尿激酶对动脉粥样硬化患者血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ的影响

陈圣根，刘昌云，苏越祥，黄华品

（福建医科大学附属协和医院神经内科，福建福州350001）

尿激酶对动脉粥样硬化患者血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ的影响

陈圣根，刘昌云，苏越祥，黄华品Δ

（福建医科大学附属协和医院神经内科，福建福州350001）

目的探讨尿激酶对动脉粥样硬化患者血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ的影响，以评价尿激酶对动脉粥样硬化患者凝血功能的影响。方法选择2011年2月～2013年1月期间来在本院诊断为动脉粥样硬化的100例患者，并接受尿激酶静脉注射治疗。根据临床分期分成隐匿期（n＝25）、缺血期（n＝25）、坏死期（n＝25）和纤维化期（n＝25）。检测所有患者治疗前后血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度，并计算各指标的变化率。结果治疗后各组纤维蛋白原（Fg）、凝血因子Ⅴ（FⅤ）和凝血因子Ⅷ浓度均显著低于治疗前（P＜0.05）。血清纤维蛋白原变化率隐匿组为（52.11±1.47）%，缺血组为（52.21±1.22）%，坏死组为（49.89±1.43）%，纤维化组为（50.73±1.71）%，各组间比较差异均无统计学意义。凝血因子Ⅴ变化率隐匿组为（62.83± 2.25）%，缺血组为（62.63±1.92）%，坏死组为（60.89±2.11）%，纤维化组为（61.36±2.14）%，各组间比较差异均无统计学意义。凝血因子Ⅷ变化率隐匿组为（43.02±2.28）%，缺血组为（42.04±2.13）%，坏死组为（39.99±2.93）%，纤维化组为（40.93± 2.94）%，各组间比较差异均无统计学意义。结论尿激酶可通过降低动血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度来降低动脉粥样硬化患者凝血功能，以达到抑制血栓形成的作用。

动脉粥样硬化；纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ；凝血因子Ⅷ

动脉粥样硬化是心脑血管疾病中常见的一种动脉硬化疾病，其发病机理是血液中脂类和糖类浓度增加导致血流速度减缓进而形成血栓，血栓沉积在动脉壁进而引发动脉中层钙化，最终会导致动脉腔受阻而导致器官供血不足而坏死［1］。尿激酶是从人肾组织中获得的一种酶蛋白，该物质可作用于血液中纤维蛋白溶解系统，催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用［2-3］。本文拟比较尿激酶对不同分期的动脉粥样硬化患者凝血功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2011年2月～2013年1月期间来福建医科大学附属协和医院神经内科诊断为动脉粥样硬化的100例患者，并接受尿激酶静脉注射治疗。根据临床分期［4］分成隐匿期（n＝25）、缺血期（n＝25）、坏死期（n＝25）和纤维化期（n＝25）。

1.2 纳入和排除标准［5］经动脉造影诊断血管有血栓形成，且出现动脉狭窄；X线检查可见主动脉伸长、扩张和扭曲，有时可见钙质沉着；患者血胆固醇、甘油三酯增高，高密度脂蛋白减低，脂蛋白电泳图形异常；多普勒超声波检查四肢动脉异常；年龄在45岁以上；入组患者均签署治疗知情同意书，并经医院伦理委员会批准。凝血功能障碍患者排除在外。

1.3 尿激酶用药方法 隐匿期患者用药方法：尿激酶（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020671）每天4万U进行静脉滴注，疗程为7d；缺血期患者用药方法：每天6万U进行静脉滴注，疗程为7d；坏死期患者用药方法：每天滴注2次，每次6万U，疗程为10d；纤维化期患者用药方法：每天滴注2次，每次25万U，疗程为10d。

1.4 血清指标检测 所有患者在空腹状态下接受肘静脉取血，用肝素抗凝管取每位患者5 mL血液。用5000 r／min离心10min去除上清液，－80℃保存，待用。使用血清纤维原ELISA试剂盒（USCN Life Science Inc，USA）检测血清中血清纤维蛋白原（Fg），检测结果以ng／mL为单位。使用凝血因子Ⅴ（FⅤ）试剂盒（CUSABIO Life science，China）检测血清中凝血因子Ⅴ（FⅤ），检测结果以ng／mL为单位。使用人凝血因子Ⅷ相关抗原检测ELISA试剂盒（镇江博研生物科技有限公司生产）检测血清中凝血因子Ⅷ（FⅧ），检测结果以ng／mL为单位。

