自拟调压汤联合马来酸依那普利叶酸片治疗老年H型高血压患者的疗效

李俊峰

(山东省交通医院药剂科，山东 济南 250031)

同型半胱氨酸(Hcy)是一类含硫基的氨基酸，本身不参与蛋白质合成，为甲硫氨酸代谢的中间产物〔1〕。Hcy可以引起氧化低密度脂蛋白水平增加，进而损伤内皮细胞，同时可以促进炎性反应的发生、发展，是引起脑血管疾病的危险因素之一〔2〕。临床上将伴Hcy水平≥10 μmol/L的高血压定义为“H型高血压”。该类患者由于同时存在高血压及Hcy的影响，引起脑血管疾病的风险明显增加。本研究探讨自拟调压汤联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 连续收集2012年1月至2014年3月80例我院诊断为H型高血压的老年患者作为研究对象，男50例，女30例，年龄60～85岁，平均(68.3±4.1)岁，病程1～25年，平均(5.7±2.1)年。采用随机数字法随机分为观察组与对照组，两组资料比较差异不明显(P>0.05)，具有临床可比性。纳入标准：高血压：纳入本研究后不同时间两次测量，收缩压(SBP)/舒张压(DBP)≥140/90 mmHg， 或已确认为高血压并治疗者；Hcy水平≥10 μmol/L。排除标准：年龄<60岁，近1个月服用叶酸片、维生素B12治疗，肝肾功能不全，恶性肿瘤，结缔组织病，出血性疾病等。

1.2方法 采用统一的调查表对患者进行调查，对照组给予马来酸依那普利叶酸片(天津天士力制药股份有限公司，国药准字H20080061，规格：10 mg：0.8 mg) 每日5 mg/0.4 mg起始治疗；观察组在对照组基础上联合应用自拟调压汤(杜仲10 g、决明子12 g、桑寄生12 g、天麻10 g、罗布麻8 g、菊花10 g、牛膝10 g、钩藤10 g、牡蛎15 g)每日1剂，早晚各一次，疗程1个月。

1.3观察指标 随访1个月，比较患者血压水平，间隔1 h测量血压，记录24 h收缩压平均值(24 h SBP)、24 h舒张压平均值(24 h DBP)、白天平均收缩压(dSBP)、夜间平均收缩压(nSBP)、白天平均舒张压(dDBP)、夜间平均舒张压(nDBP)。抽取空腹静脉血2 ml，于采血后2 h内3 000 r/min离心5 min，储存于-80℃冰箱待检。采用速率法(美国Beckman Dxc-800自动生化仪)检测所有受试者血清样本的Hcy水平。参考值：Hcy≤10 μmol/L为正常，大于正常值为高同型半胱氨酸血症(HH)。

疗效评价：血压降压效果评价参考2002年中药新药临床研究指导原则(试行)〔3〕：(1) 显效：DBP下降10 mmHg以上，并达到正常范围或DBP虽未达正常范围，但下降20 mmHg以上；(2) 有效：DBP下降未达10 mmHg，但达到正常范围；DBP下降达10～19 mmHg，但未达到正常范围；DBP下降30 mmHg以上；(3) 未达以上指标。以显效+有效计算总有效率。

2 结 果

2.1治疗后两组疗效比较 观察组总有效率92.5%(显效15例，有效22例，无效3例)，明显高于对照组的75.0%(显效10例，有效20例，无效10例)(P<0.05)。

2.2治疗前后两组患者血压比较 治疗前两组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP均明显下降(P<0.05)；且治疗后观察组患者24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP较对照组改善更明显(P<0.05)，但nDBP比较差异不明显(P>0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者血压比较±s,n=40,mmHg)

2.3两组患者治疗前后血清Hcy水平比较 治疗前观察组与对照组患者Hcy水平〔(22.43±6.34)、(22.44±6.34)μmol/L〕比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前相比，治疗后两组Hcy水平均有明显下降(P<0.05)；且治疗后观察组患者Hcy水平〔(7.35±1.83)μmol/L〕较对照组〔(10.23±1.93)μmol/L〕下降更明显(P<0.05)。

3 讨 论

流行病学研究发现〔4〕，对于H型高血压患者而言，由于高Hcy血症与高血压的相互作用，使该类患者发生心脑血管疾病的风险较单纯高血压患者增高5倍，较正常人增高12倍。亦有研究发现〔5〕，对于高血压患者，Hcy水平升高5 μmol/L，脑血管疾病发生风险增加59%；Hcy水平降低3 μmol/L，脑血管疾病发生风险降低24%。因此H型高血压较单纯高血压危害健康的风险更大。目前血清Hcy水平与高血压相互作用的机制认为可能为〔6,7〕：(1) Hcy通过增加氧化低密度脂蛋白的形成及内皮细胞内清道夫受体的表达，进而对血管内皮产生损伤，而且可以刺激氧自由基的生成，进而影响血管内皮的功能，最终引起炎性反应的发生；(2) Hcy可以增加单核细胞趋化蛋白-1及血管细胞黏附分子-1等动脉粥样硬化促进因子的分泌，并可以刺激血小板产生血栓素，进而激活凝血机制，引起血小板的聚集。

