初诊2型糖尿病患者血清铁蛋白检测及其临床意义

张 瑜

(淮安市盱眙县人民医院内分泌科，江苏盱眙211700)

2型糖尿病是一种以高血糖为主要特征的内分泌代谢疾病，但其发病机制至今尚未完全明了。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是2型糖尿病发病的核心环节，但是，影响胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷的因素众多[1]。近年来有研究发现2型糖尿病患者血清铁蛋白(SF)水平与疾病的发生发展密切相关，且与患者血糖控制情况有关[2]，但其中潜在的机制仍不清楚。本研究通过观察初诊2型糖尿病患者SF与各项代谢指标之间的关系，旨在探讨SF检测在初诊2型糖尿病患者中的临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料

入选2013-01～2013-12期间在盱眙县人民医院住院治疗的初诊2型糖尿病患者98例(DM组)，男51例，女47例，平均年龄为(36.25±8.41)岁。初诊2型糖尿病患者入选标准：符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病病程≤6个月，且空腹胰岛素≥5 mU/L，抗谷氨酸脱羧酶抗体(-)，抗胰岛细胞抗体(-)，无口服降血糖药物及胰岛素使用史[3]。排除标准：急慢性感染、贫血、血色病、肿瘤患者；近六月来有严重急慢性出血患者；近一年期间服用铁剂患者；以及合并心、肝、肾功能不全和其他内分泌疾病患者。另外于我院体检中心选取60例健康受试者作为正常对照组(NC组)，男31例，女29例，平均年龄(35.19±7.27)岁。

1.2 研究方法

记录所有受试者的性别、年龄、身高、体重、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)，并计算体重指数(bodymassindex，BMI)。所有受试者均空腹10 h后于次日清晨抽取静脉血，测量空腹血糖(FPG)、血脂、空腹胰岛素(FINS)以及SF浓度，口服75g葡萄糖2h后再次采血，测定餐后2 h血糖(PPG)和餐后2h胰岛素(2hINS)水平。葡萄糖的测定采用葡萄糖氧化酶法，血脂的测定采用全自动生化分析仪(日立7100生化分析仪)，糖化血红蛋白(HbA1c)的测定采用高压液相层析法(BIO-RAD全自动糖化血红蛋白分析仪)，胰岛素的测定采用放射免疫分析法(试剂购自北京北方生物技术研究所)，血清SF的测定采用酶直接化学发光法(试剂盒购自北京北方生物技术研究所)。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)计算：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)计算：HOMA-β=FINS×20/(FPG-3.5)。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 DM组与NC组临床资料比较

两组间性别、年龄分布差异无统计学意义(P>0.05)；DM组BMI、FBG、PBG、HbA1c、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、HOMA-IR水平均显著高于NC组(P<0.05)，而DM组HOMA-β和SF水平低于NC组(P<0.05)(见表1)。

表1 两组研究对象临床资料的比较±s)

注：与NC组比较，*P<0.05

2.2 2型糖尿病患者SF与各变量间的相关分析

将2型糖尿病患者SF与年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、PPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FINS、HOMA-IR和HOMA-β等变量进行Pearson相关分析检测。结果显示SF与FBG(R=0.39，P<0.05)、HbA1c(R=0.47，P<0.05)、TG(R=0.31，P<0.05)、TC(R=0.35，P<0.05)、FINS(R=0.57，P<0.05)、HOMA-IR(R=0.62，P<0.05)呈正相关，HOMA-β(R=-0.52，P<0.05)呈负相关。

