老年急性脑出血患者血清高迁移率蛋白-1及C-反应蛋白表达变化及意义

杨雪霞 邓 霜

(贵阳医学院附属医院,贵州 贵阳 550004)

脑出血后可引起器官和组织一系列的病理反应，主要伴随由血肿周围水肿继发而导致的脑组织缺血缺氧，因而伴随着免疫系统的参与，机体分泌的各种免疫因子及蛋白在脑出血发生发展过程中起重要作用〔1〕。高迁移率蛋白(HMGB)-1作为一种重要的炎性介质，可级联及放大炎性反应，在组织损伤修复和多种疾病的致病过程中起重要作用〔2〕。C-反应蛋白(CRP)作为一种急性期炎症蛋白，健康机体含量极少，在疾病状态可迅速升高，且不受外界刺激的干扰，具有较好的敏感性及稳定性〔3〕。本文通过对老年急性脑出血患者HMGB-1及CRP表达变化来探讨其发病机制。

1 对象与方法

1.1一般资料 我院急性脑出血老年患者101例，其中男61例，女40例，年龄63～77〔平均(70.3±8.9)〕岁。纳入标准：①病情符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑出血标准，并经医生及影像学检查确诊为脑出血的患者；②心肝肾功能基本正常。排除标准：①就医时间超过发病后24 h；②入院前3 w存在感染，使用过激素、免疫性药物及抗生素的患者；③既往有脑血管病史、自身免疫性疾病史及肿瘤史；④患者伴有较严重的心肝肾或其他器官的严重损害。对照组：健康志愿者80例，其中男45例，女35例，年龄62～78〔平均(70.9±9.1)〕岁。纳入标准：①不存在脑血管疾病的症状，并且影像学检查未见异常；②心肝肾功能基本正常。排除标准同实验组。两组性别、年龄等差异不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2检查方法 收集入院时、入院后3、5、9 h血液标本4 ml，抗凝处理后，高速离心后取上清-80℃保存，批量检测。血HMGB-1及CRP含量采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测，操作步骤严格按照说明书。在对应时间点采用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)标准神经缺损程度。

1.3脑出血体积测量 出血量(ml)=π/6×长(cm)×宽(cm)×厚(cm)，>30 ml为重度，<15 ml轻度，15～30 ml中度。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1各组血清HMGB-1和CRP浓度变化 不同程度脑出血组血清HMGB-1和CRP含量在入院后各时间点上都大于对照组(P<0.05)；随脑出血程度加重，各时间点的HMGB-1、CRP水平均明显升高(P<0.05)。同组比较，入院后5、9 h高于入院时，入院后5 h高于入院后3、9 h(均P<0.05)。见表1，表2。

2.2各组NIHSS评分变化 不同程度脑出血组NIHSS评分均高于对照组(P<0.05)，随脑出血程度加重，各时间点的NIHSS评分均升高(P<0.05)。同组比较，入院后5、9 h NIHSS评分高于入院时，入院后5 h高于入院后3、9 h(P<0.05)。见表3。

表1 各组HMGB-1含量(μg/ml，±s)

表2 各组CRP含量(μg/ml，±s)

表3 各组NIHSS变化±s)

3 讨 论

病理研究发现，患者出现脑出血后，首先出现血肿处急性占位，随即在各种血液因子的作用下，出现继发性缺血，此为脑细胞死亡的主要原因〔4〕。现多数学者认为神经功能的损失主要为继发性脑水肿，有多种原因可以造成脑组织水肿，其中红细胞裂解产物血红蛋白及各种炎性因子的参与在其中起重要作用。研究表明，炎性反应参与脑出血发生发展的过程。脑出血相关动物实验证实干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、IL-6及IL-8在疾病进展中起重要作用；患者体内可见IL-10及IL-8含量的明显升高，均提示炎性蛋白及相关因子在疾病中存在重要作用〔5，6〕。

