9］Moyo S，Verver S，Hawkridge A，et al.Tuberculosis case finding for vaccine trials in young children in high－incidence settings：a randomised trial［J］.Int J Tuberc Lung Dis，2012，16（2）：185－191.

［10］Kaur S，Faridi MM，Agarwal KN.BCG vaccination reaction in low birth weight infants［J］.Indian J Med Res，2002，116：64－69.

［11］Ferreira AA，Bunn－Moreno MM，Sant′Anna CC，et al.BCG vaccination in low birth weight newborns：analysis of lymphocyte proliferation，IL－2generation and intradermal reaction to PPD ［J］.Tuber Lung Dis，1996，77（5）：476－481.

［12］Hennessy B.Is tuberculin testing before BCG vaccination necessary for children over three months of age ［J］.Ir Med J，2008，101（3）：72－74.

［13］Soares AP，Kwong Chung CK，Choice T，et al.，Longitudinal changes in CD4（＋）T－cell memory responses induced by BCG vaccination of newborns［J］.J Infect Dis，2013，207（7）：1084－1094.