叶酸干预治疗对H型老年高血压患者Hcy水平和心血管事件的影响

徐 敏

(高密市人民医院保健科,山东 高密 261500)

伴随人们生活水平提高及饮食习惯改变，高血压发病率也不断上升，成为老年高发病之一。高血压病患同时患有高同型半胱氨酸(Hcy)血症属于H型高血压〔1〕。据统计显示〔2〕，在原发型高血压病患中，约有70%以上为H型高血压。同时还有研究显示〔3〕，对于高血压同时合并高Hcy血症病患，如不及时给予有效控制及治疗，有很大可能会引发脑卒中等心血管事件(MACE)发生，后果十分严重。因此，对于该病应遵循降压及降血浆Hcy水平双管其下的原则。临床上对于降Hcy水平，通常选用口服叶酸方式，本文即通过研究叶酸干预治疗H型老年高血压患者，对其临床疗效进行观察分析。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择我院从2011年8月至2012年8月收治的H型老年高血压病患156例，经检测所有病患Hcy水平均>10 μmol/L。排除标准〔4〕：(1)患有继发型高血压；(2)曾出现过脑卒中或者心肌梗死等病症；(3)患有严重肝肾及心肺方面疾病；(4)无法长期配合随访。其中男79例，女77例；年龄60～81〔平均(68.5±3.1)〕岁；病程1～23年，平均(5.8±2.6)年。随机分成观察组和对照组各78例。其中观察组男45例，女33例；年龄62～81〔平均(68.9±3.5)〕岁；病程2～23年，平均(6.1±2.2)年。对照组男44例，女34例；年龄60～80〔平均(67.8±3.0)岁；病程1～22年，平均(5.2±2.1)年。两组性别、年龄以及病程等方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 对照组给予常规型降压药物进行治疗，并叮嘱其注意保持良好生活方式及健康饮食习惯。观察组在对照组基础上联合应用口服叶酸治疗，5 mg/次，1次/d。分别于治疗前后，对两组病患进行血浆Hcy水平测定。测定方法为：清晨空腹状态下，于外周静脉进行采血3 ml，放置在EDTA-Na型抗凝管内，给予离心10 min，3 000 r/min，将分离出血浆置于-70℃保存，以备检测。应用酶标免疫吸附法进行检测(选择550型号伯乐酶标仪)。并对两组病患治疗前后血浆Hcy水平进行对比。对所有病患坚持随访12个月及以上，平均(12.9±0.5)个月，记录并对比其MACE发生情况。并对其血浆Hcy水平与MACE发生率进行相关性分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后血浆Hcy水平 观察组治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前及对照组治疗后(均P<0.05)。见表1。

表1 两组病患治疗前后血浆Hcy水平比较±s,n=78)

2.2两组病患MACE发生情况 观察组MACE总发生率显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组病患MACE发生情况比较〔n(%)〕

2.3血浆Hcy水平与MACE发生率相关性研究 根据Spearman法进行相关性研究，发现血浆Hcy水平与MACE发生率呈正相关(r=0.875，P<0.05)，即血浆Hcy水平越高，其事件发生率越高、程度越严重。

3 讨 论

引起Hcy水平升高主要原因包括因动物性蛋白食入过多导致蛋氨酸摄取过量，叶酸摄取量不足以及肾功能不全等〔5〕。当机体Hcy水平上升时，其会对血管内皮造成毒性作用，导致血管内皮发生功能紊乱，或者出现脂质过度氧化现象，还会使血小板黏性上升，诱导动脉硬化形成〔6〕。Hcy水平上升还能刺激动脉中平滑细胞增长，扰乱血管平滑肌功能，使其老化并变硬，从而引发脑卒中、心肌梗死等发生，严重威胁病患生命安全〔7〕。因此，Hcy水平上升可加速血栓形成，加剧MACE发生〔8〕。对于H型高血压病患，在常规降压药物治疗及规范生活方式及饮食习惯同时，可通过补充叶酸降低其Hcy水平方式来控制其MACE发生〔9〕。

本文通过研究发现，叶酸干预治疗可有效降低H型老年高血压患者血浆Hcy水平，减少MACE发生，并且血浆Hcy水平与MACE发生率呈正相关。这可能是因为：(1)Hcy属于含硫氨基酸，为蛋氨酸于代谢时中间产物。叶酸为蛋氨酸代谢循环过程中十分重要的一种辅助酶，其为Hcy提供甲基，帮助其合成蛋氨酸。当机体缺乏叶酸、维生素B12及B6时，会引起Hcy蓄积于体内，其水平上升，最终导致高Hcy血症，因此，补充叶酸可以降低血浆中Hcy水平〔10〕。(2)血浆Hcy水平上升会促进氧自由基以及过氧化氢生成，对血管内皮起损害作用，减弱其舒张反应功能，而高Hcy还会形成活化核类因子，使细胞黏附及趋化类因子启动并转录，诱发动脉硬化形成〔11〕。并且还会加大血小板黏附以及凝血活性，抑制血栓调节素发挥正常作用，导致血栓形成。因此，血浆Hcy水平上升和高血压并存，会增加MACE发生，且二者间具有明显协同作用。通过降低H型高血压病患血浆Hcy水平，可以达到降低MACE发生率的作用。(3)H型高血压具有高血压和高Hcy血症双重危害，均会引发MACE发生，因此，对于该病治疗，需从以上两个方面入手。值得庆幸的是，构成该病的2项危险因素均可得到控制，正常降压药对于H型高血压病患的降压效果十分明确，同时应用叶酸治疗高Hcy血症也可以得到满意效果〔12〕。对此病的两项危险因素分别给予有效治疗，即可显著降低病患MACE发生率。同时国内外专家多项研究表明〔13〕，叶酸干预可显著减少该病病患MACE发生，即表明Hcy水平与MACE发生呈正相关。本研究血浆Hcy水平结果与Cueto等〔14〕研究一致。MACE发生率符合Trimarco等〔15〕报道。

综上所述，叶酸干预治疗可有效降低H型老年高血压患者血浆Hcy水平，减少MACE发生，并且血浆Hcy水平与MACE发生率呈正相关。对于应用叶酸干预治疗H型老年高血压，值得临床推荐。

4 参考文献

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13吴存瑾，王 林，李 新，等.原发性高血压患者干预治疗前后血浆同型半胱氨酸、不对称二甲基精氨酸水平变化〔J〕.中华心血管病杂志，2012;40(12)：1003-8.

14Cueto HT，Riis AH，Hatch EE，etal.Predictors of preconceptional folic acid or multivitamin supplement use：a cross-sectional study of Danish pregnancy planners〔J〕.Clin Epidemiol，2012;4(1)：259-65.

15Trimarco V，Cimmino CS，Santoro M，etal.Nutraceuticals for blood pressure control in patients with high-normal or grade 1 hypertension〔J〕.High Blood Press Cardiovasc Prev，2012;19(3)：117-22.