乙肝病毒感染对肝癌TACE术后复发转移的影响研究

刘贵长

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC， 以下简称肝癌）是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居恶性肿瘤的第2位，死亡率高，每年因肝癌死亡人数约占全球肝癌死亡数的45%[1]。随着对肝癌发病机制的深入研究，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus infection，HBV）被证实是肝癌发病最重要的危险因素[2]，但其是否同时是肝癌根治性切除术后复发转移的影响因素的研究报道较少。因此，本研究通过对HBV相关性肝癌患者行根治性切除术联合辅助性经股动脉肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization ，TACE）治疗，观察术后复发及生存情况，并与非病毒相关的肝癌患者进行对比，以探讨HBV感染对肝癌患者TACE术后复发转移的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年2月-2011年6月在本院行肝癌根治性切除术治疗并经病理学确诊为原发性肝癌患者，所有患者术前均接受血清乙型肝炎病毒标志物检测，排除丙型肝炎病毒抗原（HCV-Ab）阳性患者后，共32例血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性患者纳入本研究，另选取同期非病毒相关的原发性肝癌患者46例作为对照，设为NHBV组。其中HBV组患者男19例，女13例，年龄36~73岁，平均（52.37±6.04）岁；NHBV组患者男27例，女19例，年龄35~76岁，平均（52.62±5.97）岁。两组患者性别、年龄、肿瘤TNM分期、肿瘤大小、Child-pugh C肝功能分级等一般资料上比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均行肝癌根治性切除治疗，切除后根据患者肝功能恢复情况，于切除后3~4周行辅助性TACE，应用seldinger 法，经右侧股动脉穿刺至肝固有动脉，根据患者肿瘤大小、有无血管癌栓等具体情况在肝固有动脉灌注不同剂量化疗药物（5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C、顺铂、吡柔比星等）以及栓塞剂（明胶海绵）。

1.3 随访 所有患者出院后以电话访问及门诊复查等方式进行随访，随访终点为患者死亡或2014年6月30日，随访时间7个月~5.3年，平均随访时间（2.64±0.86）年，随访期间无病例丢失。

1.4 统计学处理 所有数据经核对证实后均经SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料采用（±s）表示，两组间比较应用t检验，计数资料采用 字2检验，应用Kaplan-Meier方法计算术后生存率、复发率及中位生存时间，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组原发性肝癌患者TACE术后生存情况的观察 HBV组患者TACE术后的中位生存时间为19个月，术后1、2、3年累积生存率分别为81.25%、59.38%、37.50%，NHBV组患者TACE术后的中位生存时间为32个月，术后1、2、3年累积生存率分别为86.96%、71.74%、52.17%，两组患者术后中位生存时间、术后2、3年累积生存率比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。两组患者术后生存曲线见图1。

表1 两组原发性肝癌患者TACE术后中位生存时间及术后1、2、3年累积生存率的比较

2.2 两组原发性肝癌患者TACE术后复发情况的观察 HBV组患者TACE术后1、2、3年累积复发率分别为37.50%、71.88%、93.75%，NHBV组患者TACE术后1、2、3年累积复发率分别为26.09%、52.17%、80.43%，组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

图1 两组原发性肝癌患者TACE术后生存曲线的比较

表2 两组原发性肝癌患者TACE术后1、2、3年累积复发率的比较 例（%）

肝癌是一种恶性程度较高的常见恶性肿瘤，我国是肝癌的高发国家之一，发病率约30.3/10万[3]，每年有20万~30万人因肝癌死亡，约占全球肝癌死亡人数的45%。肝癌的发生是由多阶段、多步骤、多因素共同作用造成的，其中HBV感染是导致肝癌发生的主要病因之一[4]。据流行病学统计，我国肝癌患者中约90%具有HBV感染相关背景[5]，已有多项研究表明，高表达HBV DNA 水平与肝癌的发生呈正相关性[6-8]。HBV是DNA病毒，其引起肝癌发生的作用机制：（1）在慢性感染过程中，HBV的病毒基因组通过整合到肝细胞的DNA中，造成肝细胞DNA受损及DNA修复功能障碍，进而引起肝细胞染色体不稳定性，使突变细胞不断累积，最终引起肝细胞发生癌变。（2）HBV的病毒基因组通过整合入某些特定部位，引起插入突变激活原癌基因，导致肝细胞恶性转化。（3）HBV可通过HBx等病毒蛋白的表达调控肝细胞癌基因，进而调控肝细胞的增殖和活性，从而引起肝癌的发生[9-11]。

