硝苯地平控释片联合缬沙坦对老年2型糖尿病肾病合并高血压患者血清转化生长因子-β1、醛固酮和C反应蛋白的影响

赵玉娟

(西宁市第二人民医院心血管神经内科,青海 西宁 810000)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病引发的泌尿系统并发症及重要死亡原因之一，以肾脏组织进行性纤维化为主要特征。老年DN患者合并高血压时病情更复杂，增加了治疗难度〔1,2〕。DN患者病变发展过程中可以出现多种细胞因子的改变，其中以转化生长因子(TGF)-β1、醛固酮(ALD)和C反应蛋白(CRP)表达升高明显，并对病变起到了明显的促进作用〔3,4〕。本研究旨在探讨2型DN合并高血压的老年患者应用硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院2011年10月至2012年10月104例Ⅱ型DN合并高血压患者，纳入均符合世界卫生组织(WHO)1999糖尿病及高血压的诊断标准，并依照Mogenson诊断标准确诊DN。排除标准：①伴有心、肝、肾、脑等重要器官严重并发症的患者；②伴有糖尿病酮症酸中毒的患者；③伴有泌尿系统感染的患者；④有肾毒性用药史的患者。随机分为观察组52例，其中男27例，女25例，年龄60～83岁，平均(67.8±4.6)岁，病程8～20年，平均(14.2±3.6)年；对照组52例，男26例，女26例，年龄60～82岁，平均(66.5±5.2)岁，病程9～20年，平均(13.8±4.6)年。两组一般资料无明显差别(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组均给予常规胰岛素降糖治疗及糖尿病饮食，嘱患者适当活动，停用降压药1 w后开始治疗。均给予硝苯地平控释片30 mg口服，1次/d，观察组加服缬沙坦80 mg，1次/d，疗程6个月。于治疗前后分别记录患者血压(BP)、血浆白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、肌酐(Scr)以及尿白蛋白排泄率(UAER)，记录药物不良反应。各项指标均于疗程第1周及最后1 w首日及末日各测量1次取平均值，随时观察及记录药物不良反应。

1.3疗效判断 高血压疗效判断如下：显效：收缩压恢复正常范围(或下降值>30 mmHg)，舒张压恢复正常范围(或下降值>20 mmHg)；有效：收缩压下降值>10 mmHg，舒张压下降值>10 mmHg。无效：疗效未达到上述标准或恶化。

1.4TGF-β1、ALD和CRP表达的检测 于治疗前及治疗6个月后均抽取静脉血10 ml，分离血清后，应用酶联免疫吸附实验检测TGF-β1的表达，应用放射免疫法检测ALD的表达，应用免疫比浊法检测CRP的表达。

1.5统计学分析 应用χ2检验及t检验。

2 结 果

2.1两组治疗后高血压疗效的比较 治疗6个月后，观察组显效率(92.93%，显效48例，有效和无效各2例)明显高于对照组(73.81%，显效31例，有效7例，无效4例)(χ2=5.928 2，P=0.014 9)。

2.2两组治疗前、治疗6个月后肾功能指标的比较 6个月治疗后，观察组与对照组的肾功能各项指标均有不同程度改善(P<0.05)，但观察组改变值明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3两组治疗前、后血清中TGF-β1、ALD和CRP表达的比较 两组治疗前血清中TGF-β1、ALD和CRP的表达差别无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月血清中TGF-β1、ALD和CRP的表达均下降，但是观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4药物不良反应 观察组1例，对照组2例低血压，给予静滴多巴胺后缓解。观察组1例低钠血症，给予静滴3%NaCl后缓解，其余患者未见严重不良反应。均未影响治疗及观察。

表1 两组治疗前、后肾功能指标的比较±s，n=52)

表2 两组患者治疗前、后血清中TGF-β1、ALD和CRP变化的比较±s,n=52)

3 讨 论

老年2型糖尿病患者病变进展中多种蛋白和细胞因子出现异常改变，其有最为关注的指标有TGF-β1、ALD和CRP。TGF-β1是一种活性多肽，广泛参与细胞的分化、增殖、形态改变、黏附、转移、细胞外基质产生及凋亡等。TGF-β1能引起纤维细胞的表型转化，在机体的免疫调节、细胞生长和分化、肿瘤免疫等方面起重要作用。而且TGF-β1受体共同介导超家族成员的跨膜信号传导，胞内Smads信号则将信号从细胞表面受体传导到细胞核内部，完成转录过程〔3,4〕。TGF-β1在肾病的发展过程中的作用以致纤维化作用为主。CRP在体内主要由肝细胞合成，在多种病变反应中，也可以由白细胞介素家族或肿瘤坏死因子家族合成。hs-CRP可以促进动脉粥样硬化斑块和纤维化成分的形成，其表达程度的高低可以反映纤维化程度和泡沫细胞的产生量。机体内CRP表达量增多的机制还可能与补体的激活有关，进而促进血小板聚集，促进单核细胞合成细胞因子，产生由CRP介导的级联反应〔5,6〕。

老年人常存在不同程度的肝肾功能不全、心脑血管功能减低等，因此在联合用药和治疗耐受方面有其特殊性。近年基础医学研究证实，DN发病机制的关键是氧化应激和炎症反应〔7〕。其对肾小球损伤进行性加重，其中，肾素-血管紧张素系统的活跃是造成DN的重要因素。此外，还可能引起一系列心血管系统相关并发症，如心肌重塑、左心室肥厚、心律失常等，因此治疗DN的关键在于降低肾素-血管紧张素系统的活性。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，可以明显抑制肾素-血管紧张素系统的活性，减少患者肾脏慢性损伤，具有较好的肾脏保护作用，联合用药既可有效减轻氧化应激和炎症反应对肾脏的损害，又可减少高血压对肾脏的损害〔8〕。降低血压和减少尿蛋白排泄量相结合是治疗2型DN合并高血压的重要原则〔9〕。药物的不良反应也是衡量联合用药可行性的一个重要因素。硝苯地平控释片属于长效缓释药物，每日仅需服用1次，对于大脑功能减退、记忆力下降的老年人来说，具有简单方便的优势，可提高治疗依从性〔10〕。由于TGF-β1也参与机体的免疫功能，因此联合用药对机体的免疫系统也有一定调节作用。联合用药有效地延缓硬化及间质纤维化的时间，有效地保护肾组织、机体的血管及器官的功能。

4 参考文献

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