1.5 评价方法 检测所有患者治疗前和治疗1个疗程时血清中纤维蛋白原（Fg）、凝血因子Ⅴ（FⅤ）和凝血因子Ⅷ（FⅧ）浓度，比较各组治疗前后指标平均浓度。并且按照“变化率＝（治疗前浓度-治疗后浓度）／治疗前浓度×100%”计算每位患者指标变化率，比较各组各指标的变化率。

1.6 统计学方法 使用SPSS17.0软件进行统计学分析。正态计量数据采用“±s”表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床特征 4组的一般临床特征见表1，各组年龄、性别比和体重指数差异均无统计学意义。缺血期、坏死期和纤维化期动脉狭窄率均显著高于隐匿期（P＜0.05），缺血期、坏死期和纤维化期3组狭窄率比较差异无统计学意义。随着动脉粥样硬化进展，脂蛋白磷脂酶A2和C反应蛋白明显增加，而缺血修饰白蛋白浓度降低，进一步说明了选择的各种分期是正确的。

表1 4组患者一般临床特征Tab.1 Clinical characteristics of patients in four groups

2.2 不同分期动脉粥样硬化患者治疗前后血清指标变化比较 治疗后，纤维蛋白原（Fg）、凝血因子Ⅴ（FⅤ）和凝血因子Ⅷ浓度均显著低于治疗前（P＜0.05，见表2）。

表2 治疗前后各组血清指标变化比较（mg／mL）Tab.2 Comparison of serum indexes in each group before and after treatment（mg／m L）

2.3 不同分期动脉粥样硬化患者治疗前后血清指标变化率比较结果 治疗后隐匿组血清纤维蛋白原变化率为（52.11± 1.47）%，缺血组为（52.21±1.22）%，坏死组为（49.89± 1.43）%，纤维化组为（50.73±1.71）%，4组间比较差异均无统计学意义。隐匿组凝血因子Ⅴ变化率为（62.83±2.25）%，缺血组为（62.63±1.92）%，坏死组为（60.89±2.11）%，纤维化组为（61.36±2.14）%，4组间比较差异均无统计学意义。隐匿组凝血因子Ⅷ变化率为（43.02±2.28）%，缺血组为（42.04± 2.13）%，坏死组为（39.99±2.93）%，纤维化组为（40.93± 2.94）%，4组间比较差异均无统计学意义。

3 讨论

本文主要探讨尿激酶对动脉粥样硬化患者血清凝血系统中纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度的影响，以评价尿激酶对凝血功能的影响，以评价尿激酶治疗动脉粥样硬化的临床效果。选择了100例动脉粥样硬化，根据分期分成4组，其中随着疾病进展脂蛋白磷脂酶A2和C反应蛋白显著增加，而缺血修饰白蛋白浓度降低，说明选取的4组符合要求。检测4组治疗1个疗程前后血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度，结果得出尿激酶均可显著降低4个指标浓度，说明尿激酶可以通过降低凝血功能来发挥作用。为了比较尿激酶对不同分期的动脉粥样硬化患者血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度影响程度，本文以浓度变化率作为评价指标，结果得出，尿激酶对同分期的动脉粥样硬化患者血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度影响程度相同。最终得出，尿激酶可通过降低动血清纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度来降低脉粥硬化患者凝血功能，以达到抑制血栓形成的作用。