本研究结果显示，HBV感染相关性肝癌患者TACE术后中位生存时间明显短于非病毒相关肝癌患者，且术后1、2、3年累积复发率均明显高于非病毒相关肝癌患者，而术后1、2、3年累积生存率均明显高于非病毒相关肝癌患者。近年来，殷欣等[12]研究对行手术切除治疗的355例肝细胞癌患者的临床病理资料及随访资料进行分析，也发现了HBV相关的肝癌患者术后中位生存时间短于非病毒相关的肝癌患者，而术后复发率明显高于非病毒相关的肝癌患者，与本研究结果相类似。同时已有多项研究对行根治性切除治疗HBV相关性肝癌患者采取联合抗病毒和TACE术治疗，均发现采取抗病毒治疗的肝癌患者术后累积生存率及复发率均明显优于未联合进行抗病毒治疗的肝癌患者，提示联合抗病毒治疗可有效降低肿瘤复发率和转移率，延长患者生存时间[13-15]。本研究结果与上述结果均表明HBV感染是HBV感染是原发性肝癌患者TACE术后复发转移的危险因素之一。

综上所述，HBV感染是原发性肝癌患者TACE术后复发转移的危险因素之一，积极给予抗HBV感染治疗可有效延长原发性肝癌患者术后生存时间，降低复发率。

[1]叶胜龙，秦叔逵，吴孟超，等.原发性肝癌规范化诊治的专家共识 [J].肿瘤，2009，29（4）：295-304.

[2]陈雪莉，杨宏强，季榕.乙型肝炎病毒感染与肝癌相关性的多因素分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24（17）：4288-4289.

[3]张思维，郑荣寿，李霓，等.中国肝癌发病的趋势分析和预测[J].中华预防医学杂志，2012，46（7）：587-592.

[4]张勇扬，王爱平，潘金顺，等.乙肝病毒基因型及基因变异与原发性肝癌的相关性[J].江苏医药，2011，37（11）：1279-1281.

[5]贾继东，李兰娟.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中华内科杂志，2011，50（2）：168-179.

[6]杨浩，杨连粤.肝癌术后复发转移相关因素研究进展[J].中国实用外科杂志，2012，32（10）：868-870.

[7]李彦杰，马毅，郭志勇，等.肝癌肝移植术后复发和转移特点及预后因素分析[J].中国实用外科杂志，2012，32（8）：655-658.

[8]黄元亮.乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的相关性临床研究[J].中华医院感染学杂志，2013，23（22）：5407-5409.

[9]刘瑞青，申淑景，胡秀峰，等.乙肝病毒感染对肝内胆管细胞癌术后患者生存的影响[J].中华普通外科杂志，2013，28（11）：846-849.

[10]许达峰，朱鹏，张必翔，等.乙型肝炎病毒DNA与肝癌转移复发的关系及外科干预策略[J].中华外科杂志，2013，51（10）：928-929.

[11]于静，刘博伟，袁媛，等.HBeAg与原发性肝癌和病毒相关因素的分析[J].肿瘤防治研究，2010，37（12）：1391-1393.

[12]殷欣，张博恒，陈晓泓，等.乙型肝炎及丙型肝炎病毒对干细胞癌临床病理特征及预后的影响[J].中华临床科学，2010，17（2）：197-198.

[13]周佳美，向慧玲，吕洪敏，等.预防性抗病毒对TACE治疗的HBVDNA阴性乙肝相关性肝癌的效果[J].天津医药，2013，41（9）：875-877.

[14]王文欢，曹建彪.乙型肝炎病毒相关性肝癌抗病毒治疗的现状[J].世界华人消化杂志，2013，5（15）：415-420.

[15]倪俊，严强，袁文斌，等.抗病毒和肝动脉插管栓塞化疗联合应用对乙肝相关性肝癌术后复发的影响[J].中华肝胆外科杂志，2010，10（14）：751-753.