氨磺必利治疗76例精神分裂症的临床研究

陈登霞，潘竹松，陈登国

（1.重庆市云阳县精神卫生保健院精神科 404500；2.重庆市江北区精神卫生中心精神科 400025）

氨磺必利（amisulpride）系苯甲酰胺类衍生物，1997年由法国Sanofi－Synthelabo公司研发，由于它是一个选择性D2／3受体阻断剂，故被认为是具有针对精神分裂症阴性症状的新型非典型抗精神病药［1－5］。目前，国产氨磺必利已批准上市，为了解其临床特点，本研究以较普遍使用的利培酮片为对照药物与国产氨磺必利进行了对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集精神分裂症患者共76例，其中氨磺必利组（研究组）36例，男16例，女20例，平均（35.4±8.6）岁，平均病程（87.8±9.4）个月；利培酮片组（对照组）40例，男18例，女22例，平均（35.9±9.2）岁，平均病程（89.6±11.6）个月。入组标准：年龄18～60岁，性别不限；符合美国精神障碍诊断和统计手册第4版［6］（DSM－Ⅳ）精神分裂症诊断标准；阳性与阴性症状量表（PANSS）［7］总分≥71分；得到患者监护人同意并签署知情同意。排除标准：器质性精神障碍，乙醇或药物依赖，合并患有严重躯体疾病，妊娠或哺乳期妇女；已知对氨磺必利过敏；入组前1个月氯氮平剂量大于或等于300mg／d；有严重自杀倾向者。排除标准：违反研究方案者；无法耐受药物所致严重副反应者；发生严重不良事件者；失访者。研究组与对照组患者的性别、年龄、病程及PANSS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。76例患者中，研究组有3例因违反研究方案和2例失访而退出，对照组有2例违反研究方案、2例不愿继续参加研究而退出。

1.2 方法

1.2.1 试验用药 国产氨磺必利片（齐鲁制药有限公司生产），每片0.2mg，为A药。利培酮片（齐鲁制药有限公司生产），每片1.0mg，为B药。两药由专人装于外观相同的胶囊，A药每粒0.2g，B药每粒1.0mg，患者和医师均不知A、B药为何种药物。

1.2.2 治疗方案 本研究采用随机、双盲、对照的试验设计，疗程共8周。入组时患者起始剂量1粒／天，每隔1～2d剂量增加1～2粒／天。推荐剂量范围4～6粒／天。治疗期间不合用其他抗精神病药物、抗抑郁剂和心境稳定剂。如出现锥体外系副反应可按常规剂量合并使用苯海索，对有明显睡眠障碍者可使用左匹克隆改善睡眠，并做好记录。

1.2.3 治疗效果和不良反应评估 采用PANSS分别于入组时及治疗后第2、4、6、8周末各评定1次。按PANSS减分率大于80%为基本痊愈；减分率50%～80%为显著进步；减分率30%～50%为好转；减分率小于或等于29%为无变化。同时采用不良反应症状量表（TESS）［5］作药物不良反应评价。在治疗前和试验结束时进行实验室和心电图检查。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行分析。对主要指标缺失值的估计采用最近一次观察值进行接转（LOCF）［8］，计量资料以表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组的疗效比较

2.1.1 两组患者临床疗效比较 治疗第8周末，研究组有效率（基本痊愈＋显著进步）为75.0%，对照组为72.5%，差异无统计学意义（χ2＝0.79，P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.1.2 两组患者PANSS评分及各因子分比较 两组患者在治疗第8周末PANSS总分及各因子分均明显降低，研究组阴性症状分比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两药安全性比较

2.2.1 TESS比较 经TESS量表评定，研究组共有21例（58.3%）出现不良反应，依次为：锥体外系反应21（58.3%）例次、烦躁12（33.3%）例次、口干12（33.3%）例次、心悸8（22.2%）例次、体质量增加7（19.4%）例次、睡眠障碍4（11.1%）例次、恶心4（11.1%）例次。对照组共有25例（62.5%）出现不良反应，依次为：锥体外系反应25（62.5%）例次、口干18（45.0%）例次、烦躁17（42.5%）例次、体质量增加15（37.5%）例次、心悸7（17.5%）例次、睡眠障碍5（12.5%）例次、恶心3（7.5%）例次。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。且不良反应均较轻，经对症处理后症状缓解。

