老年糖耐量异常患者血清Nesfatin-1水平及其与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性

杨 青 高 宁 刘芳芳 陈少华

(滕州市妇幼保健院内分泌科，山东 滕州 277500)

Nesfatin-1是一种新发现的脂肪细胞因子，具有时间、剂量以及胰岛素依赖性的降糖作用〔1〕。近期苏静等提出，在糖耐量异常(IGT)患者中Nesfatin-1有升高趋势，但在老年人群中罕见相关报道〔2〕。IGT发病率随年龄增长逐渐升高，且在老年IGT患者中胰岛素抵抗、β细胞功能减退常同时存在〔3〕。本文分析老年IGT患者血清Nesfatin-1水平及其与胰岛素抵抗、β细胞功能状态的关系，探讨Nesfatin-1在老年人糖尿病发生、进展中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2012年3～10月在内分泌科就诊且诊断为IGT的老年患者35例，平均(67±6.09)岁，男14例，女21例，按1999年WHO糖尿病诊断及分型标准诊断：空腹血糖(FPG)<6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖负荷后2 h血糖(2 h PG)<11.1 mmol/L；正常糖耐量(NGT)组选自本院老年健康体检者27例，平均(65.82±5.27)岁，男13例，女14例，75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)排除糖尿病。纳入标准：年龄60～85岁，无甲状腺、肾上腺、垂体、下丘脑及其他内分泌疾病病史，至少近2个月未服糖皮质激素等影响糖、脂代谢药物，无严重的冠心病、2级以上心力衰竭、急性感染、肾功能不全、恶性肿瘤等，近期无手术及外伤史，无长期酗酒史。IGT组BMI、FPG、2 hPG、FPI、HbA1c、HOMA-IR均明显高于NGT组(均P<0.05)，而EISI则明显低于NGT组(P<0.01)。其余指标差值均无明显统计学意义。见表1。

1.2一般检测 专人测量身高、体重、腰围、臀围。计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。所有受试者均隔夜空腹12 h后于次日凌晨口服75 g无水葡萄糖粉进行OGTT试验，并检测空腹及服葡萄糖后30 min血胰岛素、血糖水平。所有受试者均测定糖化血红蛋白(HbA1c)、2hPG。同时留取空腹静脉血1份，离心后取上层血清保存于-70℃冰箱内待测，同批测定Nesfatin-1。稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FPI/22.5，早期胰岛素分泌指数(EISI)，EISI=(△Ins30/△G30)。

1.3Nesfatin-1的测定 血清Nesfatin-1通过酶联免疫吸附法测定，采用美国Phoenix Pharmaceutical 公司试剂盒。

1.4统计学处理 采用SPSS11.0统计软件进行χ2和t检验，Pearson相关分析及多元逐步回归分析。

表1 两组人群的基本情况±s)

2 结 果

2.1两组血清Nesfatin-1水平比较 IGT组血清Nesfatin-1水平高于NGT组(P<0.05)。见表1。

2.2相关性及多元逐步回归分析 Pearson相关分析显示，血清Nesfatin-1与BMI(r=0.598)、WC(r=0.555)、WHR(r=0.398)、2 h PG(r=0.380)、FPI(r=0.617)、HOMA-IR(r=0.625)、HbA1c(r=0.287)呈正相关，与EISI(r=-0.580)呈负相关。与性别、年龄、FPG均无明显相关性。进一步以血清Nesfatin-1为因变量，以性别、年龄、BMI、WHR、FPG、FPI、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、EISI为自变量进行多元逐步回归分析，显示BMI、HOMA-IR与血清Nesfatin-1独立相关(R2分别为0.154、0.195)。

3 讨 论

IGT是一种介于正常与糖尿病之间的中间状态，如不干预，约60%以上者5年后会发展为糖尿病，尤其是T2DM〔4〕。流行病学资料显示，IGT的发病率随年龄增高而明显上升〔3〕。老年IGT患者作为一个日益壮大的人群，其研究对于早期干预及有效阻止T2DM自然进程具有重要临床意义。Nesfatin-1是新近在下丘脑及脑干中发现的一种脂肪细胞因子，广泛分布于室旁核、弓状核、视上核等中枢神经系统核团中〔5〕。多项研究表明，Nesfatin-1参与机体能量平衡的调节，并可能与糖代谢、胰岛素抵抗有密切关系〔6～8〕。目前在老年IGT患者中的相关研究国内外尚无。为此，本试验希望通过观察老年IGT患者血清Nesfatin-1水平变化及其与胰岛素抵抗、β细胞分泌的关系，进一步探讨Nesfatin-1在老年IGT患者T2DM转归中的作用，为阐明其生理作用提供临床依据。