临床上认为Hcy水平升高与叶酸摄入不足密切相关，Hcy水平升高患者补充叶酸后可以显著降低18%的脑血管病风险〔8〕。因此马来酸依那普利叶酸片应运而生，其中马来酸依那普利降低血压，叶酸可以降低Hcy水平。但临床上，仍有部分患者血压不能有效控制，且仍有较高的心脑血管疾病风险。

本研究发现自拟调压汤联合马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压有更好的临床疗效。Suzuki等〔9〕对H型高血压患者研究发现，中西医联合治疗组治疗后血压改善优于西医组(P<0.001)，SBP和DBP的波动均小于西医组(P<0.05)；且血浆Hcy水平亦低于西医组(P<0.01)，总有效率高于西医组(P<0.01)。与本研究结果相似。分析认为高血压属于中医“肝风”、“肝火”范畴，证见阴虚阳亢〔10〕。本研究自拟中药成分中杜仲、桑寄生具有补肝、降血压功效；决明子具有清热明目功效，可治疗高血脂、高血压；天麻具有平肝息风功效，可增加脑血流量，降低血压，减缓心律〔11〕；罗布麻具有平肝安神、清热利水功效，可用于治疗高血压；菊花具有散风祛热、平肝明目功效；牛膝具有逐瘀通经、补肝肾功效；钩藤具有清热平肝、息风定惊功效；牡蛎具有平肝潜阳功效。Tatasciore等〔12〕对不同治疗方法的H型高血压患者随访3～24个月发现，随访期间单纯西医组共发生主要心血管事件21例，其中脑卒中14例，心肌梗死4例，心血管病死亡3例，随访期间无主要心血管事件生存率为85.0%；中西医组共发生主要心血管事件8例，其中脑卒中5例，心肌梗死2例，心血管病死亡1例，随访期间无主要心血管事件生存率为93.5%。两组比较中西医组无主要心血管事件生存率明显高于单纯西医组(P<0.05)。可见自拟调压汤联合马来酸依那普利叶酸片不仅有效改善患者血压水平，同时可有效降低心脑血管疾病的发生风险。

4 参考文献

1金凤艳,张哲成. “H型”高血压与脑卒中患者脑血管事件再发风险的关系〔J〕. 中风与神经疾病杂志,2010;27(11):976-9.

2王东霞,吴 俊. 叶酸对老年H型高血压患者同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响〔J〕. 中华老年心脑血管病杂志,2014;16(2):205-6.

3De Jagerl CA,Oulhajl A,Jacoby R,etal.Cognitive and clinical outcomes of homocysteine-lowering B-vitamin treatment in mild cognitive impairment:a randomized controlled trial〔J〕. Int J Geriatr Psychiatry,2012;27(5):592-600.

4孟 昕,贺亚龙. 依那普利叶酸治疗H型高血压的疗效〔J〕. 中国老年学杂志,2012;32(15):3195-7.

5顾永群,薛河东,马 甜. 老年原发性高血压患者高敏C反应蛋白与血清同型半胱氨酸相关性分析〔J〕. 中国医师进修杂志,2010;33(3):38-9.

6石炎川,陈跃鸿,原 敏,等. 血清同型半胱氨酸与中青年脑梗死关系的研究〔J〕. 中华全科医学,2011;9(3):380-1.

7徐 强,张秋月,王保和. 高血压中医证候特点的现代文献研究〔J〕. 世界中医药,2013;8(2):125-6.

8王 宁,余振球,周子杰. 原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化的关系研究〔J〕. 中国全科医学,2010;13(6):1263-5.

9Suzuki C,Nakamura S,Ishibashi-Ueda H,etal.Evidence for severe atherosclerotic changes in chronic hemodialysis patients:comparative autopsy study against cardiovascular disease patients without chronic kidney disease〔J〕. Ther Apher Dial,2011;15(1):51-7.

10张清华,崔元孝,刘敬花,等. 老年脑梗死病人血清细胞因子含量及其动态变化〔J〕. 中国老年学杂志,2009;29(18):2310-2.

11王春华,高 怡,陈建芝,等. 辨证论治联合泽泻汤加味方对高血压患者各证型单项症状影响分析〔J〕. 世界中医药,2013;8(3):285-7.

12Tatasciore A,Renda G,Zimarino M,etal.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects〔J〕. Hypertension,2010;50(5):325-32.