马来酸曲美布汀与莫沙必利治疗胆汁反流性胃炎的临床对照研究

李艳蕾

胆汁反流性胃炎是消化系统的常见病，约占胃炎总数的12.8%[1]。临床上治疗胆汁反流性胃炎以抑酸剂、胃黏膜保护剂和促胃动力治疗为主，但临床疗效尚不够理想。近年来，本院在常规给予抑酸剂、胃黏膜保护剂治疗基础上应用马来酸曲美布汀治疗胆汁反流性胃炎取得了较好的临床效果，现与同期应用传统促胃动力药莫沙必利治疗的胆汁反流性胃炎的患者进行临床对照研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月-2014年1月在本院进行诊治的50例胆汁反流性胃炎患者为研究对象，均签订知情同意书自愿参与本次研究。所有患者均经详细病史采集、查体及胃镜等辅助检查明确诊断，符合《实用中医消化病学》中关于胆汁反流性胃炎的诊断标准[2]。男23例，女27例，年龄20~69岁，平均（40.7±12.6）岁，病程1个月~8年，平均（2.1±1.8）年；胆汁反流程度：Ⅰ级14例，Ⅱ级29例，Ⅲ级7例；上腹痛、腹胀、嗳气、烧心或胸骨后痛、恶心或呕吐症状总评分平均为（11.8±1.7）分；症状发作频度评分平均为（2.6±0.3）分。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例，两组患者在性别、年龄、胆汁反流程度等一般资料方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均常规给予铝碳酸镁1000 mg/次，3次/d，餐后1 h嚼服，以减轻胃黏膜损伤、中和胃酸，奥美拉唑20 mg/次，餐后1 h及睡前嚼服，以抑制胃酸分泌。对照组在常规治疗基础上给予莫沙必利，5 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。观察组在常规治疗基础上给予马来酸曲美布汀，200 mg/次，3次/d，餐前30 min口服。治疗4周后通过组织病理学、胃镜表现、症状评分及症状发作频度对临床疗效进行综合评价，同时对治疗过程中不良反应情况进行记录。

1.3 疗效评价 通过症状评分、症状发作频度、胃镜表现及组织病理学对临床疗效进行综合评价。

1.3.1 症状评分评价标准 无症状为0分；经提示可感觉到症状为1分；可感觉症状存在，不影响日常生活为2分；症状较明显并影响日常生活为3分[3]。分别对上腹痛、腹胀、嗳气、烧心或胸骨后痛、恶心或呕吐症状进行评分，计算症状总评分对临床症状进行评价。

1.3.2 症状发作频度 无症状为0分；轻度：隔3~4 d或以上发作一次，计为1分；中度：至少隔1 d发作一次，计为2分；重度：每天发作1次或以上，计为3 分[3]。

1.3.3 胃镜表现疗效评价 痊愈：胃黏膜光滑红润，胃液清，量中等，幽门口无黄绿色反流液冒出；显效：胃黏膜光滑或略有粗糙，局部轻度充血或水肿，胃液色清或呈淡黄色，较治疗前黄绿色潴留液有明显减轻，幽门口有少量黄绿色反流液冒出；有效：胃黏膜粗糙，有轻度充血或水肿，胃内有浅黄色潴留液，幽门口有黄绿色液体反流入胃；无效：胃黏膜充血水肿或苍白，或见有粗糙隆起，胃内潴留液呈黄绿色或见幽门口有黄绿色反流液持续冒出，较治疗前无明显改善[4]。总有效率=（痊愈＋显效＋有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 应用统计学软件SPSS 13.0对数据进行处理，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状评分及症状发作频度 治疗4周后，两组患者症状总评分和症状发作频度均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。

表1 两组患者症状评分及症状发作频度比较（±s） 分

表1 两组患者症状评分及症状发作频度比较（±s） 分

症状发作频度评分组别 症状总评分治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后观察组（n=25） 12.1±1.8 6.2±2.1 2.6±0.4 0.8±0.6对照组（n=25） 11.7±2.1 7.5±2.2 2.6±0.2 1.2±0.5 t值 0.723 2.137 0.000 2.561 P值 0.473 0.038 1.000 0.014

2.2 胃镜表现疗效 治疗4周后，观察组痊愈12例（48%），显效7例（28%），有效4例（16%），无效2例（8%），总有效率为92%；对照组痊愈5例（20%），显 效 10例（40%）， 有 效 4例（16%）， 无 效 6例（24%），总有效率为76%。观察组患者胃镜表现疗效痊愈率明显高于对照组，差异有统计学意义（ 字2=4.367，P=0.037），总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（ 字2=1.339，P=0.247）。

2.3 不良反应 观察组治疗过程中仅有1例出现口干，对照组有1例出现腹泻，1例出现口干，不良反应均较轻微，均能自行缓解，无影响治疗，两组不良反应发生率差异无统计学意义（ 字2=0.355，P=0.552）。

