甲氧氯普胺的用药时机对联合用药预防老年患者铂类化疗药物恶心呕吐的效果

聂忠江

(吉林省公安边防总队医院，吉林 长春 130051)

顺铂是临床最常用的抗肿瘤细胞毒药物，也是导致恶心呕吐作用最强的药物。每次用药量超过30 mg/m2，恶心、呕吐发生率为100%〔1〕。近年来，随着格拉司琼等5-羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂的大量应用，使患者的恶心、呕吐反应有所控制。甲氧氯普胺是常用的止吐药物，格拉司琼联合甲氧氯普胺、地塞米松用于预防含顺铂方案化疗所致恶心、呕吐疗效优于单用格拉司琼〔2〕。

1 资料与方法

1.1资料 本院普通外科2011年1月至2012年12月诊断为直肠癌术后的第1、2次化疗患者72例，年龄62～79岁。选择标准：Karnofsky评分≥70，预计生存期≥4个月。无心、肝、肾、血液学检查异常，并排除颅内压增高、精神疾病、肠梗阻或其他顽固性呕吐疾病。观察组男21例，女15例，平均年龄68岁；其中高分化腺癌9例，中分化腺癌24例，低分化腺癌3例；Dukes分期B期14例，C期22例。对照组男20例，女16例，平均年龄67.3岁；其中高分化腺癌11例，中分化腺癌20例，低分化腺癌5例；Dukes分期B期17例，C期19例。全部患者均为择期手术患者，行Dixon手术，术后第3周开始化疗，选用5 d疗法〔3〕，5 d为1个疗程，休息3 w后再次行第2次化疗。两组性别、年龄、病情比较均无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 化疗选用5 d疗法：第1天，静滴顺铂30 mg/m2；第1～5天静滴亚叶酸钙200 mg，静滴5-Fu 400 mg/m2。两组均在化疗开始前30 min采用格拉司琼3 mg静脉滴注。观察组在第1次化疗期间，出现恶心感觉时给予甲氧氯普胺10 mg肌注；第2次化疗期间，在化疗开始前30 min给予甲氧氯普胺10 mg肌注。对照组与观察组相反。

1.2.2临床观察 在患者化疗5 d期间，随时记录恶心、呕吐发生的频率和程度。恶心呕吐的评估〔4〕，恶心评分：0分无恶心；1分为休息时无恶心，运动时稍有恶心感，但很快消失；2分为休息时间断有恶心感，但很快消失；3分为休息时有持续性恶心感，运动时有严重的恶心感，难受。呕吐评分：0分无呕吐；1分为轻度呕吐(1～2次/24 h)；2分为中度呕吐(3～5次/24 h)；3分为重度呕吐(6次/24 h以上)。呕：有呕吐动作，但没有内容物呕出；吐，有内容物呕出。在化疗期间，如实验组出现恶心1～2分时，立即给予甲氧氯普胺10 mg肌注。根据1996年欧洲临床肿瘤会议推荐标准评价止吐疗效：0度(CR)无呕吐；Ⅰ度(PR)呕吐1～2次/d；Ⅱ度(MR)呕吐3～5次/d；Ⅲ度(NR)呕吐5次/d以上。CR、PR视为治疗恶心、呕吐有效。

1.3统计学处理 采用SPSS13.0软件行χ2检验。

2 结 果

观察组1～5 d呕吐有效控制率为86.1%～93.1%，明显高于对照组72.2%～80.6%(χ2=3.84，P<0.05)。见表1。

表1 两组方案控制呕吐疗效比较(n,n=36)

3 讨 论

恶心、呕吐是化疗常见的不良反应，特别是随着顺铂、奥沙利铂等铂类药物逐渐成为胃肠道肿瘤手术后主流的化疗药，恶心、呕吐出现的更加频繁。由于顺铂非常容易引起恶心、呕吐，病人常因对呕吐的恐惧感而放弃化疗。

临床上常用的防治恶心、呕吐的药物有甲氧氯普胺、格拉司琼等。甲氧氯普胺为多巴胺D2受体拮抗药，既作用于中枢，也作用于胃肠道，主要通过抑制脑干网状组织中枢呕吐感觉区的多巴胺受体，阻断化学感觉神经传导介质多巴胺D2的作用而发挥止吐作用〔5〕。由于其价格低廉，使用方便，是发现5-HT3受体拮抗剂前应用最广泛的止吐药〔6〕。格拉司琼是高选择性5-HT3受体拮抗剂，能高选择性阻断呕吐反射1个或多个环节，达到预防和控制化疗所致恶心、呕吐的目的〔7〕。但由于化疗时多种药物的联合作用，常发生急性呕吐和迟发性呕吐。目前对迟发性呕吐的机制目前尚不完全清楚，可能系放、化疗引起外周神经的损害，特别是腹腔迷走神经及内脏神经的损害，破坏了正常的胃肠动力〔8〕。特别是老年人胃肠动力差，在化疗期间，发生的恶心、呕吐更加剧烈。恶心、呕吐容易引起离子紊乱，进一步影响胃肠动力而使患者更加容易出现恶心、呕吐而产生恶性循环。

虽然5-HT3受体拮抗剂类药物不断推陈出新，但因昂丹司琼等药物价格昂贵，且目前尚无单一的止吐药物能在化疗不同阶段控制恶心、呕吐〔9〕，故常用甲氧氯普胺、格拉司琼、地塞米松等药物联合防治恶心、呕吐。一般在预防呕吐时，临床中常习惯在化疗30 min前给予格拉司琼。但甲氧氯普胺的用药时机说法不一。笔者在临床工作中发现，患者在出现恶心、呕吐感觉时，即恶心、呕吐评分为1～2分时，立即给予甲氧氯普胺，效果优于在化疗30 min前预防给药。从心理护理的角度来看，在患者出现恶心、呕吐感觉时给予甲氧氯普胺，满足了患者心理层面的需求，使患者对克服化疗产生的并发症更有信心。

综上所述，在老年患者化疗过程中，联合用药预防恶心呕吐时，在出现恶心、呕吐感觉后，立即给予甲氧氯普胺，预防呕吐效果理想，使用方便，价格低廉，值得基层医院推广。

4 参考文献

1周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2003：3.

2Levi F，Misset JL，Brienza S，etal.A chronopharmacologic phase Ⅱ clinical trial with 5-fluorouracil，folimic acid and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.Hiht antitumor effectiveness against metastatic colorectal cancer〔J〕.Cancer，1992;69(14)：8393-900.

3吴孟超，吴再德.黄家驷外科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版，2008：1652.

4肖义荣，张合群，雷正东.不同剂量盐酸格拉司琼预防术后病人自控镇痛恶心呕吐的临床观察〔J〕.临床军医杂志，2005;33(2)：166-7.

5单雪莲，毛鑫群，仲冬梅.托烷司琼联合甲氧氯普胺防治肝癌患者TACE术后呕吐的效果观察及护理〔J〕.解放军护理杂志,2009;26(3):53-4.

6孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册〔M〕.第3版.北京：人民卫生出版社，1998：422.

7Wolf H.Preclinical and clinical pharmacology of the 5-HT3 receptor antagonists〔J〕.Scand J Rheumatol，2000;113(Suppl)：37-45.

8冯粉琴，王全红，刘锦志，等.顺铂化疗所致迟缓呕吐的联合治疗〔J〕.肿瘸研究与临床，2006;18(4)：268-9.

9潘宏铭，徐 农.肿瘤内科疾病临床治疗与合理用药〔M〕.北京：科学技术文献出版社，2007：96.