FOLFOX4方案化疗联合射频消融治疗原发性肝癌

陈东升+吴光兴+陈德雄+唐丽珠

【摘要】目的探讨应用FOLFOX4方案化疗联合射频消融(RFA)治疗伴有门脉癌栓的局部晚期原发性肝癌的疗效。方法 46例经临床确诊伴有门脉癌栓的局部晚期原发性肝癌患者随机分为两组, 联合组(n=24)：此组患者先行RFA治疗, 每4周治疗1次, 共4个疗程, 第1次RFA治疗后1周行FOLFOX4方案化疗, 14 d为1个周期, 共12个周期；单纯射频组(n=22)：此组患者单纯采用射频消融治疗, 每4周治疗1次, 共4个疗程。观察终点为病情进展。结果联合组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 60.0%、31.2%和15.7%, 差异有统计学意义(P= 0.024)。 结论对于肿瘤直径为3~5 cm的多个病灶结节合并门脉癌栓的原发性肝癌患者, FOLFOX4方案化疗联合射频消融治疗的疗效优于单纯射频消融。

【关键词】原发性肝癌； 化疗； 射频消融

Chemotherapy of FOLFOX 4 combined with radiofrequency ablation for the treatment of hepatocellular carcinoma CHEN Dong-sheng,WU Guang-xing, CHEN De-xiong, et al. Zhanjiang Central People's Hospital, Zhanjiang 524037, China

【Abstract】Objective To compare the effect of chemotherapy of FOLFOX 4 combined with radiofrequency ablation (RFA) and radiofrequency ablation alone for the treatment of 3~5 cm hepatocellular carcinoma (HCC) with portal vein tumor thrombus. Methods Choosing 46 cases of clinically diagnosed locally advanced hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus patients and randomly dividing them into two groups, FOLFOX 4 combined with RFA group (n=24): first with RFA therapy, once every 4 weeks, a total of 4 sessions, first week after RFA treatment with FOLFOX 4 chemotherapy, 14 days for a cycle, a total of 12 cycles; RFA alone group(n =22): patients treatment with RFA alone, once every 4 weeks, a total of 4 sessions. Observed disease progression. Results Disease free survival of FOLFOX 4 combined with RFA group after 1 year, 2 year, 3 year were 75.2%, 51.0%, and 36.1%, and RFA alone group were 60.0%, 31.2% and 15.7%. The differences between the two groups were statistically significant(P=0.024). Conclusion Chemotherapy of FOLFOX 4 plus RFA are better than RFA alone for the treatment of 3~5cm hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus.

【Key words】Hepatocellular carcinoma; Chemotherapy; Radiofrequency ablation我国是肝癌高发区, 肝癌的治疗方法中手术切除仍为首选, 但仅占肝癌患者的10%, 诊断时不能切除的占80%以上。肝动脉介入治疗是不能切除肝癌的首选方法之一, 但门静脉癌栓形成或门静脉主干部分阻塞者不宜行肝动脉栓塞术治疗。对于肿瘤直径为3~5 cm的多个病灶结节合并门脉癌栓的原发性肝癌患者, 作者采用FOLFOX4方案化疗联合射频消融治疗的方法治疗, 现将结果报告如下。

1资料与方法

1. 1入组标准①根据2001年中国抗癌协会制定的原发性肝癌临床诊断标准确诊的患者。②病灶数 ≤3个, 且至少有一个病灶直径为3~5 cm。③全部病例均合并门脉主干癌栓形成。④ 无肝外组织器官转移。⑤肝功能为Child-pughA或B级。⑥未接受过其他任何治疗。⑦无凝血功能障碍, 无腹水、感染、恶病质等。

1. 2一般资料选取自2007年2月~2010年5月共46例合并门脉主干癌栓形成的原发性肝癌患者, 随机分为联合组(化疗联合RFA)和射频组(单纯RFA)。两组患者的年龄、AFP和肿瘤病灶大小见表1。

表1联合组和射频组患者的基本临床特征

项目 联合组(n=24) 射频组(n=22) P

年龄(岁) 58.41±7.92 54.09±9.18 0.057

肿瘤大小(cm) 4.07±0.56 3.92±0.52 0.286

甲胎蛋白水平< 400(μg/L)

≥400(μg/L) 18

6 12

10 0.658

白蛋白(g/L) 32.2±3.0 31.9±4.2 0.173

总胆红素(μmol/L) 18.27±3.42 20.16±2.43 0.218

1. 3治疗方法联合组患者先行RFA治疗, 每4周治疗1次, 共4个疗程, 第1次RFA治疗1周后行FOLFOX4方案化疗, 14 d为1个周期, 共12个周期；射频组患者直接行RFA治疗, 每4周治疗1次, 共4个疗程。

