中老年精神分裂症患者伴血脂异常的事件相关电位P300检测

易 峰 毛静宇 苏旭江 梅 佳 张洋洋 汪 艳

(南京医科大学附属无锡精神卫生中心普通精神科，江苏 无锡 214151)

我国目前渐进入老龄化社会，精神疾病的年龄结构也趋于老龄化〔1〕。老年精神分裂症患者多同时伴有血脂异常〔2〕，而又有研究表明血脂异常亦可能引起或加重认知功能损害〔3～5〕，目前国内外对伴血脂异常中老年精神分裂症患者的认知功能情况鲜有研究。本研究采用事件相关电位P300(P300)检测方法对70例伴血脂异常中老年精神分裂症患者的认知功能进行研究。

1 对象与方法

1.1研究对象 按就诊先后顺序选择2011年7月1日至2012年6月30日在南京医科大学附属无锡精神卫生中心精神科住院及门诊诊治的中老年精神分裂症患者105例。根据受试者检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)情况。研究A组(高甘油三酯血症组)：共35例，男21例，女14例，年龄(62.2±5.5)岁，受教育年限(11.5±4.3)年，病程(21.9±8.5)年；研究B组(高胆固醇血症组)为35例：男23例，女12例，年龄(60.9±4.6)岁，受教育年限(10.9±5.1)年，病程(20.2±7.8)年；对照组35例，男20例，女15例，年龄(59.8±4.8)岁，受教育年限(9.8±3.8)年，病程(23.1±6.7)年。3组之间分别比较年龄、受教育年限、性别构成比、病程以及各组在服用典型抗精神病药物与非典型抗精神病药物构成比方面均无统计学差异(P均>0.05)。入组标准：①年龄≥55岁；②符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准；③入组患者PANSS总分>60分；④无高血压、冠心病、心脑血管疾病、糖尿病及其他严重躯体疾病；⑤排除患有其他重性精神障碍者、痴呆、精神发育迟滞和严重认知功能损害者；⑥无精神活性物质使用史；⑦入组2 w前无使用抗精神病及其他影响认知功能的药物；⑧除外电休克治疗者；⑨监护人知情同意者。

1.2方法

1.2.1血脂的检测 采取晨起(07∶00～08∶00)空腹(采血前禁食12 h)采血，抽静脉血5 ml，肝素抗凝。全部采用全自动生化仪分析，由酶法测定对受试者测空腹血清TC及TG。测得血脂结果参照全国血脂异常防治对策专题组公布的血脂测定参考值界定正常范围和超出标准〔6〕评定有无高甘油三酯血症及高胆固醇血症。

1.2.2P300测试 检测全部在安静、温度23～25℃的环境中进行，应用加拿大Stellate公司生产的Stellate-64导无纸数字化脑电图/诱发电位仪对所有受试者完成P300测试。测试电极位置参照国际脑电图学会的10/20标准，记录电极分别置于头皮FZ、CZ、PZ、OZ点。眼动(EOG)记录电极分别位于受试者左眼上缘、右眼右缘2 cm处，记录垂直眼动和水平眼动伪迹。参考电极置于受试者双耳的A1、A2点，前额的FPz点接地。电极间阻抗小于5 K，灵敏度为5 μV，带通低频滤波0.1 Hz，高频滤波50 Hz，叠加50次。采用两套触发和刺激系统，以两个完全独立时间窗口来进行 P300检测。刺激频率为1次/s，刺激持续时间20 ms，非靶刺激(Notarget,NT)强度为85 dB，频率为1 000 Hz，占80%。靶刺激(Target,T)随机出现，频率为2 000 Hz，强度为95 dB，穿插在非靶刺激中，占20%。受试者接受双耳的短音刺激，要求受试者在检测过程中保持安静，并尽量避免眨眼。受试者对靶刺激作按键反应，通过HARMONIE软件记录脑电信号。应用分析软件BESA5.1离线分析，分析时间为1 000 ms，对眼动或其他原因引起伪迹波删除。分析指标为P300波的峰潜伏期、波幅及反应时间。

1.3统计学分析 应用SPSS13.0软件进行χ2和t检验。

2 结 果

2.1各组间P300潜伏期比较 研究A组的P300 N1、P2、N2、P3各波潜伏期与对照组比较差异显著(t=2.306、2.428 4、4.832 7、5.723 1，P<0.01，P<0.05)，研究B组的P300 N1、P2、N2、P3各波潜伏期与对照组比较差异显著(t=2.171、2.574 3、2.656 1、4.129 8，P<0.01，P<0.05)。研究A组、研究B组之间P300的 N1、P2、N2、P3各波潜伏期比较无统计学差异(t=1.049、0.224 9、1.877 5、1.492 3，P>0.05)。见表1。

2.2各组之间P300波幅比较 研究A组P2、P3波幅与对照组比较差异显著(t=2.932 7、3.047 2，P<0.01)；研究B组的P2P3波幅与对照组比较差异显著(t=2.272 4，P<0.05，t=2.750 9，P<0.01)。研究A组、研究B组之间P300的P2、P3波幅比较，无统计学差异(t=0.678 1、0.288 3，P>0.05)。见表1。

