妊娠相关血浆蛋白-A与可溶性CD40配体检测在急性冠状动脉综合征中的应用

齐志华 孙 莉

(湖北医药学院附属襄阳医院神经外科，湖北 襄阳 441000)

急性冠状动脉综合征(ACS)是冠状动脉内不稳定的动脉粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征，包括ST 段抬高型急性心肌梗死(STEMI),非ST段抬高型急性心肌梗死(NSTEMI )及不稳定性心绞痛(UA)。动脉粥样斑块的形成和发展是个慢性炎症过程，是动脉内膜对损伤做出反应的结果〔1，2〕。ACS与动脉粥样斑块的大小、狭窄范围无直接关系，而主要取决于斑块的易损性〔3〕。易损斑块在ACS的发病及进展过程中起重要作用〔4〕，通过检测血浆中反映斑块稳定性某些生化标志物能够对ACS危险分层提供积极的临床意义。本文检测ACS患者血浆妊娠相关血浆蛋白A(PAPP)-A与可溶性CD40配体(sCD40L)浓度，并分析其与动脉粥样斑块性质的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2011年8月至2012年2月在我院心内科住院的ACS患者118例，按病情将其分为急性心肌梗死(AMI)36例为AMI组，男22例，女14例；年龄(58.1±13.2)岁；不稳定型心绞痛(UAP)40例为UAP组，男24例，女16例；年龄(57.7±13.6)岁；稳定型心绞痛(SAP)42例为SAP组，男25例，女17例；年龄(57.9±14.1)岁。选择同期冠状动脉造影正常者38例为对照组，男23例，女15例；年龄(57.3±13.9)岁。所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病、周围血管疾病及严重心功能不全等。各组对象在年龄、性别、血脂等基础资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血浆标志物的检测 所有研究对象发病12 h内采集肘静脉血，肝素抗凝，立即分离血浆。sCD40L检测方法为ELISA法，试剂为北京冬歌生物科技公司产品，PAPP-A检测方法为电化学发光法，仪器为罗氏E170，试剂为罗氏配套试剂。

1.2.2冠状动脉造影 所有研究对象按常规Judkins法进行冠状动脉造影术，由2位心内科导管室专业医师操作完成，造影诊断标准为左主干狭窄≥50%，左前降支、左旋支及右冠状动脉狭窄≥70%为阳性。依照主要冠状动脉(左前降支、左回旋支、右冠状动脉)病变受累数将ACS患者分为三组：单支病变组、双支病变组、三支病变组(左主干病变按两支计算)，比较各组间PAPP-A和sCD40L水平的差异。

1.2.3血管内超声(IVUS)检查 所有ACS患者行IVUS检查，由两位有经验的观察者分析图像，病变的斑块形态采用盲法进行评估分析和处理。根据美国心脏病学会和欧洲心脏病协会(AHA/ESC)冠状动脉血管内超声的检测指南对IVUS图像进行分析。判断斑块为易损斑块或稳定斑块，偏心性斑块或向心性斑块。将ACS患者依斑块的稳定性分为易损斑块组和稳定斑块组，依斑块的性质分为偏心性斑块组和向心性斑块组，比较各组间PAPP-A和sCD40L水平的差异。

1.3统计学分析 采用SPSS11.0软件进行t检验、单因素方差分析，变量间的相关性分析采用直线相关分析。

2 结 果

2.1ACS组各亚型与对照组PAPP-A、sCD40L比较 见表1。

表1 ACS组各亚型与对照组PAPP-A、sCD40L的比较±s)

血浆PAPP-A和sCD40L浓度在AMI组、UAP组和SAP组差异显著(P<0.01)，在SAP组与对照组间无差异(P>0.05)。

2.2ACS患者不同冠状动脉病变支数与PAPP-A、sCD40L的比较 血浆PAPP-A和sCD40L在ACS患者冠状动脉单支病变组、双支病变组和三支病变组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 ACS患者不同冠状动脉病变支数与PAPP-A、sCD40L比较±s)

2.3ACS各组PAPP-A、sCD40L的比较 血浆PAPP-A和sCD40L在向心性斑块和偏心性斑块之间，稳定性斑块和易损性斑块之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 ACS各组PAPP-A、sCD40L的比较±s)