1. 3. 1RFA采用温控式WE-7568多极射频肿瘤消融仪, 脉冲频率 290 kHz, 最大输出功率 200 W。14G 鞘管式多电极针, 内藏10枚可伸缩电极, 全部伸展状态下空间直径 4.0~4.5 cm。采用彩色多普勒超声诊断仪引导定位, 消融范围覆盖病灶周边 5~10 mm非瘤肝组织。设定初始温度为 70℃, 最终温度为 95℃, 功率输出时间 10 min。消融后 12 d复查增强CT, 了解消融范围, 如病灶仍有增强, 1周后再行1次RFA治疗。

1. 3. 2全身化疗采用FOLFOX4方案行全身化疗：艾恒(L-OHP)85 mg/m2, 静脉滴注2 h, 第1天；亚叶酸钙200 mg/m2, 静脉滴注2 h, 第1、2天；氟尿嘧啶 600 mg/m2, 持续静脉滴注22 h, 第1、2天；14 d为1个周期, 共12个周期。每次化疗前预防应用地塞米松、苯海拉明、雷莫司琼等预防恶心、呕吐等不良反应。

endprint

1. 4随诊两组患者均于治疗后4周复查腹部增强CT、AFP及肝功能、血常规。病灶稳定患者全部治疗结束后每2个月复查腹部增强CT、AFP及肝功能、血常规持续2年。

1. 5统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行统计分析, 计数资料采用χ2检验, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验。生存资料采用 Kaplan-Meier 方法, 生存率比较采用 Logrark 检验。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1疗效联合组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 60.0%、31.2%和15.7%, 两组的差异有统计学意义(P=0.024, 见图1)。联合组患者1、2、3年生存率分别为 88.7%、70.2%和52.1%, 射频组患者1、2、3年生存率分别为 82.6%、61.7%和38.7%, 差异无统计学意义(P=0.17, 见图2)。

图1联合组和射频组患者的无瘤生存曲线

图2联合组和射频组患者的生存曲线

2. 2不良反应两组患者均未发生严重的射频消融相关并发症。联合组中有1例出现 2 度白细胞下降, 给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常, 4例化疗后合并药物性肝功能损害, 对症护肝治疗后转氨酶恢复正常。射频组中患者未见明显不良反应。两组患者并发症差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

目前对于不适合手术切除的晚期肝癌, 治疗手段有经导管肝动脉栓塞化疗、射频消融、无水乙醇注射、系统化疗、放射治疗等［1］。

肝脏是一种对抗损害的防御器官, 损伤后的G0期肝细胞仍能继续繁殖, 因其生物学、药代动力学以及获得性耐药等因素, 肝癌是一种相对化疗耐药的肿瘤［2］。多数传统的化疗药, 单药有效率都<10%, 且对生存期改善不大, 故原发性肝癌迄今尚无标准化疗方案。国内詹正宇等［3］使用奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶全身化疗方案治疗原发性肝癌11例, 有效率为40%。秦叔逵等［4］报道用奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌, 有效率为50%。张俊凯等［5］应用FOLFOX6方案全身治疗晚期原发性肝癌有效率为51.6%, 中位肿瘤进展时间(TTP)为5.5个月。国外Yen等［6］使用奥沙利铂单药方案治疗复发转移肝癌, 中位TTP为2个月。故目前认为, 对于没有合并禁忌证的原发性肝癌患者, 采用单药化疗优于对症支持治疗［7］。

对于不能手术切除的原发性肝癌, TACE是主要的治疗方法, 但TACE不能用于合并门静脉癌栓的原发性肝癌患者, 特别是肝内多个病灶的肝癌患者。门静脉癌栓的存在是肝癌术后复发和转移的根源之一, 也是影响晚期肝癌患者生存期的主要因素之一。经皮肝穿刺射频消融(RFA)治疗≤3 cm的小肝癌的完全坏死率为90%~98%［8］。但多项临床研究显示, 单纯局部RFA治疗最大径<5 cm的原发性肝癌患者, 局部复发率较高［9］。

对于肿瘤直径3~5 cm伴有门静脉癌栓的原发性肝癌患者, 为了进一步提高肿瘤控制率, 作者先用FOLFOX4方案行全身化疗后, 联合局部射频消融治疗, 结果显示, 联合组患者的1、2、3年无瘤生存率为75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者的1、2、3年无瘤生存率为60.0%、31.2%和15.7%, 两组的差异有统计学意义(P<0.05)。

