加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗中晚期癌症患者放化疗后疼痛的疗效分析

刘兴才 丁正萍 周雪峰

疼痛是癌症患者最常见的症状之一，合理应用阿片类、非阿片类及辅助药物可使80%以上的患者得到满意的缓解。目前，加巴喷丁在带状疱疹及后遗神经痛、神经病理性疼痛方面疗效肯定[1-2]，但加巴喷丁用于晚期癌痛患者的治疗报道却很少[3]。我院肿瘤科对2013年3月至12月使用加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗中晚期癌症患者放化疗后疼痛的疗效进行观察分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

加巴喷丁胶囊(规格：0.3 g)厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司(国药准字：H20050271)，价格：2.05元/片，硫酸吗啡缓释片(规格：30 mg)厂家：萌蒂(中国)制药有限公司(国药准字：H10980062)，价格：8.80元/片。

本次研究选择在肿瘤科住院并进行放化疗治疗的肿瘤患者伴疼痛61例，男性37例，女性24例，年龄40～75岁，平均(60.30±10.48)岁。将61例患者随机分成A、B、C组，3组患者性别、年龄、体重、疼痛程度和病程均衡可比，差异无统计学意义(P均>0.05)。所有患者入院前都接受常规口服镇痛药物进行镇痛治疗，疗效均不理想，NRS评分≥7分(疼痛强度分级采用0～10数字疼痛强度分级法，NRS)[4]。

1.2 方法

1.2.1 服药方法 A组患者给予硫酸吗啡缓释片治疗，起始剂量：30 mg/次，每12小时按时服药1次，以后根据镇痛效果，随时增加或减少硫酸吗啡缓释片剂量，达到缓解疼痛的目的(NRS≤3分)，最大剂量不超过180 mg/次，若最大剂量不能使患者疼痛症状明显缓解则退出，观察至第15天。B组给予加巴喷丁胶囊治疗，起始日剂量：0.3 g，第2天0.6 g，第3天0.9 g，第4天1.2 g，第5天1.5 g，如此增加直至疼痛缓解，最大剂量不超过2.4 g/天；以疼痛症状明显缓解或消失的剂量作为维持剂量，若最大剂量不能使疼痛症状明显缓解者退出，观察至第15天。C组给予加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗，加巴喷丁每天0.9 g，硫酸吗啡缓释片按照A组的方法进行调整剂量，达到缓解疼痛的目的，最大剂量不能使疼痛症状明显缓解者退出，观察至第15天。

1.2.2 观察方法 每日随访患者3次，以NRS评分标准对患者的疼痛进行评估，并进一步指导患者服药，同时对患者服药后的不良反应进行记录，对不良反应严重的患者进行对症处理，每日早晨查房时询问患者夜间的睡眠情况并进行睡眠质量评分(QS)。

1.2.3 评价标准 (1)用药前后疼痛强度评分：采用数字分级法(NRS)对患者疼痛程度进行评估。0表示“不痛”，10表示“可以想象到的最痛的程度”，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。由医护人员根据患者对疼痛的描述选择相应的数字。(2)主要不良反应包括恶心、呕吐、便秘、头晕、嗜睡、呼吸抑制、皮肤瘙痒、尿潴留等。(3)睡眠质量评分(QS)：0～4分，0分为对睡眠质量无影响，4分为完全不能入睡。(4)药物费用：治疗结束后，分别统计3组患者止痛药物的总费用，计算出每组患者的人均费用。

1.3 统计学方法

用SPSS 17.0统计软件进行数据处理和显著性检验。计算资料以均数±标准差表示，组内、组间比较均采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后的NRS评分比较

研究显示，所有患者均未退出，治疗前3组患者的NRS评分相近；用药后24 h，48 h，7 d，15 d，各组的NRS评分与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。用药后7 d、15 d，A组与C组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示，加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片能够提高中晚期癌症患者放化疗后疼痛的治疗疗效(表1)。

表1 3组患者治疗前后的NRS评分比较

注：*为与治疗前组内比较，P<0.05，△为与A组同时段评分比较，P<0.05。

2.2 3组患者药物不良反应发生例数比较

3组患者用药过程中发生的总不良反应率分别为A组80.0%、B组40.0%、C组38.1%。B组与C组患者不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)，A组与C组患者不良反应的发生率差异有统计学意义(P<0.05)。提示：两者联合使用在提高疗效的同时能够降低药物的毒副作用。见表2。

