小剂量米非司酮对子宫内膜异位症患者血清VEGF和HGF的影响

李铁燕

【摘要】 目的 探讨小剂量米非司酮对子宫内膜异位症患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和肝细胞生长因子（HGF）的影响。方法 126例子宫内膜异位症患者随机分为两组， 观察组63例， 采用米非司酮6.25 mg， 1次/晚；对照组63例， 采用米非司酮12.5 mg， 1次/晚， 两组共治疗3个月。测定治疗前后血清VEGF和HGF。结果 治疗后对照组总有效率为90.5%， 观察组总有效率为88.9%；两组总有效率比较， 差异无统计学意义（χ2=1.62， P>0.05）。两组治疗后患者痛经VAS评分较治疗前均有明显降低（t=6.9216， 6.0614， P<0.01）， 两组治疗后比较， 差异无统计学意义（t=0.6218， P>0.05）。治疗后两组患者的血清VEGF和HGF较治疗前均有明显降低（t=5.9248， 4.9928， P<0.01；t=3.0616， 3.1734， P<0.05）；两组治疗后血清VEGF和HGF比较， 差异无统计学意义（t=0.3418， 0.2926， P>0.05）。对照组治疗期间有13例发生不良反应， 发生率为20.6%；观察组有8例发生不良反应， 发生率为12.7%；观察组不良反应发生率明显少于对照组（χ2=5.72， P<0.05）。结论 小剂量米非司酮可以明显降低子宫内膜异位症患者血清VEGF和HGF的表达， 并且不良反应少。

【关键词】 子宫内膜异位症；米非司酮；血管内皮生长因子；肝细胞生长因子

子宫内膜异位症是临床上常见的一种妇科疾病， 是指在宫腔以外的部位出现了具有生长能力及功能的子宫内膜组织。常表现为痛经、腹部包块、甚至不孕。米非司酮是治疗子宫内膜异位症的常用药物， 临床证实效果显著， 但是副作用较大。由于担心治疗效果， 采用小剂量米非司酮治疗文献鲜有报道。VEGF在子宫内膜异位症患者血清中明显升高， 并且与病情严重程度有关。近年来研究证实， HGF与子宫内膜异位症细胞增生、运动、迁移、血管新生等有关。本研究主要探讨小剂量米非司酮对子宫内膜异位症患者血清VEGF和HGF的影响。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2010年8月～2013年12月在本站进行治疗的子宫内膜异位症患者126例作为研究对象， 所有患者均无严重的心、脑、肝、肾疾病， 在6个月内均未接受过任何激素类药物。按照数字表法将患者随机分为两组， 观察组63例， 年龄21～48岁， 平均年龄（32.9±5.3）岁；病程3周～8年， 平均病程（9.6±2.3）个月；R-AFS分期：Ⅱ期19例， Ⅲ期25例， Ⅳ期19例。对照组63例， 年龄21～49岁， 平均年龄（32.6±5.1）岁；病程4周～7年， 平均病程（10.3±2.5）个月；R-AFS分期：Ⅱ期21例， Ⅲ期24例， Ⅳ期18例。两组患者年龄、病程、R-AFS分期等比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。本研究均征得患者同意， 并签署知情同意书， 并经医院伦理委员会批准。

1. 2 治疗方法 对照组给予米非司酮12.5 mg， 口服， 1次/晚；观察组给予米非司酮6.25 mg， 口服， 1次/晚， 两组共治疗3个月。

1. 3 疗效判定标准[1] 完全缓解：临床症状、体征完全消失；好转：仍有轻度盆腔痛等表现， 但较前明显改善；无效：临床症状、体征无明显改善。总有效率=（完全缓解+好转）/总例数×100%。

1. 4 观察指标 ①痛经表现：疼痛程度采用视觉模拟量表（VAS评分）来进行评估， 连续变量值以0～10分来确定疼痛的等级， 疼痛程度越重其分值越大， 其中无痛为0分；轻度疼痛为1～4分；中度疼痛为5～7分；重度疼痛为≥8分。②血清VEGF和HGF的测定：用药前及用药后12个月空腹抽取患者肘静脉血5 ml， 采用1500 r/min离心5 min， 提取血清。酶联免疫吸附法测定血清VEGF和HGF的表达。③详细记录用药期间的不良反应。

1. 5 统计学方法 用SPSS12.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）形式表示， 实施t检验；计数资料以率（%）形式表示， 实施χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组总疗效的比较 经统计， 治疗后对照组总有效率为90.5%， 观察组总有效率为88.9%；两组总有效率比较， 差异无统计学意义（χ2=1.62， P>0.05）。

