老年慢性心功能不全合并房颤患者应用阿托伐他汀的临床分析

龚和禾

(南京医科大学附属南京医院老年科，江苏 南京 210006)

炎症在心功能不全和房颤(AF)的发生、发展中起着重要作用。本文旨在探讨阿托伐他汀对老年慢性心功能不全合并阵发性AF患者炎症水平及临床预后的影响。

1 方 法

1.1研究对象 2009年3月至2011年3月连续住院治疗的慢性心功能不全伴阵发性AF患者169例，随机分为阿托伐他汀组89例，其中男47例、女42例，平均年龄(63.9±8.9)岁，其中冠心病58例，高血压心脏病19例，扩张性心肌病12例，糖尿病26例。心功能Ⅱ级40例，Ⅲ级49例。对照组80例，其中男44例、女36例，平均年龄(62.8±8.1)岁。冠心病54例，高血压心脏病17例，扩张性心肌病9例，糖尿病22例，心功能Ⅱ级36例、Ⅲ级44例。两组性别、年龄、既往病史、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级方面无统计学差异(P>0.05)。入选标准：①NYHAⅢ级者；②反复发作阵发性AF；③至少有2次为心电图证实。排除标准：①电解质紊乱；②甲状腺功能亢进；③左心房内径≥50 mm；④肝肾功能不全；⑤合并脑血管意外；⑥合并感染、肿瘤或免疫性疾病；⑦2个月内有外伤或手术史；⑧既往服用他汀类药物者。

1.2治疗方法 对照组常规应用利尿剂、硝酸酯类、倍他乐克、强心药、转换酶抑制剂；阿托伐他汀组在对照组用药基础上加用阿托伐他汀20 mg，1次/d，持续18个月。

1.3观察指标 观察治疗前后血脂水平、左房大小以及左心室射血分数(LVEF)；比较两组第1、6、12、18个月高敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平(放射免疫分析法，正常值0～3 μg/ml)；观察AF的再发率转为持续性AF的发生率及心脑血管事件。每2个月检查肝功能，如转氨酶升高2倍以上，则停用阿托伐他汀且退出研究。

1.4统计学处理 采用SPSS16.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic多因素相关分析。

2 结 果

2.1Hs-CRP水平 两组治疗前Hs-CRP水平无差异；而阿托伐他汀组治疗后明显低于治疗前，且各时间段均显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2左室功能、血脂水平 两组治疗前、后左心房内径及LVEF均无明显改变。阿托伐他汀组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)较治疗前均下降，高密度脂蛋白(HDLC)较治疗前升高(P<0.05)，组与对照组有明显差异(P<0.05)。见表2。

表1 两组血清Hs-CRP水平比较(μg/ml,±s)

表2 两组患者心脏超声、血脂水平结果比较±s)

2.3随访结果 阵发性AF再次发作阿托伐他汀组6例(6.7%)，对照组16例(20%)，转为持续性或永久性AF阿托伐他汀组7例(7.9%)，对照组17例(21.3%)，两组差异明显。阿托伐他汀组心衰加重而入院9例(10.1%)，心脏病死亡4例(4.5%)，缺血性脑卒中3例(3.4%)；对照组心衰加重而入院18例(22.5%)，心脏病死亡7例(8.6%)，缺血性脑卒中8例(10%)，Kaplan-Meier分析提示两组随访期内心脑血管事件、生存率有明显差异(P<0.01)。同时表明，两组主要差异是心衰恶化。AF再次发作或进展是心衰恶化的独立危险因素。

2.4不良反应 阿托伐他汀组中轻度肌痛2例，转氨酶轻度升高4例，均未停药，肝功能再次复查正常。无肌痛、过敏反应发生。

3 讨 论

由于内源性心脏自主神经系统功能的逐渐增强，因此老年人更易发生AF或更容易由阵发发展到持续阶段〔1〕。在AF患者中心房肌的电重构和心房肌纤维化是AF进展的主要原因〔2〕，炎症反应和氧化应激反应是AF发生和发展的重要因素之一。Meta分析显示Hs-CRP水平较高的患者较Hs-CRP水平低的患者更易发展为持续性或永久性AF。且在持续性AF时Hs-CRP水平更高。Hs-CRP水平与AF电复律后或消融后AF复发相关〔3〕。

阿托伐他汀的非调脂作用逐渐被人们认识，其控制炎症、改善内皮功能、抗心律失常、免疫抑制和稳定斑块等作用越来越被重视〔4〕。本研究表明，阿托伐他汀能明显降低Hs-CRP水平，特别是对慢性心衰合并阵发性AF患者有明显的调脂外的抗炎作用，相关研究在国内也有报道〔5〕。

本研究结果发现，随访期间，阿托伐他汀能减少阵发性AF的复发率，减少转变成持续性AF的发生率，同时心脑血管事件发生率明显降低，与国内外报道〔5～7〕相似。Komatsu等〔6〕证实，在应用抗心律失常药物时，同时合并应用他汀类和血管紧张素转化酶抑制剂对阵发性AF患者维持窦性心律有益处。Siu等〔7〕研究了62例持续3个月以上阵发性AF患者，发现在成功电复律后平均44个月随访期内，他汀组比对照组的AF复律后的复发率低。经多因素COX回归分析后表明，他汀组AF复律后复发率明显降低。GISSI-HF研究也表明在慢性心功能不全患者中，他汀能减少AF的发生〔8〕。本研究认为阿托伐他汀可以通过抗炎、抗氧化等机制抑制AF患者心房肌纤维化和心房肌的电重构，改善其临床预后。

4 参考文献

1Zhang Y，Scherlag BJ，Lu Z，etal.Comparison of atrial fibrillation inducibility by electrical stimulation of either or the intrinsic autonomic nervous systems〔J〕.J Interv Card Electrophysiol，2009;24(1):5-10.

2Spach MS.Mounting evidence that fibrosis generates a major mechanism for atrial fibrillation 〔J〕.Circ Res，2007;101(8):743-5.

3Lin YJ，Tsao HM，Chang SL，etal.Prognostic implications of the high-sensitive C-reactive protein in the catheter ablation of atrial fibrillation 〔J〕.Am J Cardiol，2010;105(4):495-501.

4Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，etal.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein 〔J〕.N Engl J Med，2008;359(21):2195-207.

5黎 红，龙健猷，贾旭荣,等，缬沙坦和阿托伐他汀治疗高血压病合并持续性房颤的疗效观察〔J〕.陕西医学研究，2010;39(8)：1057-8.

6Komatsu T，Tachibana H，Sato Y，etal.Long-term efficacy of upstream therapy using angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins in combination with antiarrhythmic agents for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation〔J〕.Int Heart J，2009;50(4):465-76.

7Siu CW，Lau CP，Tse HF.Prevention of atrial fibrillation recurrence by smfin therapy in patients with lone atrial fibrillation after successful cardioversion〔J〕.Am J cardiol，2003;92(11):1343-5.

8Maggioni AP，Fabbri G，Lucci D，etal.Effects of rosuvastatin on atrial fibrillation occurrence:ancillary results of the GISSI-HF trial 〔J〕.Eur Heart J，2009;30(9):2327-36.