血、尿胱抑素C在不同时期HERSAKI检测的价值*

余文友

肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome，HERS）是由于流行性出血热病毒入侵机体引起的自然疫源性疾病，依据肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类[1]。目前，随着社会经济的发展，HERS的发病几率呈现出上升的趋势，严重影响患者的生活质量[2]。CREA是人体肌肉代谢的一种产物，属于小分子物质，可通过肾小球的滤过，是临床上最常见检测机体肾功能的指标之一[3]。但CREA在患者机体内仍会受到其他因素影响，导致对HERS患者AKI检测存在一定的误差性和局限性[4-5]。对此，为了进一步提高对不同时期HERS患者急性肾损伤（AKI）的检测效果以提高医师对患者的疗效，本院通过检测患者血、尿胱抑素C（CYS）水平，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取36例本院2010年3月-2012年10月期间确诊治疗的HERS患者作为HERS组，男32例，女4例，年龄26~43岁，平均（35.2±2.6）岁，依据临床分期分为发热期/低血压休克期12例、少尿期10例、多尿期/恢复期14例，依据病情严重程度分为轻型组（11例）、中型组（9例）、重型组（16例），所有患者均经临床表现、血清中特异性IgM检测确诊且既往无慢性肾病史，同期选取体检中心健康人员35例作为正常组，男32例，女3例，年龄25~45岁，平均（34.1±9.2）岁，所有受试者均签署知情同意书且经本院医药伦理委员会审批通过[6]。两组患者在年龄、性别等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对所有患者进行早晨空腹处理和抽取左臂3 mL静脉血置入无菌抗凝试管中，同时收集患者尿液标本，将所有标本置入-70 ℃冰箱保存[7]；次日对所有血、尿标本进行一次性解冻和检测，对所有患者通过酶法测定CREA和酶联免疫吸附法测血清及尿液的CYS，CREA试剂盒为上海骏实生物科技有限公司提供，Cys-C试剂盒为四川迈克公司提供，所有操作均严格在无菌条件下依据说明书和相关规定进行[8]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，比较采用t检验，多组资料之间对比采用F检验，血、尿CYS水平与CREA水平采用Pearson相关性分析评价相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 正常组和HERS组患者血、尿CYS、CREA水平对比 HERS组患者在发热/低血压休克期血、尿CYS、CREA水平明显高于正常组，同时在少尿期血、尿CYS、CREA水平升至峰值，显著高于后者，差异有统计学意义（P<0.05），HERS组患者在多尿恢复期血、尿CYS、CREA水平与正常组对比无显著差异，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者血、尿CYS、CREA水平比较（±s）

表1 两组患者血、尿CYS、CREA水平比较（±s）

*P<0.05，△P<0.01，与正常组对比

组别 血CYS（mg/L） 尿CYS（mg/L） CREA（μmol/L）正常组（n=35） 1.59±0.35 1.66±0.28 96.54±15.06 HERS组（n=36） 发热/低血压休克期（n=12） 4.56±0.63* 4.48±0.57* 197.56±25.83*少尿期（n=10） 5.83±0.74△ 5.53±0.82△ 486.56±53.28△多尿/恢复期（n=14） 2.01±0.51 2.13±0.47 105.36±10.33

2.2 轻型组、中型组、重型组患者不同时期血CYS水平对比 轻型组患者发热/低血压休克期、少尿期血CYS水平明显高于中型组，中型组患者发热/低血压休克期、少尿期血CYS水平明显高于重型组，差异有统计学意义（P<0.05），三组患者在多尿恢复期血CYS、CREA水平与正常组对比无显著差异，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 三组患者不同时期血CYS水平比较（±s） mg/L

表2 三组患者不同时期血CYS水平比较（±s） mg/L

组别 发热/低血压休克期 少尿期 多尿/恢复期轻型组（n=11） 4.85±0.57 6.68±0.82 1.86±0.43中型组（n=9） 4.62±0.42 6.03±0.71 2.11±0.46重型组（n=16） 4.38±0.41 5.63±0.67 2.37±0.51 F值 4.80 5.92 1.13 P值 <0.05 <0.05 >0.05