表2 两组患者基线和治疗8周末PANSS评分情况s，分）

表2 两组患者基线和治疗8周末PANSS评分情况s，分）

分组 阳性症状 阴性症状 一般病理症状 PANSS总分研究组基线 21.62±4.76 20.51±5.25 46.84±8.29 88.97±16.14 8周末 7.54±0.86 7.32±1.41 18.73±2.46 33.59±4.63对照组基线 21.42±5.21 20.14±4.52 47.27±9.27 88.83±18.76 8周末 7.86±1.24 8.91±1.48＊18.95±2.38 35.72±5.02

2.2.2 心电图与实验室检查 研究组和对照组分别为，心动过速（8.3%，7.5%）、血常规、肝功能，电解质等两组均未见异常。

3 讨 论

氨磺必利为新型非典型抗精神病药，它选择性作用于人体多巴胺D2和D3受体亚型，而对其D1、D4和D5受体亚型无任何亲和力，对5－羟色胺和肾上腺素能等其他神经受体亲和力较低。因此，该药物在发挥治疗作用的同时，可避免嗜睡、体质量增加等不良反应的发生。此外，因氨磺必利具有优先选择作用于边缘系统的特点而使其引起的锥体外系不良反应有降低的趋势［9－12］。本研究显示，氨磺必利临床有效率为75.0%，对照组为72.5%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；经PANSS各因子分比较，氨磺必利治疗组阴性症状分比对照组减分更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。在不良反应方面，经TESS评定，氨磺必利治疗组不良反应出现率为58.3%，对照组为62.5%，而体质量增加氨磺必利治疗组为19.4%，对照组为37.5%，以后者更突出。

综上所述，氨磺必利总的有效率与对照组相似，而对阴性症状方面的疗效优于对照组。同时服用氨磺必利与对照组比较，体质量增加发生率比对照组较低，与其他研究相似［9－13］。在服抗精神病药治疗的患者中，出现肥胖及其他不良反应［14－15］，而氨磺必利对体质量及其他不良反应少，对阴性症状有效，患者的依从性较好，可作为一线抗精神病药使用。

［1］黄素培，张瑞岭，王来海，等.氨磺必利的药理学进展与临床应用评价［J］.中国医院用药评价与分析2011，11（8）：679－683.

［2］程玉红，康江鹏，陈蔚，等.氨磺必利的合成［J］.中国医药工业杂志2011，42（11）：801－803.

［3］Komossa K，Rummel－Kluge C，Schwarz S，et al.Olanzapine vetsus other atypical antipsychoties for schizophrenia［J］.Cochrane Database Syst Rev，2010，17（3）：654－656.

［4］Miguel HE，Rogelio A，Ana F，et al.The effects of amisulpride on five dimensions of psychopathology in patients with schizophrenia：aprospective open－label study ［J］.J BMC Psychiatry，2005，5（3）：22－25.

［5］Nuss P，Tessier C.Antipsychotic medication，functional outcome and quality of life in schizophrenia：focus on amisulpride［J］.Curr Med Res Opion，2010，26（4）：787－789.

［6］American Psychiatric Association.Diagnositc and statistical rfla－nual of mental disorders［M］.DSM－IV.4th ed.Washington DC：APA，1994：56－58.

［7］汪向东.心理卫生评定量表手册［J］.中国心理卫生杂志，1999（增刊）：267－276.

［8］Stephen B，Steven A，Warren S，et al.Designing clinical research：an epidemionlogic approach［M］.New York：Lippincott Williams Wilkins，2001：235－237.

［9］邝云航，李小芳，钟潇琦，等.氨磺必利治疗精神分裂症40例临床疗效初探［J］.精神医学杂志，2009，22（3）：180－181.

［10］徐瑞娟.氨磺必利治疗精神分裂症的疗效和安全性［J］.中国卫生产业，2012，9（3）：61－63.

［11］谢少烽.氨磺必利对精神分裂症患者的疗效研究［J］.精神医学杂志，2012，25（4）：300－302.

［12］Leucht S，Pitsehel－Walz G，Engel RR，et al.Amisulpride，an unusual′atypical′antipsychotic：a meta－analysis of randornized controlled trials［J］.Am J Psychiatry，2002，159（2）：180－190.

［13］陈妍，陈美娟.氨磺必利在精神分裂症中的研究进展［J］.神经疾病与精神卫生，2011，11（1）：83－85.

［14］肖晓杨，谭小林，林晖，等.抗精神病药治疗对稳定期精神分裂症患者认知功能的影响［J］.重庆医学，2010，39（4）：438－439.

［15］卢玮聪，郑洪波，侯乐，等.精神分裂症患者伴发代谢综合征的相关因素分析［J］.医学临床研究，2011，28（2）：217－219.