应用FOLFOX4方案化疗联合RFA治疗原发性肝癌取得良好效果可能与全身化疗可以杀灭肿瘤病灶外周的癌细胞, 同时可以杀灭可能已经转移到远处的微小癌灶；其次, 局部消融治疗使肿瘤病灶中心的肿瘤细胞坏死；另外, 一些对药物不敏感的残留癌细胞可通过RFA来杀灭。张耀军等［10］认为对不能手术的转移性肝癌行RFA联合化疗是安全、有效的新手段。

通过本研究, 作者认为, 在治疗合并门脉癌栓、最大直径3~5 cm的原发性肝癌时, FOLFOX4方案全身化疗联合RFA是一种有效、安全、不良反应轻的治疗手段。

参考文献

［1］ Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma : Chemoembolization improves survival. Hepatology , 2003, 37(2) :429-442.

［2］ Epstein RJ, Leung TW. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked boilogical therapies. Clin Cancer Res , 2007, 13(1): 11-17.

［3］ 詹正宇, 钟陆行, 张凌.奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗原发性肝癌.实用临床医学, 2008, 9(1):24-25.

［4］ 秦叔逵, 曹梦苒, 钱军, 等.奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌.临床肿瘤学杂志, 2005, 10(1):58-60.

［5］ 张俊凯, 潘佩玲, 吴颖猛, 等. FOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察.临床肿瘤学杂志, 2010, 15(1):70-74.

［6］ Yen Y, Lim DW, Chung V, et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable , metastatic, or recurrent hepatocellular cancer :a California cancer consortium Trial. Am J Clin Oncol , 2008, 31(4):317-322.

［7］ 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会, 中华医学会肝病学会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治专家共识.临床肿瘤学杂志, 2009, 14(3):259-269.

［8］ 张智坚.肝癌的射频消融治疗.中国实用外科杂志, 2004, 24(8):465-467.

［9］ Hasegawa K, Makuuchi M, Takayama T, et al. Surgical resection vs. percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma : a preliminary report of the Japanese nationwide survey. J Hepatol, 2008, 49(4):589-594.

［10］张耀军, 陈敏山, 梁惠宏.射频消融与化疗联合治疗转移性肝癌.实用癌症杂志, 2004, 19(4):406-408.

［收稿日期：2014-03-18］

endprint

1. 4随诊两组患者均于治疗后4周复查腹部增强CT、AFP及肝功能、血常规。病灶稳定患者全部治疗结束后每2个月复查腹部增强CT、AFP及肝功能、血常规持续2年。

1. 5统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行统计分析, 计数资料采用χ2检验, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验。生存资料采用 Kaplan-Meier 方法, 生存率比较采用 Logrark 检验。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1疗效联合组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 60.0%、31.2%和15.7%, 两组的差异有统计学意义(P=0.024, 见图1)。联合组患者1、2、3年生存率分别为 88.7%、70.2%和52.1%, 射频组患者1、2、3年生存率分别为 82.6%、61.7%和38.7%, 差异无统计学意义(P=0.17, 见图2)。

图1联合组和射频组患者的无瘤生存曲线

图2联合组和射频组患者的生存曲线

2. 2不良反应两组患者均未发生严重的射频消融相关并发症。联合组中有1例出现 2 度白细胞下降, 给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常, 4例化疗后合并药物性肝功能损害, 对症护肝治疗后转氨酶恢复正常。射频组中患者未见明显不良反应。两组患者并发症差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

目前对于不适合手术切除的晚期肝癌, 治疗手段有经导管肝动脉栓塞化疗、射频消融、无水乙醇注射、系统化疗、放射治疗等［1］。

肝脏是一种对抗损害的防御器官, 损伤后的G0期肝细胞仍能继续繁殖, 因其生物学、药代动力学以及获得性耐药等因素, 肝癌是一种相对化疗耐药的肿瘤［2］。多数传统的化疗药, 单药有效率都<10%, 且对生存期改善不大, 故原发性肝癌迄今尚无标准化疗方案。国内詹正宇等［3］使用奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶全身化疗方案治疗原发性肝癌11例, 有效率为40%。秦叔逵等［4］报道用奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌, 有效率为50%。张俊凯等［5］应用FOLFOX6方案全身治疗晚期原发性肝癌有效率为51.6%, 中位肿瘤进展时间(TTP)为5.5个月。国外Yen等［6］使用奥沙利铂单药方案治疗复发转移肝癌, 中位TTP为2个月。故目前认为, 对于没有合并禁忌证的原发性肝癌患者, 采用单药化疗优于对症支持治疗［7］。

