术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值与老年直肠癌患者预后的相关性

高维鸽 龚旭晨 戈小虎

(新疆医科大学，新疆 乌鲁木齐 830000)

目前直肠癌的发病率逐年提高且多发于老年人群。准确判断预后、制定合理的个体化治疗方案已成为直肠癌研究领域的重点内容之一，对于直肠癌的早期治疗和提高患者生存率具有重要意义〔1〕。近年来，随着对炎症与肿瘤关系的深入研究，利用外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)来预测肿瘤预后逐渐得到重视，其具有简便易行、费用低廉等优势。本文旨在探讨术前NLR水平与老年直肠癌患者术后预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2009年1月至2011年6月在本院肛肠外科行直肠癌根治术的老年患者120例。入选标准：年龄≥60岁，现病史、家族史、个人史、体格检查、术后病理学资料完整；术后依据北美癌症联合会2002年制定的肿瘤分期手册(TNM)临床病理分期为Ⅱ、Ⅲ者，且为中分化腺癌。排除标准：存在肺、肝转移及其他远处转移者；其他结直肠肿瘤，如恶性淋巴瘤、类癌等；术前有急性损伤、急慢性炎症、血液系统疾病。其中男75例，女45例，年龄60～85〔平均(68.92±5.27)〕岁；肿瘤大小：<5 cm 73例，≥5 cm 47例；TNM分期：Ⅱ期65例，Ⅲ期55例。

1.2研究方法 (1)血样分析：外周血在手术前确诊为直肠癌时获取，均取患者术前1 w内未进行任何治疗时禁食水12 h后采静脉血，通过血常规检查仪测得外周血白细胞计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，通过中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值得出NLR。(2)NLR截断值：计算出NLR值后，采用ROC曲线截取最佳NLR，以NLR最佳节点值分为高NLR组和低NLR组，比较两组临床病理因素。(3)术后随访：入选的患者定期接受随访，内容包括体格检查、肿瘤标志物的检测、胸片、腹部B超、CT和肠镜检查，其目的是及时发现是否存在盆腔肿瘤复发及肝、肺、脑、骨、腹腔等处转移。随访资料判定标准：无瘤生存终点为肿瘤复发或转移，生存终点为肿瘤相关死亡，随访截止2014年6月30日。(4)手术方法：患者均接受直肠癌根治性手术(TME术)，即手术中肉眼和术后病理检查均未发现切缘有癌浸润，同时切除区域淋巴结(R0切除)。

2 结 果

2.1NLR截断值 本次120例直肠癌患者，外周血NLR平均为(2.19±1.47)，以外周血NLR为检验变量，生存状况为状态变量，绘制ROC曲线，ROC曲线下面积为0.639。当NLR=2.45时，特异性为63.2％，敏感性为61.4％；NLR=2.65时，特异性为71.5％，敏感性为53.7％。故本研究采用2.5为截断值，当NLR为2.5时，约登指数有最大值0.696，见图1。

图1 以NLR值2.5为最佳截点值评估患者生存情况的ROC曲线

2.2高、低NLR与各临床病理因素的关系 根据NLR界值将患者分为低NLR组(NLR<2.5)86例，高NLR组(NLR≥2.5)34例。两组年龄和性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。浸润程度方面，高NLR组随着浸润程度的加深，T1～T3的比率依次为5.8％、2.5％、13.3％，而低NLR组依次为22.5％、11.7％、14.2％，在T4上的高、低NLR比率(6.7％和13.3％)差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移数方面，高NLR组随着转移数的增加，由N0～N2的比率依次为11.7％、6.7％、10％，而低NLR组N0～N2的比率依次为39.2％、17.5％、15％，差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤≥5 cm高、低NLR组的比率分别为10.5％和28.3％，肿瘤<5 cm的比率分别为17.5％和43.3％，差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅱ期高、低NLR组的比率分别为15％、13.3％，Ⅲ期为39.2％、32.5％，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3NLR与老年直肠癌预后相关性分析 术前低NLR组和高NLR组的1、3、5年无瘤生存率分别为82.6％，67.3％，45.1％和62.4％、35.7％，24.1％，两组无瘤生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。COX风险比例模型显示，NLR≥2.5为老年直肠癌患者的独立预后因素(χ2=61.280，P=0.000，OR=1.264)。

3 讨 论

肿瘤微环境对于促进肿瘤生长起着十分重要的作用，而肿瘤微环境形成与慢性炎症过程有诸多相似之处，肿瘤预后不仅与肿瘤的恶性程度有关，还与机体本身的炎症反应相关〔2〕。中性粒细胞在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用，其与恶性肿瘤有密切关系，可能的机制为：肿瘤组织坏死分解产物刺激骨髓粒细胞释放；某些肿瘤细胞产生促粒细胞生成因子；肿瘤细胞骨髓转移，破坏骨髓对粒细胞释放的调控作用。中性粒细胞一方面能够促进肿瘤生长，另一方面有间接杀伤肿瘤细胞的作用。淋巴细胞是白细胞的一种，在机体免疫功能中发挥着重要作用。近年来的研究表明，肿瘤部位淋巴细胞浸润增多提示预后良好〔3〕。多项研究证实，当中性粒细胞增多或淋巴细胞减少会抑制淋巴因子激活的杀伤细胞的功能，增强远处转移的倾向〔4〕。而NLR的升高会提示淋巴细胞计数相对或绝对减少与肿瘤患者的预后相关〔5〕。

临床中高NLR提示结直肠癌患者5年生存率较低、预后不良。对结直肠癌患者接受不同的手术方式具有良好的预后预测价值。但目前对NLR升高的截断值完全是经验性的，之前研究中多以5为截断值。但研究中发现，NLR > 5在临床中很少见，临床价值低。在临床诊治中，由于外周血细胞计数简便易行，又是患者术前、化疗前的一项常规化验，因此可增加NLR作为老年直肠癌患者预后的一项监测指标，既增加了对预后判断的准确性，又不必增加患者的躯体痛苦和经济负担，有相应的敏感度和特异度，是一项很好的预后预测指标。

4 参考文献

1丁如良.影响老年直肠癌患者术后生存时间的风险因素〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(21):5415-6.

2Rahbari NN,Aigner M，Thorlund K，etal.Meta analysis shows that detection of circulating tumor cells indicates poor prognosis in patients with colorectal cancer〔J〕.Gastroenterology，2010;138(5):1714-26.

3陈创奇，方乐堃，马晋平，等.结直肠癌 2042 例临床病理特点及预后回归分析〔J〕.中华医学杂志，2010;90(26):1804-7.

4Lowes LF，Hedley BD，Keeney M，etal.User-defined protein marker assay development for characterization of circulating tum or cells using the cell search(R)system 〔J〕.Cytometry A，2012;81(11):983-95.

5Bonnomet A，Brysse A，Tachsidis A，etal.Epithelial-to-mesenchym al transitions and circulating tum or cells〔J〕.J Mamary Gland Biol Neoplasia，2010;15(2):261-73.