二甲双胍干预奥氮平所致糖脂代谢和体质量影响的研究

黄少南 熊伟 杨盛洲 王树玲 刘正 朱良君 胡武昌

奥氮平的作用主要是通过对大脑中神经递质的失衡的调节，属于非典型抗精神病药[1]。其可选择性作用于大脑边缘和中脑皮质，从而使精神分裂症急性期症状得到快速的缓解，但也会引起相应的不良反应如血糖、血脂、体质量升高，增加代谢综合征的可能，降低精神分裂症患者生活质量。盐酸二甲双胍通过增加外周组织对葡萄糖的利用，抑制葡萄糖在肠道的吸收从而改善糖代谢，同时还能降低血甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）等作用，单独应用不引起低血糖。本研究采用联用小剂量二甲双胍试图干预奥氮平治疗引起的糖脂代谢异常和体质量的增加，评估两者联用的临床效果和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择对象为2013年1月－2013年12月在九江第五人民医院诊断为精神分裂症的门诊及住院患者共120例。符合ICD-10精神分裂症的诊断标准，年龄18～60岁，性别不限，排除物质依赖躯体疾病，孕妇及哺乳期妇女。近3个月未服用抗精神病药物。采取掷硬币方法，采取掷硬币方法将其随机分为对照组和研究组，每组60例患者。对照组女25例，男35例，平均年龄（23±4）岁，病程 1.5～6 年，平均病程（4.2±1.5）年；研究组女 27例，男33例，平均年龄（22±3）岁，病程2～6.5年，平均病程（4.5±1.3）年。两组患者的病程、年龄、性别差异无统计学意义。患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组单纯给予奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，批号：121008）治疗（5mg/d），研究组同时给予二甲双胍（江苏鹏鹞药业有限公司，批号：1210192）0.5g/d。两组均根据病情调整奥氮平治疗剂量（5～20mg/d），可短暂合用苯二氮卓类药物。在治疗前，治疗后8周、16周分别测量体质量、空腹血糖（FBG），TG及TC。同时以阳性和阴性症状量表（PANSS）评定疗效。治疗时出现的症状量表（TESS）评定不良反应。

1.3 评价指标 体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），治疗时出现的症状量表（TESS）评定不良反应。

1.4 统计学方法 统计分析时采用SPSS17.0软件分析，用（±s）表示计量资料，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者的体质指数（BMI）、FBG、TC、TG比较 两组共计脱落病例7例（研究组3例、对照组4例），均因疗效不佳而在6周内换用其他抗精神病药物。治疗前两组体质量、空腹血糖、血脂，PANSS量表评分差异无统计学意义。治疗时两组奥氮平平均治疗量差异无统计学意义。治疗后研究组的质量，空腹及餐后2h血糖，血脂明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表 1 治疗前后两组患者的BMI、FBG、TC、TG比较（±s）

表 1 治疗前后两组患者的BMI、FBG、TC、TG比较（±s）

注：与对照组比较，aP<0.05；与对照组，bP<0.05

组别时间例数BMI（kg/m2)FBG(mmol/L)TC（mmol/L）TG（mmol/L）研究组治疗前 60 21.34±3.43 4.58±1.37 3.31±0.85 1.31±0.85治疗8周后 57 21.57±3.51 4.63±1.52 3.42±0.91 1.35±0.82治疗16周后 57 21.89±3.56ab 4.57±1.54ab 3.44±1.03ab 1.46±0.94ab治疗前 60 21.47±3.64 4.65±1.35 3.37±0.78 1.33±0.87治疗8周后 56 22.57±4.03 4.92±1.42 3.67±0.92 1.49±0.95治疗16周后 56 23.46±4.38 5.27±1.56 4.12±1.34 1.73±1.03对照组

2.2 治疗后两组患者的不良反应 研究组头痛、头晕、血糖升高各1例，恶心2例，不良反应率为8.3%；对照组头痛3例、头晕2例、血糖升高1例、恶心4例，不良反应率为16.7%；差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

奥氮平治疗精神分裂症主要是由于其对于多巴胺受体、五羟色胺受体有较好的亲和力，并且对肾上腺素、乙酰胆碱也有作用[3]。所以对精神分裂症及其他严重的精神病的急性期和维持期都可以采用奥氮平治疗，精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状也可以得到缓解，但奥氮平也存在一些副作用，主要有头痛、头晕、食欲增加等[4]。二甲双胍对肝脏输出葡萄糖的能力具有抑制作用，帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏从血液中吸收更多的葡萄糖，进而使血糖水平降低[5]。本研究选用二甲双胍对其产生的影响进行研究，对治疗前、治疗8周后及治疗16周后的体质指数，FBG及血脂进行测量，研究结果显示二甲双胍在一定程度上使奥氮平导致的体质量增强及FBG，血脂升高得到减轻。二甲双胍减轻了因服用奥氮平治疗所引起的体质量增加的原因主要是由于二甲双胍抑制了肠道葡萄糖的吸收及可以使患者的食欲性直接降低。二甲双胍降低了因服用奥氮平所引起的血脂升高的原因主要是由于二甲双胍可以使游离脂肪酸的毒性作用减轻，肌肉组织对葡萄糖的摄取得到增加，胰岛素的作用得到强化，肝糖的产生得到抑制和血脂降低有关[6]。本研究显示，联用小剂量二甲双胍治疗时，奥氮平所产生的不良反应较少并且都比较轻微，具有可靠性及安全性高。

综上所述，联用小剂量二甲双胍能明显降低奥氮平治疗精神分裂症时体质量增加和糖脂代谢异常发生，且安全、有效。

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