HMGB-1作为DNA结合蛋白，广泛地分布于各种组织和器官中，具有多种活性，可通过主动和被动方式分泌出细胞外。前者主要通过单核/巨噬细胞、垂体细胞、白血病细胞等在各种炎性及促炎性因子(如脂多糖，干扰素-γ等)下作用下，主动分泌HMGB-1；后者主要由损失或坏死的细胞组织在外界干预下，细胞膜被破坏，HMGB-1被动释放到外界〔7〕。HMGB-1可通过参与Toll样受体(TLR)2、TLR4及TLR9等信号途径，调节多种细胞的成熟分化、趋化、迁移等功能，调节免疫细胞和器官的多种分泌功能。HMGB-1可通过多种免疫及非免疫细胞激活体外系统的炎症。在树突细胞中，HMGB-1可诱导其成熟和分泌多种炎性因子(如肿瘤坏死因子、IL-6及IL-8等)；对于内皮细胞，HMGB-1可诱导黏附因子、晚期糖化终末产物受体(RAGE)及多种炎性因子的释放，与此同时，HMGB-1还可破坏内皮细胞的屏障作用，以上这些均提示HMGB-1可以通过多种方式参与炎症反应〔8〕。

本研究结果提示炎症系统在疾病进展过程的变化趋势。研究表明〔9〕，在脑出血的动物模型给予抗HMGB1抗体，可明显抑制体内HMGB1释放；与对照组相比，实验组在应用抗HMGB1抗体后，可保护血脑屏障，改善脑水肿状况，小胶质细胞的活化数量明显降低，均提示抗HMGB1抗体可明显改善鼠的脑出血状况。

CRP作为一个急性期相关蛋白，体现了机体在损伤过程中的保护作用。CRP可通过激活经典补体途径，促进机体分泌炎性因子，生成多种代谢产物，通过多种途径和方式参与机体的炎症反应〔10〕。本研究结果提示CRP在脑出血疾病中存在重要意义，与另一研究结果〔11〕基本吻合，也提示CRP含量在脑出血患者中明显升高，并且CRP含量随出血量增高而随之升高。CRP为脑出血的始动因素，其含量与疾病密切相关。

4 参考文献

1李小华.脑出血微创置管吸引术对老年脑出血患者血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平的影响〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(7):1694-5.

2Higa F，Furugen M，Koide M，etal.Clinical evaluation of high mobility group box 1 protein in Legionella pneumophila pneumonia〔J〕.J Infect Chemother，2014;20(5):289-92.

3Salter ML，Lau B，Mehta SH，etal.Correlates of elevated interleukin-6 and C-reactive protein in persons with or at high risk for HCV and HIV infections〔J〕.J Acquir Immune Defic Syndr，2013；15;64(5):488-95.

4苏 海，张 毅，陈 皓，等.高血压脑出血老年患者血浆脑钠肽变化和脑水肿的关系〔J〕.重庆医学，2013；42(25):2975-6，2980.

5王 新，李明军，张 坤，等.脑出血与小胶质细胞介导的炎症相关性〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(13):3268-70.

6李月红，周洪霞，张宇新，等.NF-κB信号通路对实验性脑出血大鼠炎症损伤的调控及罗格列酮的干预作用〔J〕.现代预防医学，2013；40(24):4539-41，4548.

7祁 玲，刘 强.HMGB1在急性脑梗死患者外周血中的表达及其免疫学作用〔J〕.中国免疫学杂志，2013；29(11):1186-9.

8潘舒月，青玉凤，周京国.高迁移率族蛋白B1:自身免疫性疾病重要炎性分子〔J〕.中华临床免疫和变态反应杂志，2013；7(2):198-202.

9王登莉.抗高迁移率族蛋白1单克隆抗体对大鼠脑出血损伤的治疗〔D〕.吉林大学，2013.

10杨明信，翟宝伟，魏燕妮，等.心可舒对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者基质金属蛋白酶9和C反应蛋白的影响〔J〕.中国全科医学，2013；16(24):2893-5.

11金 辉.老年急性脑出血患者血清C反应蛋白水平及动态变化〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(15):3619-20.