本研究发现，老年IGT患者血清Nesfatin-1水平明显高于正常对照组，差异有显著性。这与苏静等〔2〕关于初诊T2DM和IGT人群血Nesfatin-1水平的研究结果一致。既往有报道指出，CD1小鼠及Ficher344大鼠胰腺β细胞共表达pronesfatin和胰岛素〔1〕；而Foo等〔9〕发现，当受到高糖刺激后小鼠胰岛β细胞分泌的Nesfatin-1增高。这提示Nesfatin-1可能伴随胰岛素分泌入血。老年IGT患者中胰岛素抵抗较分泌障碍更为明显，而代偿性的高胰岛素血症可能导致β细胞同时分泌大量Nesfatin-1，使空腹血Nesfatin-1水平增高。随着发病时间的延长，T2DM患者胰岛β细胞功能多呈减退趋势，胰岛素分泌进行性减少，这使得Nesfatin-1相应降低；同时，Nesfatin-1可能作为一个保护性因子，在早期糖代谢异常时代偿性升高，通过减少摄食、减轻体重来对机体血糖进行调节；而在T2DM中，因机体长期处于代谢平衡紊乱状态，Nesfatin-1失代偿而逐渐降低。

Yang等〔10〕研究中发现，向标准及高脂喂养大鼠第三脑室注射Nesfatin-1除可降低血糖外，还可使胰岛素受体AMPK/AKt/TORC2通路磷酸化，诱发下丘脑Fos样免疫反应来维持大鼠体内血糖平衡。本文显示BMI、HOMA-IR与血清Nesfatin-1独立相关，进一步表明Nesfatin-1与代谢调节、胰岛素分泌及胰岛素抵抗有重要关系，参与老年IGT患者T2DM的发病。

4 参考文献

1Gonzalez R, Reingold BK, Gao X,etal. Nesfatin-1 exerts a direct, glucose-dependent insulinotropic action on mouse islet β- and MIN6 cells〔J〕. J Endocrinol, 2011;208(3): R9-16.

2苏 静,叶 菲,李志勇,等.糖调节受损和2型糖尿病患者血浆nesfatin-1水平的变化〔J〕.中华内分泌代谢杂志,2012;28(1):26-8.

3陈陵霞,苗懿德,郭 远.老年糖耐量低减及新诊断2 型糖尿病胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能的研究〔J〕.中国老年学杂志,2004;24(5):390-1.

4徐寒松,雷闽湘,孔德明,等.吡格列酮对糖耐量异常患者的干预作用〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(14):2640-1.

5Oh-I S,Shimizu H,Satoh T,etal. Identification of nesfatin-1 as a satiety molecule in the hypothalamus〔J〕. Nature,2006;443(7112): 709-12.

6Chen X, Dong J,Jiang ZY. Nesfatin-1 influences the excitability of glucosensing neurons in the hypothalamic nuclei and inhibits the food intake〔J〕. Regul Pept,2012;177(1-3): 21-6.

7Li QC,Wang HY,Chen X,etal. Fasting plasma levels of nesfatin-1 in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus and the nutrient-related fluctuation of nesfatin-1 level in normal humans〔J〕. Regul Pept,2010;159(1-3): 72-7.

8Stengel A,Goebel M, Tache Y. Nesfatin-1: a novel inhibitory regulator of food intake and body weight〔J〕. Obes Rev,2011;12(4): 261-71.

9Foo KS, Brauner H, Ostenson CG,etal. Nucleobindin-2/nesfatin in the endocrine pancreas: distribution and relationship to glycaemic state〔J〕. J Endocrinol, 2010；204(3): 255-63.

10Yang ML,Zhang ZH,Wang C,etal. Nesfatin-1 action in the brain increases insulin sensitivity through Akt/AMPK/TORC2 pathway in diet-induced insulin resistance〔J〕. Diabetes,2012;61(8): 1959-68.