2. 2 两组痛经VAS评分的比较 经比较， 两组治疗后患者痛经VAS评分较治疗前均有明显降低（t=6.9216， 6.0614， P<0.01）， 两组治疗后比较， 差异无统计学意义（t=0.6218， P>0.05），。

2. 3 两组血清VEGF和HGF的比较 经比较， 治疗后两组患者的血清VEGF和HGF较治疗前均有明显降低（t=5.9248， 4.9928， P<0.01；t=3.0616， 3.1734， P<0.05）；两组治疗后血清VEGF和HGF比较， 差异无统计学意义（t=0.3418， 0.2926， P>0.05）， 见表2。

2. 4 两组不良反应的比较 经统计， 对照组治疗期间有13例发生不良反应， 发生率为20.6%；观察组有8例发生不良反应， 发生率为12.7%；观察组不良反应发生率明显少于对照组（χ2=5.72， P<0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症是指在子宫被覆面及肌层以外的地方出现了具有生长功能的子宫内膜， 从而形成的一种妇科疾病， 可以表现为多种临床特征， 主要包括痛经、腹部包块、不孕等[2]， 给患者的生活造成很大的影响。对于子宫内膜异位症的治疗一直是临床研究的热点。米非司酮是临床治疗子宫内膜异位症的常用药物， 目前对于子宫内膜异位症发病机理中一个较新的学说是“在位内膜决定论”， 提出在腹膜表面植入子宫内膜细胞能够生长的重要原因是新生血管的形成， 局部新生毛细血管可以促进功能性子宫内膜在逆流进入腹腔内的一系列的行为， 如黏附、种植和浸润性生长[3]。米非司酮属于19-去甲睾酮的衍生物， 其主要机理是与孕酮竞争细胞受体产生作用， 与黄体酮相比， 对子宫内膜组织中的孕酮受体亲和力高5倍， 抑制蜕膜发育， 从而从蜕膜剥离胚囊， 并且可以将卵巢的功能进一步抑制， 使病灶的内膜萎缩， 从而发挥其治疗效果。本研究显示， 采用大小剂量的米非司酮治疗子宫内膜异位症取得的效果相当， 量效关系并不完全呈直线关系， 大剂量并未表现出更优的治疗效果， 并且小剂量的不良反应更少（P<0.05）， 并且有学者统计研究， 小剂量米非司酮治疗患者的依存性更强， 患者漏服现象更低[4]。

VEGF是目前已知最重要的、作用最强的促血管生成因子， 可以较强的促进内皮增殖、促进新生血管形成。其在肿瘤血管生成方面的作用已经得到了证实， 并且作为必不可少的诱导因子参与到其他血管生成中， 它在血液中的表达反映了该组织的血管活性[5]。近年来研究发现， 子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达明显升高， 并且与疾病的严重程度有密切关系[6]。HGF作为一种细胞因子， 参与到细胞增生、运动、迁移、血管的新生中， HGF是一种多效性的生长因子， 来源于间质细胞， 促进有丝分裂， 它在间质细胞-上皮细胞间起着重要的调节作用。还可以作为一种离散因子（SF）参与到细胞扩散、迁徙中， 而且其形态发生源具有独特性， 可促进各种上皮细胞分裂、运动。体外实验已证实， HGF结合受体后可以促进血管内皮细胞有效的增殖、迁移及形成毛细血管样小管， 并且还可将VEGFmRNA 的表达上调。HGF不仅可以直接促血管生成， 而且通过增加VEGF的产量间接的形成血管。吴娟子等[7]研究显示， 子宫内膜异位症妇女血清HGF水平上升， 并且与病变的严重程度呈正相关。本研究显示， 治疗后两组患者的血清VEGF和HGF均有明显降低（P<0.05）；两组治疗后血清VEGF和HGF差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症可以达到与大剂量相同的效果， 并且不良反应更少。

参考文献

[1] 杨琴.米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制探讨.山东医药， 2013， 53（48）：52-53.

[2] 胡文静， 杨新华， 艾星子·艾里， 等.腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术对卵巢储备功能影响的研究.新疆医科大学学报， 2011， 34（8）：855-859.

[3] 王维佳.子宫内膜异位症患者血清和腹腔液VEGF测定及其诊断价值.第四军医大学学报， 2007， 28（18）：1683.

[4] Guo SW， Liu M， Shen F， et al. Use of miflepristone to treat endometriosis：a review of clinical trials and trial-like studies conducted in China.Womens Health（Lond Engl）， 2011， 7（1）：51-70.