2.3各组之间的P300反应时间比较 研究A组的P300反应时间与对照组比较，具有明显的统计学差异(t=15.062 8，P<0.01)，研究B组的P300反应时间与对照组比较，具有明显的统计学差异(t=8.157 4，P<0.01)。研究A组、研究B组之间P300反应时间比较，具有明显的统计学差异(t=7.112 8，P<0.01)。见表1。

表1 研究组A、B及对照组P300潜伏期、波幅、反应时间比较±s，n=35)

3 讨 论

精神分裂症患者存在广泛的认知损害，涉及知觉、注意、学习记忆、言语、思维、推理以及执行等认知过程，严重影响精神分裂症患者的康复及社会功能〔7〕。近年来一些基础实验研究发现高脂饮食对大鼠的认知功能有影响，高脂饮食大鼠有严重学习及记忆损伤〔8〕。而在存在轻度认知功能障碍的患者中TC、TG比正常人高〔9〕。国内外Nasrallah等研究报道〔3～5〕，TG、TC增高可引起言语记忆、视觉学习、执行能力以及信息的大脑加工等认知功能的下降。

P300是当受试者对某客体进行认知加工(如注意、记忆、思维、智能)时，通过叠加从头颅表面记录到的脑电位，反映认知过程中大脑的神经电生理改变，与受试者认知活动有关，是研究受试者认知活动和判断受试者认知能力可靠而客观的电生理指标。其电位成分可分为内源性和外源性两种，外源性成分潜伏期短，受刺激的物理学特性影响较大，内源性成分P2、P3波受心理因素影响较大与个体的注意、记忆等认知过程相关。目前P300已经在精神科各种疾病单元当中有了较广泛的研究、应用〔10～12〕。

本研究提示血脂异常可加重老年精神分裂症患者的认知功能损害，TG引起的认知功能损害更加严重。血脂异常对认知功能的影响可能与TG、TC增高引起的广泛性血管损伤，以及血脂异常时体内自由基清除剂如超氧化物歧化酶(SOD)等活性明显降低，产生大量的脂质过氧化物，引起前列环素/血栓烷A2(PGI2/TXA2)失调，血小板聚集性增加，释放5羟色胺(5-HT)，可增加血液黏稠度，降低脑血流量，从而加重患者的认知功能损害有关〔13〕。

本研究结果提示血脂异常有可能为加重中老年精神分裂症患者认知功能损害的因素。但由于本研究收集的病例样本量较小，仅仅做了横断面研究而无纵向做前瞻性观察，因此血脂异常对精神分裂症患者认知功能的确切影响及影响比重仍有待进一步扩大样本量及纵向的深入研究。此外，在临床中应用非典型抗精神病药物治疗老年精神分裂症时，对患者的认知功能有改善作用，但也可能会增加患者血脂异常的风险〔14〕，继而加重认知功能损害，故在临床工作中，选用何种抗精神病药物治疗，如何权衡疗效与风险仍需要我们考虑。

4 参考文献

1陈昌惠,沈渔邨,张维熙.中国七个地区精神分裂症流行病学调查〔J〕.中华精神科杂志,1998;31(2):72-5.

2王秀丽,杨 靖,刘 娜,等.住院精神分裂症患者伴发代谢综合征的调查分析〔J〕.医药论坛杂志,2011;32(6):35-7.

3Nasrallah HA.Linkage of congnitive impairments with metabolic disorders in schizophrenia〔J〕.Am J Psychiatry,2010;167(10):1155-7.

4Frias CM,Bunce D,Wahlin A,etal.Cholesterol and triglycerides moderate the effect of apolipoprotein E on memory functioning in older adults〔J〕.J Gerontol B-Psychol,2007；62(2):112-8.

5Dik MG,Jonker C,Comijs HC,etal.Contribution of metabolic syndrome components to cognition in older individuals〔J〕.Diabetes Care,2007;30(10):2655-60.

6血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议〔J〕.中华心血管病杂志,1997;25(3):215-20.

7Harvey KE,Galletly CA,Field C,etal.The effects of verbalisation on congnitive performance in schizophrenia：a pilot study using tasks form the Delis Kaplan Executive Function System〔J〕.Neuropsychol Rehabil,2009;3(1):129-34.

8Winocur G,Greenwood CE,Piroli GG,etal.Memory impairment in obese Zucker rats：an investigation of cognitive function in an animal model of insulin resistance and obesity〔J〕.Behav Neurosci,2005;119(5)：1389-95.

9徐晓云,黄 蕾,胡 晖,等.脑血管病危险因素与脑梗死后认知障碍相关性的研究〔J〕.中华物理医学与康复杂志,2003;5(7)：422-5.

10欧小凡,潘速跃,黄 英，等.事件相关电位P300与认知相关研究〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(6):833-5.

11谢 瑛.事件相关电位P300对急性脑卒中认知障碍早期诊断的价值〔J〕.中国老年学杂志,2009；29(5):611-2.

12何晓燕,朱 沂,李红燕,等.痴呆评估量表与事件相关电位P300对轻度认知功能障碍患者认知功能的评价〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(16):3041-3.

13Tselepis AD,Elisaf M,Goudevenos J,etal.Lipid profile in patients with microvascular angina〔J〕.Eur J Clin Invest,1996;26(12):1150.

14罗 诚,杨俊伟,任继平.奥氮平对精神分裂症患者血脂影响对照研究〔J〕.临床精神医学杂志,2007;17(6):401-3.