尿胱抑素C在评价高尿酸血症患者早期肾小管功能损害中的临床意义

李艳霞 李 晴 李布艳 谢志明 刘 琳 高彩霞

(辽宁医学院研究生院,辽宁 锦州 121000)

高尿酸血症患病率逐年升高〔1〕，并有低龄化趋势。高尿酸血症肾损害是由血中过高的尿酸盐结晶沉积于肾髓质引起的慢性间质性肾炎，肾小管变性、萎缩、纤维化所致，它是高尿酸血症患者的严重并发症，也是使其生活质量下降、丧失劳动能力和病死的主要环节。因此对尿酸性肾病更早期的诊断和早期干预是改善患者预后、降低病死率的关键环节。本文探讨尿胱抑素(Cys-C)、尿β2微球蛋白(β2-MG)和血肌酐(Scr)指标在高尿酸血症患者早期肾小管损害中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年1月至2012年6月本院住院及门诊高尿酸血症患者90例，按慢性肾脏病(CKD)分期标准分为：A组：肌酐清除率(Ccr)≥90 ml/min 30例，男27例，女3例，B组：60 ml/min≤Ccr<90 ml/min 30例，男23例，女7例；C组：30 ml/min≤Ccr<60 ml/min 30例，男22例，女8例。入选标准：男性和绝经后女性血尿酸>420 μmol/L、绝经前女性>350 μmol/L，可诊断为高尿酸血症〔2〕。排除标准：排除高血压、急、慢性肾炎、糖尿病、泌尿系感染、心衰、肝脏疾病、肾小球滤过率(GFR)严重下降期(Ccr<30 ml/min)以下及近期有肾毒性药物使用史等。选择本院体检中心健康体检者30名为正常对照组，年龄≥60岁。各组间年龄、性别、血尿酸(Sua)、血β2-MG比较无统计学意义(P>0.05)；血β2-MG浓度未超过肾阈值。

1.2材料与方法 高尿酸血症组于清晨空腹抽取静脉血5 ml，留取晨尿标本，记录年龄、体重等指标；对照组于体检中心清晨空腹采取静脉血2 ml，留取晨尿标本。氨基酸氧化酶法检测Scr，酶比色法检测血尿酸，试剂盒由宁波瑞源生物有限公司提供，用乳胶增强免疫比浊法检测尿Cys-C，试剂盒由德国利德曼公司提供，用7600日立全自动生化分析仪检测；血、尿β2-MG测定采用雅培AXSYM全自动发光分析仪发光免疫法，试剂盒由美国雅培公司提供。用Cockcroft-Gault公式计算Ccr。

1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析，经方差齐性检验后，方差齐时采用LSD法，方差不齐时采用Tamhane法，并进行相关性分析。

2 结 果

2.1各组尿Cys-C、Scr、尿β2-MG检验比较 尿Cys-C、尿β2-MG、Scr各组间均存在显著差异(F=89.336,F=128.579，F=199.300，P均<0.01)。A、B、C组尿Cys-C高于正常对照组(P<0.05)，B组、C组尿β2-MG、Scr均非常显著高于正常对照组和A组(P<0.01)。见表1。

2.2相关性分析 尿Cys-C与尿β2-MG之间呈正相关(r=0.473,P<0.01)。

表1 各组Scr、尿Cys-C、尿β2-MG检测结果

3 讨 论

高尿酸性肾损害主要损害的部位是肾小管和肾间质。尿酸结晶沉积于肾小管内可阻塞管腔，导致肾小管萎缩变性、纤维化及硬化。结晶沉积于间质刺激结晶周围引起化学炎性反应，肾间质区可见淋巴细胞、单核细胞及浆细胞浸润，炎性细胞吞噬尿酸结晶后可释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-8等。肾小管上皮细胞也能吞噬尿酸结晶体并释放细胞因子，放大局部炎症反应，最终引起慢性进行性间质性肾炎。晚期肾小球功能损害出现尿素氮、Scr升高，Ccr下降，约17%～25%死于肾衰竭〔3〕。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员，它由122个氨基酸组成，带正电荷，是碱性非糖化低分子蛋白，可在几乎所有的有核细胞内以恒定速率持续产生，无组织特异性，不受炎症、饮食、性别、年龄、肌肉量、胆红素、溶血及三酰甘油等因素的影响〔4，5〕。Cys-C可经肾小球滤过膜自由滤过，在近曲小管被完全重吸收并完全分解代谢，肾小管不分泌Cys-C。而且肾脏是血清Cys-C唯一的代谢场所〔6～8〕。因此，肾脏功能正常情况下，Cys-C在尿中浓度很低，肾小管功能减退时尿中含量增加，尿Cys-C可以作为肾小管功能不全的评价指标〔9〕。

β2-MG是一种几乎在所有体细胞膜上都存在的一种蛋白，分子量为11 800。血中β2-MG可自由通过肾小球滤过膜而被滤过，99%以上β2-MG在近曲肾小管重吸收，降解为氨基酸，故尿中含量甚微。当肾近曲小管受损时，尿β2-MG重吸收和降解减弱，尿中的含量升高(本组病例已除外高β2-MG血症导致的尿β2-MG增高因素)，目前已公认尿β2-MG是反映肾小管功能受损害的敏感指标〔10〕。本研究结果提示尿Cys-C含量变化与尿β2-MG变化具有相同的临床意义，这与Conti等〔11〕提出的尿Cys-C是反映肾小管损伤的敏感指标相符合。本试验结果揭示了在高尿酸血症患者早期肾损害指标尿Cys-C比尿β2-MG更敏感，可作为发现高尿酸血症患者早期肾损害更敏感指标。

4 参考文献

1Lin KC，Lin HY，Chou P.Community based epidemiological study on hyperuricemia and gout in Kin-Hu,kinmen〔J〕.Rheumatology，2000；27(4)：1045-50.

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5莫其农，周小梅，李春花，等.胱抑素C、白细胞介素6及急性时相蛋白与慢性肾功能不全的相关性研究〔J〕.国际检验医学杂志，2010；31(8)：803-5.

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7Wakeel JS,Hammad D,Memon NA,etal.Serum cystatin C:a surrogate marker for the characteristics of peritoneal membrane in dialysis patients〔J〕.Saudi J Dis Transpl,2009；20(2):227-31.

8魏建威，郑登滋，陈 友.血清胱抑素C测定的临床应用〔J〕.实用医技杂志，2007；14(11)：4244-5.

9王海燕.重视和研究小管-间质损害在肾小球疾病发展和预后的作用〔J〕.中华肾脏病杂志，2000；16(1)：5-6.

10杜开春，李诺飞.尿胱抑素C检测对2型糖尿病肾小管早期损伤的应用价值〔J〕.国际检验医学杂志，2011；32(4)：496-7.

11Conti M,Mouterau S,Zater M,etal.Urinary cystatin C as a specif- ic marker of tubular dysfunction〔J〕.Clin Chem Lab Med，2006；44(3)：288-91.