2.3 轻型组、中型组、重型组患者不同时期尿CYS水平对比 轻型组患者发热/低血压休克期、少尿期尿CYS水平明显高于中型组，中型组患者发热/低血压休克期、少尿期尿CYS水平明显高于重型组，差异有统计学意义（P<0.05），三组患者在多尿恢复期尿CYS、CREA水平与正常组对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表 3。

表3 三组患者不同时期尿CYS水平比较（±s） mg/L

表3 三组患者不同时期尿CYS水平比较（±s） mg/L

组别 发热/低血压休克期 少尿期 多尿/恢复期轻型组（n=11） 4.62±0.45 6.03±0.52 2.03±0.42中型组（n=9） 4.38±0.37 5.56±0.48 2.16±0.37重型组（n=16） 4.03±0.29 5.21±0.43 2.41±0.42 F值 4.68 5.72 1.25 P值 <0.05 <0.05 >0.05

2.4 肾综合征患者血、尿CYS水平与CREA水平采用Pearson相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，血、尿CYS水平与CREA水平呈现正相关，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 肾综合症患者血、尿CYS水平与CREA水平采用Pearson相关性分析

3 讨论

HERS是最常见的一种肾脏疾病，主要临床表现有低血压、出血和肾脏损害等症状，严重者甚至会出现死亡的发生[9]。患者在受流行性出血热病毒感染时，发病急，病情进展迅速，易致使机体内肾脏出现广泛性损害，严重影响患者的生存质量[10-11]。目前，临床上常规应用CREA水平检测对患者进行肾功能评估，但CREA可受体内多种因素影响，降低对肾功能评判的准确性[12-13]。CYS是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是由机体所有有核细胞产生，在机体内具有极高的稳定性且仅经肾小球滤过而被清除，因此可有效反应肾小球滤过能力，间接反映机体肾脏功能[14-15]。

本研究通过对所有受试者进行血、尿CYS、CREA水平检测，表1结果显示HERS组患者在发热/低血压休克期、少尿期中血、尿CYS、CREA水平明显高于正常人，差异有统计学意义（P<0.05）；肾综合征患者在多尿恢复期血、尿CYS、CREA水平与正常人对比，差异无统计学意义（P>0.05）。表2和表3中，轻型患者发热/低血压休克期、少尿期血、尿CYS水平明显高于中型患者，中型患者发热/低血压休克期、少尿期血、尿CYS水平明显高于重型患者，差异有统计学意义（P<0.05）；所有患者在多尿恢复期血、尿CYS、CREA水平与正常组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。表4中，Pearson相关性分析结果显示，患者血、尿CYS水平与CREA水平呈现正相关。本院发现HERS患者在发热/低血压休克期、少尿期中由于疾病致使全身细小血管出现损伤，引起血管壁胶原纤维受损、断裂甚至破坏，导致血管壁通透功能异常，最终使患者肾脏中肾小球、肾小管的滤过功能受损，使机体内血、尿CYS、CREA水平上升，通过检测患者血、尿CYS、CREA水平可有效反映患者肾功能损害情况；但患者机体血清中CREA水平可受自身血糖、尿酸等因素影响，降低了对患者肾损伤评估的准确性，而血、尿CYS则仅受肾小球的滤过率影响，具有较高的稳定性，因此对评估患者肾功能具有更为良好的意义。此外，本院还发现肾综合症患者在多尿恢复期前期血、尿CYS水平仍略高于正常人员，有效提示了医师患者仍存在一定程度的肾损伤，应继续积极采取相应的治疗措施，对指导临床医师合理治疗具有重要重要的临床意义。

综上所述，血、尿CYS可有效反映不同时期HERS患者肾功能情况，可有效评估患者AKI程度，有利于医师对患者病情和治疗情况作出更为准确的判断，并对不同患者群实施针对性治疗措施，值得临床作进一步推广。

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