对于不能手术切除的原发性肝癌, TACE是主要的治疗方法, 但TACE不能用于合并门静脉癌栓的原发性肝癌患者, 特别是肝内多个病灶的肝癌患者。门静脉癌栓的存在是肝癌术后复发和转移的根源之一, 也是影响晚期肝癌患者生存期的主要因素之一。经皮肝穿刺射频消融(RFA)治疗≤3 cm的小肝癌的完全坏死率为90%~98%［8］。但多项临床研究显示, 单纯局部RFA治疗最大径<5 cm的原发性肝癌患者, 局部复发率较高［9］。

对于肿瘤直径3~5 cm伴有门静脉癌栓的原发性肝癌患者, 为了进一步提高肿瘤控制率, 作者先用FOLFOX4方案行全身化疗后, 联合局部射频消融治疗, 结果显示, 联合组患者的1、2、3年无瘤生存率为75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者的1、2、3年无瘤生存率为60.0%、31.2%和15.7%, 两组的差异有统计学意义(P<0.05)。

应用FOLFOX4方案化疗联合RFA治疗原发性肝癌取得良好效果可能与全身化疗可以杀灭肿瘤病灶外周的癌细胞, 同时可以杀灭可能已经转移到远处的微小癌灶；其次, 局部消融治疗使肿瘤病灶中心的肿瘤细胞坏死；另外, 一些对药物不敏感的残留癌细胞可通过RFA来杀灭。张耀军等［10］认为对不能手术的转移性肝癌行RFA联合化疗是安全、有效的新手段。

通过本研究, 作者认为, 在治疗合并门脉癌栓、最大直径3~5 cm的原发性肝癌时, FOLFOX4方案全身化疗联合RFA是一种有效、安全、不良反应轻的治疗手段。

参考文献

［1］ Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma : Chemoembolization improves survival. Hepatology , 2003, 37(2) :429-442.

［2］ Epstein RJ, Leung TW. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked boilogical therapies. Clin Cancer Res , 2007, 13(1): 11-17.

［3］ 詹正宇, 钟陆行, 张凌.奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗原发性肝癌.实用临床医学, 2008, 9(1):24-25.

［4］ 秦叔逵, 曹梦苒, 钱军, 等.奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌.临床肿瘤学杂志, 2005, 10(1):58-60.

［5］ 张俊凯, 潘佩玲, 吴颖猛, 等. FOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察.临床肿瘤学杂志, 2010, 15(1):70-74.

［6］ Yen Y, Lim DW, Chung V, et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable , metastatic, or recurrent hepatocellular cancer :a California cancer consortium Trial. Am J Clin Oncol , 2008, 31(4):317-322.

［7］ 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会, 中华医学会肝病学会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治专家共识.临床肿瘤学杂志, 2009, 14(3):259-269.

［8］ 张智坚.肝癌的射频消融治疗.中国实用外科杂志, 2004, 24(8):465-467.

［9］ Hasegawa K, Makuuchi M, Takayama T, et al. Surgical resection vs. percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma : a preliminary report of the Japanese nationwide survey. J Hepatol, 2008, 49(4):589-594.

［10］张耀军, 陈敏山, 梁惠宏.射频消融与化疗联合治疗转移性肝癌.实用癌症杂志, 2004, 19(4):406-408.

［收稿日期：2014-03-18］

endprint

1. 4随诊两组患者均于治疗后4周复查腹部增强CT、AFP及肝功能、血常规。病灶稳定患者全部治疗结束后每2个月复查腹部增强CT、AFP及肝功能、血常规持续2年。

1. 5统计学方法采用SPSS 18.0统计学软件进行统计分析, 计数资料采用χ2检验, 计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验。生存资料采用 Kaplan-Meier 方法, 生存率比较采用 Logrark 检验。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2. 1疗效联合组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者治疗后1、2、3年无瘤生存率分别为 60.0%、31.2%和15.7%, 两组的差异有统计学意义(P=0.024, 见图1)。联合组患者1、2、3年生存率分别为 88.7%、70.2%和52.1%, 射频组患者1、2、3年生存率分别为 82.6%、61.7%和38.7%, 差异无统计学意义(P=0.17, 见图2)。

图1联合组和射频组患者的无瘤生存曲线

图2联合组和射频组患者的生存曲线

2. 2不良反应两组患者均未发生严重的射频消融相关并发症。联合组中有1例出现 2 度白细胞下降, 给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常, 4例化疗后合并药物性肝功能损害, 对症护肝治疗后转氨酶恢复正常。射频组中患者未见明显不良反应。两组患者并发症差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

