消痔灵联合羟喜树碱术后膀胱灌注防治初发非肌层浸润性膀胱癌术后复发的临床疗效

胡 森 童占彪 张栋邦 刘 炜

(青海红十字医院泌尿外科，青海 西宁 810001)

膀胱癌术后复发率较高，因此如何避免肿瘤复发或减低肿瘤复发率，是许多学者一直在研究和攻克的课题。现有研究表明，若术后即时进行膀胱灌注化疗治疗，可有效降低膀胱癌术后复发率〔1〕。通过不同药物间的互补联合作用，可有效避免机体对药物的耐药，从而抑制或治愈癌症的复发〔2〕。本研究探讨消痔灵联合羟喜树碱术后膀胱灌注防治初发非肌层浸润性膀胱癌术后复发的临床效果和安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机抽取我院2008年3月至2014年12月收治的86例初发非肌层浸润性膀胱癌患者，所有患者术前均在膀胱镜下取肿瘤组织行病理检查，并确诊为非肌层浸润性膀胱癌，所有病例均采用膀胱肿瘤部分切除术，且为初发病例。其中男57例，女29例，年龄56～77岁，中位年龄65岁；按照WHO2004分级法，病理分级类型为低分级尿路上皮癌47例，低度恶性倾向尿路上皮乳头状瘤39例；均经患者及家属同意签署同意书后实施。应用随机数字表随机分为观察组和对照组各43例，术后均进行膀胱灌注化疗。比较两组患者的一般资料无显著性差异(P>0.05)，结果具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者行膀胱肿瘤部分切除术6 d内进行膀胱灌注化疗。观察组采用消痔灵联合羟喜树碱行膀胱灌注化疗方案：羟喜树碱(20 mg)溶于60 ml生理盐水中，在无菌条件下，通过导尿管注入患者膀胱，每15分钟换一次体位，保留2 h后排出，随后将消痔灵(10 ml)溶于15 ml生理盐水中，利用导尿管进行膀胱灌注，保留1 h后排出〔1〕；对照组患者仅采用羟喜树碱行膀胱灌注化疗方案，具体措施同观察组。两组患者每周进行1次化疗，共进行6次，期间若无疾病复发症状，之后改为每1个月进行1次灌注化疗，连续12次，如仍无复发症状，则改为每3月1次，化疗总时长为2年。患者化疗期间，每3个月进行一次膀胱镜复查，观察有无肿瘤复发病灶，若有可疑病变组织，则及时进行病理诊断。化疗期间记录患者有无不良反应，不良反应根据WHO标准分级。采用问卷调查的形式对患者的生活质量进行调查并进行KPS评分。

2 结 果

2.1不同组别患者肿瘤复发率的比较 86例患者中，除对照组1例患者因经济原因没完成整个化疗疗程，其余患者均完成整个疗程。观察组5例(11.6%)复发，明显低于对照组10例(23.8%)(P<0.05)。15例复发患者中原位复发者2例，对照组有1例患者病情演变为浸润性膀胱癌。

2.2患者生活质量的比较 两组灌注化疗后与化疗前相比生活质量都得到改善，但两组组间比较差异不显著(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者灌注化疗前后KPS评分比较±s)

2.3不良反应比较 两组患者不良反应主要表现为血尿和膀胱刺激综合征等，但均反应较轻，以Ⅰ～Ⅱ度为主，未出现因毒副作用终止化疗。观察组不良反应发生率为30.2%(13例，均为Ⅰ～Ⅱ级)，对照组为38.1%(Ⅰ～Ⅱ级15例，Ⅲ级1例)，两组相比差异不显著(P>0.05)。

3 讨 论

如何预防或抑制膀胱癌术后复发一直是值得研究的课题〔3〕。导致膀胱癌术后复发的因素很多，如手术未完全切除病灶、膀胱黏膜长期接触致癌因子、膀胱黏膜肿瘤多部位生长、生活陋习等〔4〕。由于膀胱灌注化疗辅助治疗手术患者，可有效杀死残留的癌细胞，降低术后患者肿瘤复发率，且对患者毒副作用小，所以目前国内外普遍采用术后膀胱灌注化疗辅助治疗患者，以达到降低复发率的效果。采用单一药物进行化疗复发率仍然很高，这与膀胱癌细胞的多耐药性有关；但采用联合药物治疗，相对单一用药而言，复发率降低更明显〔5〕，因此寻找合适的膀胱灌注药物，是快速有效降低术后复发率的关键。

目前国内膀胱灌注化疗采用的药物有两类，一类为抗肿瘤化疗药物，一类为免疫调节剂。本研究结果表明联合用药相对单一用药而言，可使术后复发率降得更低，且发生不良反应的症状更轻。因此在辅助治愈膀胱癌用药选择方面，选择合适浓度的联合用药配方，可更有效的降低膀胱癌术后复发率。

有文献报道消痔灵对局部肿瘤细胞可致死，并可引起肿瘤血管形成血栓，从而抑制肿瘤细胞的进一步扩散〔6〕。羟喜树碱是一种生物碱，通过选择性抑制DNA酶，从而阻断DNA链的合成，它主要作用于细胞分裂的S期，高浓度的羟喜树碱可有效抑制细胞分裂，从而达到杀死癌细胞的作用效果〔7,8〕。膀胱灌注化疗就可以使药物尽可能的直接接触病灶，提高单位面积上的用药浓度，因此药效更显著。

本研究表明，选用两种不同作用机制的药物联合治疗膀胱癌，相对传统单一用药而言，可提高疗效，降低术后复发率，减轻不良反应，有效提高患者的生活质量，值得临床推广。

4 参考文献

1高文喜，祝子清，罗 权,等.消痔灵联合羟基喜树碱膀胱灌注防治膀胱癌术后复发的临床研究〔J〕.现代泌尿生殖肿瘤杂志，2011;3(2)：83-5.

2蒋晓明，徐海红.早期羟基喜树碱膀胱内灌注防治膀胱癌术后复发〔J〕.海峡药学，2009;21(1)：119-21.

3陈定军，赵文永，王新平.不同时期膀胱内灌注羟基喜树碱预防浅表性膀胱癌电切术后复发的比较的研究〔J〕.中国社区医师医学专业杂志，2010;31：23.

4李 锋，曾顺生.表柔比星术后膀胱灌注防治非肌层浸润性膀胱癌术后复发的疗效观察〔J〕.海南医学院学报，2011;17(7)：942-4.

5梁 平，夏荣妍，王 亮,等.PK-TURBT联合羟基喜树碱治疗非肌层浸润性膀胱癌〔J〕.西南国防医药，2012;22(12)：1328-30.

6李 淼，赵泽华.消痔灵注射液的临床应用进展〔J〕.现代诊断与治疗，2009;20(2)：85-7.

7Xishuang S,Deyong Y,Xiangyu C,etal.Comparing the safety and efficiency of conventional monopolar,plasmakinetic,and holmium laser transurethral resection of primary non-muscle invasive bladder cancer 〔J〕.J Endourol,2010;24(1): 69-73.

8Geavlete B,Multescu R,Georgescu D,etal.Innovative technique in non-muscle invasive bladder cancer-bipolar plasma vaporization 〔J〕.Urology,2011；77(4)：849-54.