[5] Spitz IM.Mifepristone：where do we come from and where are we going？Clinical development over a quarter of a century.Contraeeption， 2010， 82（5）：442-452.

[6] 刘燕， 康佳丽， 王小霞， 等.子宫内膜VEGF、MVD表达和子宫腺肌病、痛经、月经过多的关系研究.临床和实验医学杂志， 2011， 10（1）：14-15.

[7] 吴娟子， 刘佳， 朱桂金， 等.肝细胞生长因子及其激活物在子宫内膜异位症的表达.中国妇幼保健， 2008， 23（28）：4033-4036.

[收稿日期：2014-05-30]

VEGF是目前已知最重要的、作用最强的促血管生成因子， 可以较强的促进内皮增殖、促进新生血管形成。其在肿瘤血管生成方面的作用已经得到了证实， 并且作为必不可少的诱导因子参与到其他血管生成中， 它在血液中的表达反映了该组织的血管活性[5]。近年来研究发现， 子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达明显升高， 并且与疾病的严重程度有密切关系[6]。HGF作为一种细胞因子， 参与到细胞增生、运动、迁移、血管的新生中， HGF是一种多效性的生长因子， 来源于间质细胞， 促进有丝分裂， 它在间质细胞-上皮细胞间起着重要的调节作用。还可以作为一种离散因子（SF）参与到细胞扩散、迁徙中， 而且其形态发生源具有独特性， 可促进各种上皮细胞分裂、运动。体外实验已证实， HGF结合受体后可以促进血管内皮细胞有效的增殖、迁移及形成毛细血管样小管， 并且还可将VEGFmRNA 的表达上调。HGF不仅可以直接促血管生成， 而且通过增加VEGF的产量间接的形成血管。吴娟子等[7]研究显示， 子宫内膜异位症妇女血清HGF水平上升， 并且与病变的严重程度呈正相关。本研究显示， 治疗后两组患者的血清VEGF和HGF均有明显降低（P<0.05）；两组治疗后血清VEGF和HGF差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症可以达到与大剂量相同的效果， 并且不良反应更少。

参考文献

[1] 杨琴.米非司酮治疗子宫内膜异位症的疗效及其机制探讨.山东医药， 2013， 53（48）：52-53.

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[收稿日期：2014-05-30]

VEGF是目前已知最重要的、作用最强的促血管生成因子， 可以较强的促进内皮增殖、促进新生血管形成。其在肿瘤血管生成方面的作用已经得到了证实， 并且作为必不可少的诱导因子参与到其他血管生成中， 它在血液中的表达反映了该组织的血管活性[5]。近年来研究发现， 子宫内膜异位症患者血清中VEGF的表达明显升高， 并且与疾病的严重程度有密切关系[6]。HGF作为一种细胞因子， 参与到细胞增生、运动、迁移、血管的新生中， HGF是一种多效性的生长因子， 来源于间质细胞， 促进有丝分裂， 它在间质细胞-上皮细胞间起着重要的调节作用。还可以作为一种离散因子（SF）参与到细胞扩散、迁徙中， 而且其形态发生源具有独特性， 可促进各种上皮细胞分裂、运动。体外实验已证实， HGF结合受体后可以促进血管内皮细胞有效的增殖、迁移及形成毛细血管样小管， 并且还可将VEGFmRNA 的表达上调。HGF不仅可以直接促血管生成， 而且通过增加VEGF的产量间接的形成血管。吴娟子等[7]研究显示， 子宫内膜异位症妇女血清HGF水平上升， 并且与病变的严重程度呈正相关。本研究显示， 治疗后两组患者的血清VEGF和HGF均有明显降低（P<0.05）；两组治疗后血清VEGF和HGF差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述， 小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症可以达到与大剂量相同的效果， 并且不良反应更少。

参考文献

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[4] Guo SW， Liu M， Shen F， et al. Use of miflepristone to treat endometriosis：a review of clinical trials and trial-like studies conducted in China.Womens Health（Lond Engl）， 2011， 7（1）：51-70.

[5] Spitz IM.Mifepristone：where do we come from and where are we going？Clinical development over a quarter of a century.Contraeeption， 2010， 82（5）：442-452.

[6] 刘燕， 康佳丽， 王小霞， 等.子宫内膜VEGF、MVD表达和子宫腺肌病、痛经、月经过多的关系研究.临床和实验医学杂志， 2011， 10（1）：14-15.

[7] 吴娟子， 刘佳， 朱桂金， 等.肝细胞生长因子及其激活物在子宫内膜异位症的表达.中国妇幼保健， 2008， 23（28）：4033-4036.

[收稿日期：2014-05-30]