2型糖尿病患者维生素D与心血管疾病危险因素的关系

郭晶晶 刘 欣 肖正大 马 坤

(山东大学医学院，山东 济南 250012)

Renzaho等〔1〕研究发现：维生素D的缺乏可能是动脉粥样硬化相关疾病如缺血性心脏病、脑卒中和外周血管疾病的危险因素。目前国内关于维生素D与2型糖尿病(T2DM)患者心血管疾病危险因素关系的报道还很少，本研究旨在通过检测血清25羟维生素D(25-OH-D)来探讨T2DM患者维生素D与心血管疾病危险因素的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集2008年1月至2011年1月济南市中心医院内分泌科门诊及住院的T2DM患者70例(T2DM组)，男36例,女34例，平均(53.32±5.41)岁; 空腹血糖(FPG)受损/糖耐量受损者66例(IFG/IGT组)，男34例,女32例，平均(53.36±5.52)岁;正常对照者68(NGT组),男36例,女32例，平均(52.80±4.97)岁。患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准。均为在济南本地长年居住者，排除标准：①心功能Ⅳ级，肝功能不全，急慢性感染性疾病，恶性肿瘤； ②既往冠心病介入治疗(PCI)史；③近3个月口服维生素D 及钙剂。④近3个月服用影响血同型半胱氨酸(Hcy)水平及血脂的药物。

1.2方法

1.2.1人体参数测量 由专人测身高、体重、腰围、臀围及血压，并计算体重指数(BMI)及腰臀比(WHR)。

1.2.2生化指标测定 受试者清晨空腹(试验前禁食12 h、禁饮8 h)采静脉血测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、FPG、血浆Hcy。血清TG、TC、LDL- C、HDL- C、Hcy采用全自动生化分析仪(日本日立产7170型)测定。FPG采用葡萄糖氧化酶法测定，尿微量白蛋白(MAU)采用放射免疫法测定。检测血清25-OH-D，采用酶联免疫法(BIO-RAD Model680酶标仪，试剂由北京荣志海达生物科技有限公司提供)。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0版软件包进行方差分析，Pearson相关分析及多重逐步回归分析。

2 结 果

2.1一般临床临床资料及生化指标比较 各组间年龄、BMI、WHR、血压、HDL-C无统计学差异(P>0.05)。T2DM组和IFG/IGT组血清25-OH-D显著低于NGT组(P<0.05)，25-OH-D在T2DM组和IFG/IGT组无显著性差异(P>0.05)；T2DM组和IFG/IGT组TC、Hcy、MAU显著高于NGT组(P<0.05)，但在T2DM组和IFG/IGT组无显著性差异(P>0.05)；T2DM组TG、LDL-C显著高于NGT组(P<0.05)；FPG各组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 一般临床临床资料及生化指标的比较±s)

2.225-OH-D与各因素之间的关系 血清25-OH-D与TC、TG、LDL-C、FPG、Hcy、MAU呈负相关(r=-0.295,r=-0.274,r=-0.256,r=-0.302,r=-0.265,r=-0.342,均P<0.05)。

2.3多元逐步回归分析 以Hcy为因变量，以TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG、25-OH-D为自变量，进行多元逐步回归分析结果：25-OH-D是Hcy的影响因素(B=0.074,SE=0.028,β=0.432,P=0.014)。

3 讨 论

Holick等〔2〕学者发现维生素D受体广泛分布于人体各器官组织和细胞中，如血管内皮细胞、心肌细胞、免疫细胞等。近年来发现维生素D具有广泛的生理作用，维生素D缺乏与糖尿病、肥胖、心血管疾病、自身免疫性疾病等密切相关。

本研究结果显示：血清25-OH-D与FBG呈负相关，提示随着25-OH-D的降低，FPG有升高的趋势。Need等〔3〕的研究也显示，维生素D水平下降和空腹血糖升高密切相关。Matias等〔4〕通过223例血液透析患者的横断面研究表明，25-OH-D与糖尿病的发生显著负相关(r= -0.20,P= 0.004)，与log(10) BNP 和血管钙化显著负相关，进一步提示低水平的25-OH-D也是一个心血管疾病的危险因素。