3 讨论

胆汁反流性胃炎是慢性胃炎中的一种特殊类型，也是消化系统的常见病、多发病[5]。以往治疗胆汁反流性胃炎以抑酸剂、胃黏膜保护剂和促胃动力治疗为主，近年来研究发现促胃动力药物能通过调节幽门功能，增加胃窦蠕动，缩短胃排空时间，减少反流，对胃排空障碍者疗效较好，但临床许多患者并未有排空障碍，故对于胆汁反流性胃炎，作用单一的促胃动力药疗效欠佳[6]。

马来酸曲美布汀是一种具有崭新概念的胃肠运动节律性调节剂，它对于胃肠运动障碍引起的胃肠运动过度亢进或受抑制状态具有双向调节作用。首先，马来酸曲美布汀一方面通过抑制胃肠道平滑肌上钾离子通道，产生去极化，提高胃肠平滑肌细胞的兴奋性[7]；另一方面又通过阻断钙离子通道，抑制钙离子内流，从而抑制胃肠平滑肌细胞的收缩[8]。其次，马来酸曲美布汀对胃肠道平滑肌神经受体也具有双向调节作用，当交感神经过度兴奋时，机体会释放过多的去甲肾上腺素以抑制迷走神经，使胃肠平滑肌处于低运动状态，马来酸曲美布汀会选择性与交感神经节后纤维μ受体结合而起到抑制交感神经作用，通过抑制去甲肾上腺素的释放来促进胃肠运动节律；而当迷走神经过度兴奋时，机体会释放过多的乙酰胆碱，同时去甲肾上腺素释放减少，使胃肠平滑肌处于运动亢进状态，此时马来酸曲美布汀会选择性结合交感神经节后纤维K受体，从而抑制迷走神经，通过抑制乙酰胆碱的释放以减弱胃肠运动[9]。另外，马来酸曲美布汀还可通过直接作用于胃肠道平滑肌，在抑制运动亢进肌群运动同时，促进运动机能低下肌群的运动[10]。因此，马来酸曲美布汀是通过对胃肠运动节律的调节和改善作用，使胃肠功能的协调性增强，更有利于胆汁反流性胃炎的治疗。本研究中，观察组在常规给予抑酸剂、胃黏膜保护剂治疗基础上加用马来酸曲美布汀而取代莫沙必利，治疗4周后，患者症状总评分和症状发作频度均较治疗前明显降低，且明显低于给予莫沙必利的对照组（P<0.05）；而从胃镜表现、组织病理学角度对疗效进行评价，观察组胃镜表现痊愈率和组织病理学总有效率均明显高于对照组，均表明胆汁反流性胃炎患者应用马来酸曲美布汀取代莫沙必利能取得更好的临床治疗效果。另外，观察组不良反应发生率略低于对照组，表明马来酸曲美布汀同样具有较好的安全性，与相关文献研究结果基本一致。

综上所述，马来酸曲美布汀能明显提高胆汁反流性胃炎的疗效，加强胃与十二指肠功能的协调性，且不良反应少，具有良好的安全性，值得临床推广。

[1]多潘立酮协作组.多潘立酮及铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎多中心临床研究[J].中华消化杂志，2003，23（4）：275-278.

[2]李乾构，周学文，单兆伟.实用中医消化病学[M].北京：人民卫生出版社，2001：163，166.

[3]孙勇.马来酸曲美布汀联合铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎的疗效研究[J].临床消化病杂志，2013，25（3）：143-146.

[4]田梅.疏肝降逆、清胆和胃法治疗胆汁反流性胃炎的临床研究[D].济南：山东中医药大学，2005.

[5]牛素蒲，赵礼一.通降和中汤治疗胆汁反流性胃炎376例疗效观察[J].河北中医，2008，30（2）：141-142.

[6]张太坤.二金汤治疗肝胃不和型胆汁反流性胃炎30例疗效观察[D].贵阳：贵阳中医学院，2007.

[7]王伟宁，刘丽.马来酸曲美布汀治疗肝硬化患者胃电节律紊乱的临床疗效[J].安徽医药，2008，12（7）：638-639.

[8]谭韡，罗和生.结肠平滑肌细胞膜L型钙通道电流及马来酸曲美布汀的影响[J].中华消化杂志，2008，28（6）：413-414.

[9]邢开慧，马方兰.雷贝拉唑联合马来酸曲美布汀治疗反流性食管炎[J].西部医学，2008，20（2）：315-316.

[10]钟英强，朱军，郭佳念，等.马来酸曲美布汀治疗功能性消化不良与腹泻型肠易激综合征重叠的随机对照研究[J].中华内科杂志，2007，46（11）：899-902.