2.4血浆PAPP-A和sCD40L的相关性分析 经直线回归与相关性分析，血浆PAPP-A和sCD40L存在明显的正相关性(r=0.862，P<0.01)。

3 讨 论

易损斑块是ACS的危险因素之一，早期检测识别易损斑块对降低患病率，病死率有重要意义。PAPP-A作为基质金属蛋白酶MMPs家族中的一员，在动脉粥样硬化斑块的形成并且发展为不稳定斑块和破裂过程中起着重要作用。Schoos等〔5〕研究证实，患者外周血和粥样斑块内PAPP-A明显升高，且其表达在最易破裂的斑块肩部最丰富，提示PAPP-A是斑块不稳定性的标记物。金中淦等〔6〕研究认为ACS患者血清PAPP-A浓度明显升高,可作为ACS斑块不稳定性的血清学标志物，对hs-TnT阴性的ACS患者具有一定的诊断价值。

CD40配体(CD40L)属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，sCD40L是血液中存在的CD40L的三聚肽片段。韩轶鹏等〔7〕研究显示颈动脉未破裂和破裂的不稳定斑块组血清sCD40L浓度均显著高于稳定斑块组，认为血清sCD40L浓度与斑块的易损性之间存在相关性，sCD40L可能在斑块去稳定性和破裂的过程中起作用。原因可能是CD40 -CD40L 的高度表达，会激活免疫及炎症的反应，导致动脉粥样斑块局部炎症细胞浸润，促发斑块破裂，临床表现为ACS事件。

易损斑块在ACS的发病及进展过程中起到了重要作用〔8〕，PAPP-A作为金属蛋白酶家族的成员，可降解细胞外基质、分解纤维帽,导致斑块稳定性被破坏，而CD40L也可以促进MMP-1，MMP-3，MMP-9等的表达，进而促使斑块不稳定。本文发现血浆PAPP-A、sCD40L表达水平存在显著相关性，推断CD40L可能诱导PAPP-A的表达上调，但还需进一步验证。

本研究结果提示血浆PAPP-A、sCD40L越高，ACS的危险性越高。本研究结果显示，不同冠状动脉病变支数患者的血浆PAPP-A、sCD40L表达水平差异未见统计学意义。血管内超声能够显示血管的横断面图像，准确地提供血管的诸多信息，如：血管壁形态，有无斑块及斑块形态甚至斑块性质；管径大小，管腔面积；有无血栓等〔9〕。本研究表明血浆PAPP-A、sCD40L反映的是斑块内在结构及性质，与斑块的稳定性相关而与冠脉病变的狭窄范围无关。在临床上不能仅根据患者的冠脉造影狭窄程度判断其斑块易损与否，而应通过冠脉内超声检查确定斑块的结构性质，判断斑块的稳定性，并行临床和病理分级。

目前，我国冠脉内超声检查尚未普及，且技术要求较高，患者经济负担重，血浆标志物如PAPP-A、sCD40L 的检测，能有效判断斑块是否易损，可成为ACS患者危险分层及预后判定的重要手段。

4 参考文献

1Tousoulis D,Charakida M,Stefanadis C.Endothelial function and inflammation in coronary artery disease〔J〕.Postgrad Med J,2008；84(993):368-71.

2Yang XF,Yin Y,Wang H.Vascular inflammation and atherogenesis are activated via receptors for pamps and suppressed by regulatory T cells〔J〕.Drug Discov Today Ther Strateg，2008;5(2):125-42.

3Daskalopoulou SS,Daskalopoulos ME,Perrea D,etal.Carotid artery athemsclerosis:what is the evidence for drug action〔J〕.Curr Pharm Des,2007；13(11):1141-59.

4袁平年.冠状动脉易损斑块相关炎性因子的研究进展〔J〕.实用心脑肺血管病杂志,2012；20(2)：363-6.

5Schoos M,Iversen K,Teisner A,etal.Release patterns of pregnancy-associated plasma protein A in patients with acute coronary syndromes assessed by an optimized monoclonal antibody assay〔J〕.Scand J Clin Lab Invest，2009；69(1):121-7.

6金中淦,宗 明,顾宇英.妊娠相关蛋白A在急性冠脉综合征中的临床应用价值〔J〕.中华检验医学杂志,2012；35(4)：359-63.

7韩轶鹏,王大明,刘加春，等.血清炎性标志物水平与颈动脉斑块稳定性的相关研究〔J〕.中华外科杂志,2012；50(1)：70-3.

8陈韵岱.急性冠脉综合征易损斑块的研究进展〔J〕.中国循环杂志,2007；22(147):390-2.

9马 燚,尚小明,杨玉恒.血管内超声评价急性冠脉综合征与稳定性心绞痛血管重构及斑块类型的差异〔J〕.中国组织工程研究与临床康复,2008；12(17):3269-72.