2.3 3组患者治疗前后QS评分比较

3组患者在治疗后的睡眠质量均得到了改善，见表3，治疗后24 h，48 h，7 d，15 d，各组的QS评分与治

表2 3组患者药物不良反应发生例数比较(例，%)

疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后7 d、15 d，A组与C组的QS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示，加巴喷丁与硫酸吗啡缓释片联合使用在改善睡眠质量方面有一定的疗效。见表3。

表3 3组患者治疗前后QS评分比较

注：*为与治疗前组内比较，P<0.05，△为与A组同时段评分比较，P<0.05。

2.4 3组患者治疗费用比较

镇痛药物治疗费用：A组患者的总费用为9 376元，人均为468.8元，B组患者的总费用为3 198元，人均为159.9元，C组患者的总费用为7 481.25元，人均356.3元。人均费用B组、C组均明显低于A组(P<0.05)。

3 讨论

加巴喷丁作为1种抗癫痫药物，近年来成为治疗神经病理性疼痛的一线用药，如治疗带状疱疹后神经痛、糖尿病痛性神经病变、癌性神经病理性疼痛等。加巴喷丁镇痛作用不受阿片受体拮抗的影响，其镇痛作用通过中枢、脊髓和外周多途径介导，反复给药不会出现耐受。冯善武等研究观察加巴喷丁联合吗啡治疗L5神经结扎(SNL)大鼠神经病理性疼痛的疗效及其对腰段脊髓炎性细胞因子表达的影响，结果显示加巴喷丁50 mg/kg联合吗啡1.5 mg/kg治疗L5神经结扎大鼠神经病理性疼痛的疗效优于加巴喷丁100 mg/kg或吗啡3 mg/kg，其镇痛机制可能与改变腰段脊髓炎性细胞因子表达有关[5]。梁锐等研究的加巴喷丁联合吗啡应用于癌痛的临床结果也显示两者联用能够有效控制癌痛，减少阿片类药物消耗量及不良反应，提高患者生活质量[6]。

本次研究过程中，3组患者均未退出，用药后NRS评分与治疗前NRS的组内比较，有显著性差异，用药后1 w，15 d，A组与C组组间比较，有显著性差异(P<0.05)；A组与C组患者不良反应的发生率差异有统计学意义(P<0.05)；3组患者治疗后的QS比较，差异有统计学意义(P<0.05)；加巴喷丁与硫酸吗啡缓释片组药物费用较单用硫酸吗啡缓释片组低。提示：加巴喷丁与硫酸吗啡缓释片联用能够提高疼痛的治疗疗效，在降低毒副作用、改善睡眠质量方面有一定优势，且人均费用偏低。有报道称动物实验显示加巴喷丁和阿片类药物之间的相互作用的大小依赖于急性疼痛刺激强度的有效性，加巴喷丁与阿片类药物联用能够增强后者的镇痛强度和温度的依赖性[7]，这与本次研究的结果一致。本次研究主要是基于中晚期癌症患者的疼痛治疗来展开的，对于癌症早期疼痛治疗效果尚不确切，有待进步研究。

[1] 冯 洁,李 丽,耿立成.加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的研究进展〔J〕.医学综述,2011,17(14):2167-2169.

[2] Caraceni A,Zecca E,Bonezzi C,et al.Gabapentin for neuropathic cancer pain:a randomized controlled trial from the Gabapentin Cancer Pain Study Group〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(14):2909-2917.

[3] 李 倩,罗 建.阿片类药物治疗慢性中重度癌痛研究进展〔J〕.中国疼痛医学杂志,2011,17(2):116-119.

[4] 中华人民共和国卫生部(卫办医政发[2011]161号).癌症疼痛诊疗规范(2011年版)〔J〕.临床肿瘤学杂志,2012,17(2):153-158.

[5] 冯善武,吴智方,杨建军,等.加巴喷丁联合吗啡治疗大鼠神经病理性疼痛的疗效〔J〕.临床麻醉学杂志,2009,25(8):707-709.

[6] 梁 锐,吴裕超.加巴喷丁联合吗啡应用于癌痛的临床研究〔J〕.临床肿瘤学杂志，2010,15(1):34.

[7] Neelakantan H,Walker EA.Temperature-dependent enhanc-ement of the antinociceptive effects of opioids in combination with gabapentin in mice〔J〕.Eur J Pharmacol,2012,686(1-3):55-59.