正清风痛宁电致孔透皮给药联合氨基葡萄糖治疗老年膝骨关节炎31例

冯亮华 陈旭艳 冯金芳 李 华 董志高 肖萍萍 梁李娜

(福建医科大学附属厦门市第二医院血液风湿免疫科，福建 厦门 361021)

膝骨关节炎(OA)临床上治疗手段众多，但缺少有效的治疗方法。综合治疗为目前最佳手段〔1〕。本研究旨在观察正清风痛宁电致孔透皮给药治疗老年膝OA的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年1月至2012年8月我科门诊或住院膝OA患者61例。随机分为治疗组31例，男15例，女16例； 年龄60～78〔平均(70.4±4.3)〕岁； 病程0.5～9〔平均(3.2±2.3)〕年；病变以左膝为重8例，右膝为重者9例，双膝重者14 例。 对照组30例，男14例，女16例； 年龄60～80〔平均(71.1±4.0)〕岁；病程0.5～10〔平均(3.6±2.8)〕年； 病变以左膝为重者7例，右膝为重者8例，双膝重者15例。 两组病程、年龄、性别、发病部位无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准 参照美国风湿病学会(ACR)1995 年膝OA诊断标准〔2〕:①近1个月大多数时间有膝关节疼痛；②X线示骨赘形成；③关节液检查符合OA；④晨僵≤30 min；⑤有骨摩擦音。 具有①②或①③④⑤或①④⑤条者可诊断。

1.3排除标准 ①合并有严重心肺疾患、高血压、糖尿病、精神病史等；②合并有风湿病、类风湿关节炎、痛风等其他膝关节疼痛性疾病；③膝关节畸形、膝关节手术史、严重创伤史；④合并有半月板损伤、关节游离体及由此引起的关节交锁者。

1.4治疗方法 对照组:盐酸氨基葡萄糖胶囊(香港奥美制药厂)0.75 g，2 次/d；塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司)0.2 g，2次/d，共25 d。 治疗组：盐酸氨基葡萄糖胶囊(香港奥美制药厂)0.75 g，2次/d，同时予LHJ-X1型原道电致孔电子脉冲治疗仪(广州绿海医疗器械保健用品有限公司)配合正清风痛宁注射液(湖南正清制药集团股份有限公司)透皮给药治疗。具体操作方法：将吸附有2 ml正清风痛宁注射液的纱布贴放在电极板上，然后分别放置在患者膝部的治疗部位及对应部位。再将热疗袋与电极板相粘贴，并紧密地绑在相应的部位。电流强度以患者产生能耐受的麻痛感为度，1次/d，30 min/次，连续治疗10次为1个疗程，共2个疗程(疗程间休息5 d)。

1.5观察指标 疼痛指数采用目测模拟(VAS)法。关节肿胀指数：0为无肿胀；1为平骨标志；2为高出骨标志；3为关节周围肿或积液征。关节活动指数：0为活动度正常；1 为活动度受限<30% 以下；2 为活动度受限 30%～60%；3 为活动度受限>60%。膝关节功能评价采用Lysholms膝关节评分表〔3〕。用药期间观察记录患者的不适表现，监测血常规、尿常规、大便潜血、肝肾功能、血糖等指标。

1.6疗效标准 参考ACR 推荐的7 条病情改善标准〔4〕。患者关节压痛数；关节肿胀数；医生对病情的整体评估；患者对功能状态的自我评估；患者对疼痛的自我评估；患者对病情的整体评估；急性反应物〔红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)〕的变化。患者的关节肿胀数、关节压痛数及其余5 项指标至少有3 项达到20%、50%、70%缓解程度，用ACR20、ACR50、ACR70分别表示。显效:达到ACR70(指标减少程度>70%)；有效:达到ACR50；无效:未达到ACR20。

1.7统计学方法 采用 SPSS13.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组主要症状、体征比较 治疗后治疗组关节疼痛指数、关节肿胀指数、关节活动指数及Lysholms评分均优于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组主要症状、体征比较±s)

2.2两组临床疗效比较 治疗组总有效率(96.77%、显效18例，有效12例、无效1例)优于对照组(73.33%、显效13例、有效9例、无效8例)(P<0.01)。

2.3两组不良反应比较 主要为胃肠道不适、皮肤瘙痒等，症状均较轻，不需作特殊处理，不影响临床治疗。对照组不良反应发生率(26.7%)显著高于治疗组(6.45%)(P<0.01)。

