灯盏细辛注射液对老年脑梗死患者血清IL-6及TNF-α表达的影响

游明瑶 蔡胤浩 王世君 赵 燕

(贵阳医学院附属医院，贵州 贵阳 550000)

目前急性脑梗死(ACI)发病率、病残率和死亡率较高，尤其是老年患者。近年来研究表明,免疫炎症反应在ACI发生发展中有重要作用，其中白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等前炎性细胞因子所介导的免疫异常及炎性反应与脑缺血再灌注神经细胞损伤、变性以及凋亡过程密切相关〔1〕。灯盏细辛注射液具有活血祛瘀，通络止痛的功效，临床上应用于ACI的治疗取得了一定疗效〔1〕。本研究将灯盏细辛注射液用于老年ACI的治疗，观察治疗前后患者体内IL-6与TNF-α表达水平的变化，旨在为灯盏细辛治疗脑梗死的可能机制提供依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2011年8月至2013年12月来我院治疗，自发病到入院不超过24 h的老年ACI患者170例，均为首次发病,并伴有明显的中枢神经系统功能缺损症状和体征，符合脑血管病学术会议修订脑梗死诊断标准〔2〕，并由头颅CT或MRI证实。排除标准：有肝、心、肾方面疾病及治疗前和治疗过程合并感染，免疫性疾病或接受激素治疗及肿瘤患者。随机分为灯盏细辛治疗组和常规治疗组各85例，其中灯盏细辛治疗组男45例，女40例，年龄61～87〔平均(69.6±3.8)〕岁，病程8～24 h，平均(12.6±7.8)h；常规治疗组中男43例，女42例，年龄63～86〔平均(68.6±3.5)〕岁，病程9～24 h，平均(11.6±6.8)h。两组患者的年龄、性别及病情程度及神经功能缺损评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者均未使用影响免疫功能药物。健康对照组是同期于我院体检健康者36名，其中男19名，女17名，年龄60～85〔平均(63.6±4.5)岁〕。

1.2治疗方法 两组患者均给予常规治疗：丁苯酞氯化钠注射液100 ml静脉滴注2次/d与10 ml脑苷肌肽注射液，静脉滴注1次/d，阿司匹林100 mg、氯吡格雷75 mg口服1次/d；灯盏细辛治疗组在常规治疗基础上给予灯盏细辛注射液40 ml(购自云南生物谷灯盏花药业有限公司生产，10 ml/支，含总黄酮45 mg)加入生理盐水250 ml中，静脉滴注，1次/d，疗程为15 d。两组患者根据病情给予降压、吸氧、脱水、纠正水电解质失衡及预防感染等处置。

1.3检测方法 采集老年患者治疗前后清晨空腹腔静脉血4 ml，静置0.5 h后离心，分离血清保存，统一测试。酶联免疫吸附(ELISA)法检测患者血清内IL-6与TNF-α，ELISA试剂盒购自上海瑞齐生物科技有限公司；严格按照试剂盒说明书操作，显色后酶标仪比色。

2 结 果

2.1两组患者治疗后临床疗效比较 灯盏细辛组中基本治愈48例，显著改善18例，改善9例，无改善10例，总有效率为88.2%；常规治疗组基本治愈32例，显著改善17例，改善8例，无改善23例，恶化5例，总有效率为67.1%。灯盏细辛组的治疗效果优于常规治疗组(P<0.05)。

2.2治疗前后老年患者血清TNF-α与IL-6水平变化 表1可见，老年脑梗死患者经灯盏细辛治疗后总有效率明显高于常规治疗组(P<0.05)，两组患者在治疗前血清IL-6与TNF-α水平显著高于健康人组(P<0.05)，患者治疗后IL-6与TNF-α水平均明显下降，灯盏细辛治疗组较常规治疗组更显著，治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 三组患者治疗前后血清TNF-α与IL-6水平比较±s,ng/ml)