维生素D在血脂代谢中有着重要的作用，维生素D水平的降低可引起明显的脂代谢紊乱。顾丽萍等〔5〕对286例2型糖尿病患者按有无合并心脑血管并发症分组观察显示，有心脑血管并发症组的TC、TG、LDL-C及各类载脂蛋白均高于无并发症组。高血脂对动脉内膜造成功能性损伤，血小板活化因子激活血液中的血小板，形成附壁血栓，从而使心脑血管并发症更易发生。Zemel等〔6〕发现，维生素D可增加脂肪细胞中钙离子水平，提升脂肪酸合成酶的活性，促进脂肪细胞的储脂作用。提示补充维生素D可改善脂肪代谢，可能使糖尿病患者心脑血管并发症的发生减少。

早在1964年Hcy就被确定为血管疾病的可能危险因子。Boushey等〔7〕发现，Hcy每增加5 μmol,冠状动脉性心脏病的危险性就增加1.5倍。本研究提示Hcy的升高可能也与维生素D的缺乏相关。 Chonchol等〔8〕研究发现伴有轻微肾功能不全的2型糖尿病患者，其心血管疾病的发病率与其血维生素D水平呈负相关。有学者〔9〕研究显示将小鼠体内的维生素D受体基因敲除后，基质金属蛋白酶表达增多，可直接损害心脏组织。目前25-OH-D对心血管危险因子的影响机制关于分子水平及基因水平的研究极少，从而需要更多的动物模型及临床研究来证明。本研究在局限性：因为人体内维生素D的合成受季节和户外活动时间等因素的影响，没有对这些影响因素进行调整。

综上，2型糖尿病患者维生素D与心血管疾病危险因素相关性密切，适当补充维生素D可能会减少糖尿病患者心血管疾病的发生。

4 参考文献

1Renzaho AM,Nowson C,Kaur A,etal. Prevalence of vitamin D insufficiency and risk factors for type 2 diabetes and cardiovascular disease among African migrant and refugee adults in Melbourne: a pilot study〔J〕.Asia Pac J Clin Nutr,2011;20(3):397-403.

2Holick MF.Vitamin D deficiency〔J〕. N Engl J Med,2007;357(3) :266-81.

3Need AG,O'Loughlin PD,Horowitz M,etal.Relationship between fasting serum glucose,age,body mass index and serum 25 hydroxyvitamin D in postmenopausal women〔J〕. Clin Endocrinol,2005;62(6):738-41.

4Matias PJ,Ferreira C,Jorge C,etal. 25-Hydroxyvitamin D3,arterial calcifications and cardiovascular risk markers in haemodialysis patients〔J〕.Nephrol Dial Transplant,2009;24(2):611-8.

5顾丽萍，吴艺捷，姚莉莉，等.2型糖尿病患者心脑血管并发症与胰岛素抵抗及血脂的关系〔J〕.中国综合临床，2006;22(8)：689-91.

6Zemel MB,Shi H,Greer B,etal. Regulation of adiposity by dietary calcium〔J〕.FASEB,2000;14(9):1132-8.

7Boushey CJ,Beresford SA,Omenn GS,etal. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.Probable benefits of incerasing folic acid intakes〔J〕.JAMA,1995;274(13):1049-57.

8Chonchol M,Cigolini M,Targher G.Association between 25-hydroxyvitain D deficiency and cardiovascular disease in type 2 diabetic patients with mild kidney dysfunction〔J〕.Nephrol Dial Transplant,2008;23(1):269-74.

9Rahman A,Hershey S,Ahmed S,etal.Heart extracellular matrix gene expreesion profile in the vitamin D receptor knockout mice〔J〕. J Sreroid Biochem Mol Biol,2007;103(3-5):416-9.