纤维蛋白原，凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度是属于凝血系统中关键的蛋白［6］。纤维蛋白原是有肝脏合成的一类具有凝血功能的蛋白，具有α、β、γ3个多肽链［7］，在凝血酶作用下会分解出A肽和B肽，并且形成纤维蛋白多聚体，在Ca2＋与活化的ⅩⅢ因子辅助下会形成凝块而形成凝血。纤维蛋白原浓度增加会增加血液血栓形成［8］，并且已经被证明是心脑血管疾病发生的独立影响因素［9］。纤维蛋白原也是血栓治疗的重要指标［10］。动脉粥样硬化发生过程中机体血管会形成血栓，因此纤维蛋白原浓度的增加也是动脉粥样硬化发生的影响因素［11］。凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白，其中凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ是血液凝固成中2个关键蛋白。凝血因子Ⅴ在肝功能严重紊乱时表达量会降低，因此可作为肝功能相关疾病预后的重要指标［12］。不仅如此凝血因子Ⅴ还与血栓形成有关，魏旭倩等［13］对凝血因子Ⅴ基因编码区单核苷酸多态性与静脉血栓形成相关性进行分析，结果得出凝血因子Ⅴ与血栓形成相关。凝血因子Ⅷ主要有肝脏合成，其他器官如肾脏也会合成，也是评价肝病的重要指标［12］。另外是凝血过程中重要关键蛋白，参与了血栓的形成。潘以锋等［14］发现血栓形成与凝血因子Ⅷ浓度存在正相关性，也揭示了凝血和抗凝系统的紊乱是血栓形成的重要因素。尿激酶具有溶栓效果［15］，而凝血功能紊乱会造成血栓形成，本文结果显示尿激酶可显著降低不同分期动脉粥样硬化患者血液中纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度，而纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度是血栓形成中关键的蛋白，说明尿激酶可通过降低凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度来达到抑制血栓形成的作用。并且尿激酶对不同的动脉粥样硬化患者凝血功能的影响相同。

虽然本文已经明确尿激酶可通过降低凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ浓度来达到抑制血栓形成的作用，但有关尿激酶是通过何种机制参与溶栓作用仍待进一步探索。是否凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ会参与溶栓过程，是下一步研究的重点。

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（编校：谭玲）

Effect of urokinase on serum fibrosis fibrinogen，coagulation factorⅤand blood coagulation factorⅧconcentrations of patients w ith atherosclerosis

CHEN Sheng-gen1，LIU Chang-yun，SU Yue-xiang，HUANG Hua-pinΔ

（Department of Neuology，The Affiliated Union Hospital of Fujian Medical University，Fuzhou 350001，China）

ObjectiveTo study effectof urokinase on serum fibrosis fibrinogen，coagulation factorⅤand blood coagulation factorⅧconcentrations of patientswith atherosclerosis，and evaluate the effect of urokinase on blood coagulation function of patientswith atherosclerosis.Methods100 patients with atherosclerosis，who diagnosed as the atherosclerosis and

the urokinase intravenous therapy，were admitted into this study from February 2011-January 2013.According to the clinical stage，the 100 patientswere divided into occult group（n＝25），ischemic group（n＝25），necrosis group（n＝25）and fibrosis group（n＝25）.Serum fibrinogen，coagulation factorsⅤandⅧconcentrations of all patients were mesured before and after treatment using ELISA and change rates of each index were calculated.ResultsAfter treatment，fibrinogen（Fg），blood coagulation factorⅤ（FⅤ）and factorⅧconcentrations of the four groupswere significantly lower than those before therapy（P＜0.05）.The fibrinogen change rate of occult group was（52.11±1.47）%，which of ischemic group was（52.21±1.22）%，of necrosis group was（49.89±1.43）%，of fibrosis group was（50.73± 1.71）%，the differences in each group were not significant.The coagulation factorⅤchange rate of occult group was（62.83±2.25）%，which of ischemic group was（62.63±1.92）%，of necrosis group was（60.89±2.11）%，of fibrosis group was（61.36±2.14）%，the differences in each group were not significant.The coagulation factorⅧchange rates of occult group was（43.02±2.28）%，of ischemic group was（42.04±2.13）%，of necrosis group was（39.99±2.93）%，of fibrosis group was（40.93±2.94）%，the differences in each group were not significant.ConclusionUrokinase can reduce coagulation function through decreasing serum fibrinogen，coagulation factorⅤandⅧconcentration，inhibit thrombus formation.

atherosclerosis；fibrinogen；coagulation factor V；coagulation factorⅧ

R3

A

1005－1678（2014）09－0084－03

陈圣根，男，硕士，研究方向：脑血管病、癫痫及脑电图，E-mail：chenshenggen11＠163.com；黄华品，通信作者，男，博士、主任医师，研究方向：脑血管病、癫痫及脑电图，E-mail：chenshenggen11＠163.com。