国产与进口吉西他滨在治疗晚期非小细胞肺癌中的成本效果分析

温晓甦 韩爱玲 胡梁南 喻 娟

药物的选用原则，除高效和安全外，药物治疗的费用问题(经济因素)也是指导临床治疗决策和合理用药的一个方面。本研究拟通过回顾性分析江西省肿瘤医院101例非小细胞肺癌患者的临床数据，运用药物经济学成本-效果分析方法进行对比分析,为晚期非小细胞肺癌的临床决策提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月-2011年12月江西省肿瘤医院收治的晚期(ⅢB至Ⅳ期)非小细胞肺癌(NSCLC)病例，且行GEM(吉西他滨)联合顺铂(DDP)方案辅助化疗的患者101例为研究对象，其中使用国产GEM者51例，进口GEM者50例。国产GEM组中男性34例，女性17例，平均年龄(67.5±10.2)岁；腺癌22例，鳞癌25例，其它4例；KPS评分：79±6.5。进口GEM组中男性32例，女性18例，平均年龄(68.2±9.9)岁；腺癌19例，鳞癌26例，其它5例；KPS评分：76.0±6.1。2组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方案

选取病例均采用以下化疗方案及剂量：GEM 1 250 mg/m2，静脉滴注，第1、8天给药；DDP 25 mg/m2,静脉滴注，第2、3、4天给药，21 d为1个周期，共4个周期。

1.3 疗效及不良反应评定标准

疗效评定按照实体瘤近期疗效评价标准 (RECIST1.1)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)。随访至2012年10月1日，中位随访时间15.8个月。记录所有病例的中位进展时间、总生存时间(OS)及中位生存时间(TTP)。记录化疗期间发生的不良反应，并将其最严重的一次作为研究资料进行统计分析。不良反应分级依照NCI-CTC 2.0版。

1.4 成本的指标

以平均1个化疗周期的化疗药物费用为成本，计算化疗药物费用-效果比；以总住院费用为成本，计算总住院费用-效果比。总住院费用包括化疗药费用、辅助药费、检查费、床位费。

1.5 统计学方法

所有资料均采用χ2或t检验，计算2组间的P值。

2 结果

2.1 治疗效果

101例患者共完成328个化疗周期。4个周期完成率为81.2%。其中有69例患者完成全部4周期足量化疗，其中国产GEM组32例，进口GEM组37例。影响化疗完成的原因主要有：患者死亡，放弃治疗，因出现较严重的不良反应而更改化疗方案等。

国产组有效率37.2%，TTP3.6月，OS 2～26月，MST 10.6月；进口组有效率40.0%，TTP3.9月，OS 3～26月，MST 11.4月。疗效方面进口组稍高于国产组，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 不良反应

不良反应包括胃肠道反应(恶心、呕吐)、骨髓抑制(白细胞及中性粒细胞减少、贫血、血小板减少)、肝肾功能损伤等。出现的不良反应主要是Ⅰ～Ⅱ度，其中国产组45.7%，进口组46.2%，2组差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ度国产组25.6%(粒细胞减少12例，恶心呕吐2例)，进口组28.0%(粒细胞减少14例，恶心呕吐3例)，2组差异无统计学意义(P>0.05)。所有病例未发现Ⅳ度不良反应。

2.3 治疗成本

费用的确定是药物经济学研究的难点，因为有较多不可控因素，本研究只将平均每次GP方案化疗期间的费用作为研究对象。研究显示：1个化疗周期进口组住院约8.9天，费用为10 502.3元；国产组约9.2天，费用为9 031.2元，国产组费用明显低于进口组(P<0.05)，其中辅助药、影像学检查、检验费、床位费、住院总天数等差异均无统计学意义，主要是化疗药成本进口组比国产组高(P<0.05)。见表1。

表1 国产与进口GEM联合DDP治疗晚期NSCLC治疗成本比较表/元

相关费用项目进口组国产组P化疗药6542.84985.2<0.05辅助药2163.12234.7>0.05影像学检查985.6995.3>0.05检验费560.3557.6>0.05床位费250.5258.4>0.05总住院费用10502.39031.2<0.05

2.4 成本-效果分析

以1个GP化疗周期的化疗药物费用(C)为治疗成本，化疗总的有效率(E)为效果，取其比值C/E进行比较。国产组为133.6，进口组为163.6，国产组C/E值比进口组明显较低P<0.05，每增加一个效果单位，进口吉西他滨组要比国产吉西他滨组多支出566.2元(△C/△E)，表明国产吉西他滨组有药物经济学优势。

3 讨论

NSCLC占肺癌的80.0%左右，且发现时70.0%以上已是中晚期，大部分已无手术指征，化疗为主要的治疗手段，目前常用的一线化疗方案为NP、GP、TP等。

GEM为新一代的胞嘧啶核苷衍生物，具有广谱抗肿瘤活性，2005年的荟萃分析对比了GEM联合顺铂与其它含铂方案治疗晚期NSCLC的疗效，结果显示GEM联合顺铂治疗,患者有明显的生存获益，1年和2年的绝对生存获益分别为3.9%和3.6%[1-4]。

由于我省处于中部欠发达省区，居民收入较低，而肿瘤属于大病范畴，治疗成本较高，在医疗保障体系尚未完善的情况下，有部分患者因经济原因放弃治疗。本研究结果提示国产GEM与进口GEM在疗效及不良反应方面并无显著性差异，而在药物经济学上有优势，研究结果值得临床借鉴。

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