3 讨论

铁是机体重要的微量元素之一，是构成血红蛋白的主要成分之一，同时，铁也可通过维持三羧酸循环正常生理进行，参与糖类、脂肪或氨基酸的有氧氧化过程。但是，当体内铁负荷过重时，过量的铁离子是一种强有力的氧化应激催化剂，可通过Fenton反应，引起机体氧化损伤，生成过量氧自由基，从而造成细胞损伤[4]。体内铁过量可损伤内分泌、心血管、神经、肾脏、肝脏等多个系统器官，导致多种疾病的发生发展[5]。而高毒性自由基损伤细胞及产生一系列反应，可诱使靶细胞对胰岛素的敏感性降低，外周组织对葡萄糖利用效率降低，从而导致血糖升高[6]。Mishra等发现铁亦可直接沉积于胰岛，损伤胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，最终引起糖代谢异常[7]。目前公认的2型糖尿病发病机制为胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，但引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷的确切病因还未完全清楚。在对2型糖尿病发病机制的研究中，越来越多的学者关注体内铁储备量与2型糖尿病发生发展之间的关系。流行病学研究显示，随着体内铁储备量的增加，患者发生糖耐量异常(IGT)、2型糖尿病和妊娠糖尿病的风险显著增加[8]。SF是反映体内贮存铁含量的一个指标，由球形蛋白质外壳和铁核心两部分组成，主要功能是储存铁，并参与调解铁代谢。

本研究采用病例对照研究，探讨血清SF水平与2型糖尿病之间的关系。我们发现初诊2型糖尿病患者血清SF水平显著高于健康对照着，提示铁储备量增加或参与2型糖尿病发生。初诊2糖尿病患者血清SF水平与FBG、HbA1c、TG、TC呈正相关，FBG和HbA1c是反映血糖水平的指标，TC和TG是反应血脂代谢的指标，说明随着血清SF水平增加，2型糖尿病患者糖代谢紊乱、脂代谢紊乱加重，提示血清SF水平增加可能是2型糖尿病发生发展的危险因素。本研究中，将2型糖尿病患者血清SF与HOMA-β指数的对数行pearson相关分析，结果显示T2DM患者血清SF水平与HOMA-β呈负相关，提示随着血清SF的增加，HOMA-β逐渐下降，而HOMA-β指数是反应胰岛β细胞分泌功能的指标，提示血清SF增加可反应2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌功能受损。此外，我们还发现初诊2型糖尿病患者血清SF水平与HOMA-IR呈负相关，提示随着血清SF的增加，HOMA-IR逐渐增加，HOMA-IR指数是反应体内胰岛素敏感性的指标，提示血清SF水平增加与胰岛素敏感性下降有关。

总之，该研究表明，初诊2型糖尿病患者SF水平增加与胰岛β细胞分泌功能受损、胰岛素敏感性下降及糖脂代谢紊乱加重有关，提示SF可能参与2型糖尿病发生发展。

参考文献：

[1]Schuster DP.Obesity and the development of type 2 diabetes:the effects of fatty tissue inflammation[J].Diabetes Metab Syndr Obes,2010,16(3):253-62.

[2]Forouhi NG,Harding AH,Allison M,et al.Elevated serum ferritin level predict new-onset type 2 diabetes:results from the EPIC-Norfolk prospective study[J]. Diabetologia, 2007, 50(5):549-556.

[3]Yang M,Yang G,Dong J,et al.Elevated plasma levels of chemerin in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus with hypertension[J].J Investig Med,2010,58(7):883-886.

[4]Iwanaga S,Sakano N,Taketa K,et al.Comparison of serum ferritin and oxidative stress biomarkers between Japanese workers with and without metabolic syndrome[J].Obes Res Clin Pract,2014,8(3):e201-98.

[5]Kell DB,Pretorius E.Serum ferritin is an important inflammatory disease marker,as it is mainly a leakage product from damaged cells[J].Metallomics,2014,6(4):748-773.

[6]Chen T,Ren Y,Liu Y,et al.Serum gamma-glutamyl transferase,ferritin and the risk of type 2 diabetes in women from a Chinese minority[J].Diabetes Res Clin Pract,2010,90(3):352-357.

[7]Mishra M,Ndisang JF.Acritical and comprehensive insight on heme oxygenase and related products including carbon monoxide、bilirubin、biliverdin and ferritin in type 1 and type 2 diabetes[J].Curr pharm Des,2014,20(9):1370-1391.

[8]Ang AL,Tzoulis P,Prescott E,et al.History of myocardial iron loading in a strong risk factor for diabetes mellitus and hypogonadism in adults with thalassemia major[J].Eur J Haematol,2014,92(3):229-36.