目前对于不适合手术切除的晚期肝癌, 治疗手段有经导管肝动脉栓塞化疗、射频消融、无水乙醇注射、系统化疗、放射治疗等［1］。

肝脏是一种对抗损害的防御器官, 损伤后的G0期肝细胞仍能继续繁殖, 因其生物学、药代动力学以及获得性耐药等因素, 肝癌是一种相对化疗耐药的肿瘤［2］。多数传统的化疗药, 单药有效率都<10%, 且对生存期改善不大, 故原发性肝癌迄今尚无标准化疗方案。国内詹正宇等［3］使用奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶全身化疗方案治疗原发性肝癌11例, 有效率为40%。秦叔逵等［4］报道用奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌, 有效率为50%。张俊凯等［5］应用FOLFOX6方案全身治疗晚期原发性肝癌有效率为51.6%, 中位肿瘤进展时间(TTP)为5.5个月。国外Yen等［6］使用奥沙利铂单药方案治疗复发转移肝癌, 中位TTP为2个月。故目前认为, 对于没有合并禁忌证的原发性肝癌患者, 采用单药化疗优于对症支持治疗［7］。

对于不能手术切除的原发性肝癌, TACE是主要的治疗方法, 但TACE不能用于合并门静脉癌栓的原发性肝癌患者, 特别是肝内多个病灶的肝癌患者。门静脉癌栓的存在是肝癌术后复发和转移的根源之一, 也是影响晚期肝癌患者生存期的主要因素之一。经皮肝穿刺射频消融(RFA)治疗≤3 cm的小肝癌的完全坏死率为90%~98%［8］。但多项临床研究显示, 单纯局部RFA治疗最大径<5 cm的原发性肝癌患者, 局部复发率较高［9］。

对于肿瘤直径3~5 cm伴有门静脉癌栓的原发性肝癌患者, 为了进一步提高肿瘤控制率, 作者先用FOLFOX4方案行全身化疗后, 联合局部射频消融治疗, 结果显示, 联合组患者的1、2、3年无瘤生存率为75.2%、51.0%和36.1%, 射频组患者的1、2、3年无瘤生存率为60.0%、31.2%和15.7%, 两组的差异有统计学意义(P<0.05)。

应用FOLFOX4方案化疗联合RFA治疗原发性肝癌取得良好效果可能与全身化疗可以杀灭肿瘤病灶外周的癌细胞, 同时可以杀灭可能已经转移到远处的微小癌灶；其次, 局部消融治疗使肿瘤病灶中心的肿瘤细胞坏死；另外, 一些对药物不敏感的残留癌细胞可通过RFA来杀灭。张耀军等［10］认为对不能手术的转移性肝癌行RFA联合化疗是安全、有效的新手段。

通过本研究, 作者认为, 在治疗合并门脉癌栓、最大直径3~5 cm的原发性肝癌时, FOLFOX4方案全身化疗联合RFA是一种有效、安全、不良反应轻的治疗手段。

参考文献

［1］ Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma : Chemoembolization improves survival. Hepatology , 2003, 37(2) :429-442.

［2］ Epstein RJ, Leung TW. Reversing hepatocellular carcinoma progression by using networked boilogical therapies. Clin Cancer Res , 2007, 13(1): 11-17.

［3］ 詹正宇, 钟陆行, 张凌.奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶治疗原发性肝癌.实用临床医学, 2008, 9(1):24-25.

［4］ 秦叔逵, 曹梦苒, 钱军, 等.奥沙利铂为主的FOLFOX方案治疗晚期原发性肝癌.临床肿瘤学杂志, 2005, 10(1):58-60.

［5］ 张俊凯, 潘佩玲, 吴颖猛, 等. FOLFOX6方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察.临床肿瘤学杂志, 2010, 15(1):70-74.

［6］ Yen Y, Lim DW, Chung V, et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with unresectable , metastatic, or recurrent hepatocellular cancer :a California cancer consortium Trial. Am J Clin Oncol , 2008, 31(4):317-322.

［7］ 中国抗癌协会肝癌专业委员会, 中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会, 中华医学会肝病学会肝癌学组.原发性肝癌规范化诊治专家共识.临床肿瘤学杂志, 2009, 14(3):259-269.

［8］ 张智坚.肝癌的射频消融治疗.中国实用外科杂志, 2004, 24(8):465-467.

［9］ Hasegawa K, Makuuchi M, Takayama T, et al. Surgical resection vs. percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma : a preliminary report of the Japanese nationwide survey. J Hepatol, 2008, 49(4):589-594.

［10］张耀军, 陈敏山, 梁惠宏.射频消融与化疗联合治疗转移性肝癌.实用癌症杂志, 2004, 19(4):406-408.

［收稿日期：2014-03-18］

endprint