2.3不良反应 在治疗过程中，灯盏细辛组个别患者出现了不良反应，1例出现心悸、血压下降，1例出现头晕、头痛，对2例患者即时停药处理后，症状即可消失。

3 讨 论

ACI作为严重危害老年人健康的主要疾病之一，死亡率高，是长期致残的首位病因。脑梗死在中医学属“中风”范畴，血行瘀滞、气血阴阳失调、痰湿阻滞经络所导致的气血运行受阻是其基本病因病机〔3〕；现代医学认为，脑梗死的主要病因在于血栓形成导致血管腔狭窄或是闭塞，血流不通所致脑组织缺血缺氧坏死及梗死中心神经细胞的受损。免疫炎症反应与ACI缺血再灌注损伤密切相关，其中IL-6和TNF-α等前炎性细胞因子所介导的免疫异常及炎性反应在脑缺血再灌注神经细胞损伤、变性以及凋亡过程中起重要作用〔1〕。

炎性细胞因子IL-6与TNF-α可调节许多中枢神经系统的生理活动，其所介导的免疫异常以及炎性反应广泛参与了ACI的病理生理过程〔4〕。IL-6主要由T淋巴细胞、B淋巴细胞及单核巨噬细胞等分泌，作为重要的促炎性细胞因子之一，在机体急性期反应和免疫应答等防御中有重要作用。TNF-α是一种前炎症细胞因子，可广泛参与多种生物活动，主要是由激活巨噬细胞产生，在中枢神经系统中的表达增加可加速细胞的死亡〔5〕。TNF-α可通过增加内皮细胞的通透性，诱导炎性细胞因子的表达等多条途径，导致炎症反应损伤，诱导脑梗死发病过程〔6～8〕。ACI发生炎症时，IL-6及TNF-α等炎症介质由炎性细胞释放，促进血管黏附因子的产生，加速了炎症反应进程，降低IL- 6及TNF-α表达水平，减少了炎症损伤。本研究显示灯盏细辛对老年脑梗死患者的治疗效果佳，能显著降低患者血清IL-6与TNF-α水平，从而减轻免疫应答及炎症损伤。

有研究表明〔9～11〕，灯盏细辛注射液主要含有野黄芩苷及总咖啡酸酯，具有一定抗炎和保护内皮细胞作用，体内试验显示，灯盏花素能抑制内皮细胞与白细胞之间的黏附，减轻缺血再灌注损伤；体外试验表明，灯盏细辛注射液能抑制TNF-α诱导的炎症蛋白分子表达。本研究表明灯盏细辛注射液能降低患者血清IL-6与TNF-α水平，可能与灯盏花素及总咖啡酸酯等成分有关。本研究只考察了炎性介质IL-6与TNF-α，脑缺血再灌注损伤是否与其他因子有关，尚需进一步研究。

4 参考文献

1杨望清,何义先,马延河,等.血清白细胞介素及肿瘤坏死因子水平与急性脑梗死关系的研究〔J〕.中国医药,2011;6(2):167-8.

2中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志,1996;29(6)：379.

3范秀博.灯盏花素联合前列地尔对脑梗死神经功能缺损及血液流变性的影响〔J〕.海南医学院学报,2012;18(10):1406-8.

4杨泽勇,徐莹华,费凤英,等.老年患者术后认知功能障碍与IL-1B IL-6 和TNF-α的表达〔J〕.临床麻醉学杂志,2010;26(9):764-6.

5刘 彦,刘爱勤.肿瘤坏死因子-α 和 IL-6,IL-8,IL-18 水平的变化与急性脑梗死的关系〔J〕.检验医学,2009;24(10):731-3.

6吴映曼,蔡 毅.急性脑梗塞患者 IL- 6、IL- 8 和 TNF- α 的测定及临床意义〔J〕.中国热带医学,2010;10(8):997-8.

7韩晨鹏,韩庆伟,姚文杰,等.急性脑梗死患者血清白细胞介素-6 及白细胞介素-8 和肿瘤坏死因子-α 水平变化及临床意义〔J〕.新乡医学院学报,2012;29(8):621-2.

8周 汾,李肇端,余剑波.术后认知功能障碍病理生理研究新进展〔J〕. 医学综述，2011;17(7):1026-9.

9王应灯,孙耕耘.灯盏花素对血小板活化因子致肺微血管内皮细胞损伤的影响〔J〕.中国药理学通报,2004;20(7):780-3.

10李 慧,郭 虹,胡利民,等.总咖啡酸酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用〔J〕.辽宁中医杂志,2010；37(10):2051-2.

11郭 虹,康立源,柴丽娟,等.灯盏细辛注射液对 TNF-α 诱导内皮细胞炎症分子的影响〔J〕.中国新药杂志,2009;18(3):253-6.