3 讨 论

研究表明，OA 在40 岁以上人群的患病率为10%～17%，65 岁以上则达70%，而在75岁以上人群中80%患有OA，该病的最终致残率为53%〔5〕。膝关节是OA最常见的受累部位之一。本病目前尚无特效药物治疗，现有的治疗措施包括西药治疗(如西药内服、注射疗法、手术治疗、功能锻炼、理疗等)、中医治疗(如中药内服、中药外用、针灸治疗、推拿治疗等)、中西医结合治疗及组织工程方法治疗等，但总的来说都不是十分理想，尚有些欠缺〔6〕。

氨基葡萄糖是西药治疗OA的代表药物之一。它可改善关节软骨的代谢，提高关节软骨的修复能力，保护损伤的关节软骨，同时缓解疼痛症状，改善关节功能，延缓OA病理过程和疾病进程，兼具症状调控和结构调控效应〔2〕。氨基葡萄糖作用持久，副作用少，可作为老年人膝OA治疗的首选药物〔7〕。但它起效较慢，临床上常常合用非甾体抗炎药，如双氯芬酸钠、塞来昔布等。这些非甾体抗炎药对关节疼痛、肿胀、积液及活动受限有较好、较快的治疗效果，同时不良反应也很明显，尤其是在膝OA高发病的中老年人群中更为突出，如胃肠道症状、肾或肝功能损害、影响血小板功能、可增加心血管不良事件发生的风险，因而限制了它们在临床上的应用。正清风痛宁注射液有较强的抗炎、镇痛及免疫调节等类糖皮质激素作用，可用于治疗肌肉酸痛、关节肿痛、屈伸不利、麻木僵硬等病症〔8〕。赵秋芳等〔9〕研究显示，离子导入法配合正清风痛宁治疗膝OA，总有效率达92.8%，近期疗效确切。

电致孔透皮给药技术是在瞬间脉冲电场作用下，改变皮肤角质脂质双分子层的结构排列，使脂质双分子层的无序结构增加形成暂时性的、可逆的、亲水性的孔道，药物经孔道渗透入体内病灶部位，达到治疗疾病的目的。电致孔法相对于迄今应用的传统的被动扩散动力和离子导入法具有以下几种优点〔10〕：①本法采用瞬间高电压脉冲，对皮肤无损伤，所形成的孔道是暂时性、可逆性的。②透皮给药起效快，且没有离子导入法产生的滞后效应，而且比后者对皮肤的刺激性小。③由于电致孔法采用脉冲式给药，有利于实现生物大分子药物的程序化给药。正清风痛宁注射液通过电致孔透皮给药技术能够更好地被体内吸收，从而发挥更充分的药理效应。

4 参考文献

1王秉文.不同疗法治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效分析〔J〕.重庆医学，2010;39(6):728.

2中华医学会风湿病学分会.骨关节炎诊断及治疗指南〔J〕.中华风湿病学杂志，2010;14(6):416-9.

3林建宁，孙笑非，阮狄克.膝关节Lysholms 评分等级评价膝关节功能〔J〕.中国骨与关节损伤杂志，2008;23(3):230.

4吴东海，王国春.临床风湿病学〔M〕.北京:人民卫生出版社，2008:235-6.

5施桂英.关节炎概要〔M〕.第2版.北京:中国医药科技出版社，2005:25-6.

6李石胜，吴耀持.膝骨关节炎10 年治疗概况：缺乏公认的评价标准及治疗方案〔J〕.中国组织工程研究与临床康复，2012;14(28)：5268-71.

7王 蕾，王 健，王惠珍.氨基葡萄糖与美洛昔康治疗老年膝骨关节炎疗效的对比观察〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(18)：2691-2.

8朱士龙，陈迪钊，李 勇，等.青藤碱最新研究进展〔J〕.吉首大学学报(自然科学版)，2011;32(5)：95-100.

9赵秋芳，易 君.正清风痛宁离子导入治疗骨性关节炎56例〔J〕.实用中医内科杂志，2007;21(9):80.

10刘 刚，林妙君.电致孔脉冲仪配合正清风痛宁透药治疗中风后肩手综合征30例临床观察〔J〕.中医药导报，2012;18(4)：98-9.