HIV/AIDS高效联合抗病毒治疗及不良反应分析

张志军 郑如添 古慧英

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)全称“获得性免疫缺陷综合征”, 是由人体感染HIV病毒引起。该病毒以人体免疫系统中最重要的T淋巴细胞作为首要攻击目标, 大量破坏淋巴组织, 产生高致命性内衰竭, 致死率高,预后差。高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy, HAART)的出现使艾滋病病毒的防治工作进入到一个崭新的阶段。HAART能够有效的抑制艾滋病患者体内病毒的复制, 使AIDS患者重建机体免疫功能［1］, 有效地降低了AIDS患者的死亡率, 延长了患者的生命, 提高了患者的生存质量。但HAART治疗不能将患者体内所有的HIV病毒清除干净, 长期服用会造成抗药性及代谢异常、骨质疏松等不良反应［2］。本院自2008年开展艾滋病高效抗逆转录病毒治疗以来, 取得了较好的临床疗效, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2008～2012年间在本院自愿接受抗病毒治疗的126例艾滋病患者为研究对象, 以中华人民共和国卫生部(现卫计委)颁布的HIV/AIDS诊断标准［3］为诊断依据。其中男85例, 女41例, 年龄19～72岁, 平均年龄(39.6±12.2)岁；所有患者HIV抗体确证试验阳性和CD4+T淋巴细胞<350个/μl。所有患者均为第1次抗病毒治疗。

1.2 研究方法

1.2.1 依从性教育 在治疗前根据《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》对患者进行依从性教育, 让患者充分了解依从性对于艾滋病抗病毒治疗的重要性, 针对每个患者制定监督治疗计划, 对患者坚持服药提供监督。

1.2.2 抗病毒治疗方案 齐多夫定(AZT)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP) 43例；ATZ+3TC+克力芝(Lpv/r, 通用名：洛匹那韦利托那韦片)37例；替诺福韦(TDF)+3TC+依非韦伦(EFV)32例。在治疗过程中, 如出现不能耐受的副反应则调整用药。

1.2.3 调查随访 按照国家免费抗病毒治疗的随访方案对患者进行定期随访, 随访时间为治疗开始后0、6、12、18个月。随访内容包括：①治疗期间的服药情况, 有无漏服或错服；②患者临床表现的改善情况；③药物的副反应情况；④患者常规化验, 包括血常规、血糖、血脂、肝功能、血乳酸、病毒载量及T淋巴细胞计数等。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0对调查数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验进行分析, P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 依从性教育结果 126例采用高效联合抗病毒治疗的患者中死亡7例, 自行停药8例, 转诊3例, 有108例在本院完成了随访, 随访率达85.7%。

2.2 患者的临床症状 所有完成随访的108例艾滋病患者的AIDS症状都有不同程度的好转, 患者体重增加, 机会性感染减少, 劳动力改善, 没有发生严重的不良事件, 无死亡病例出现。

2.4 病毒载量 经过18个月联合高效抗病毒治疗后, 对108例完成随访的患者体内的病毒载量(HIV/RNA)进行检测,结果分析显示, 所有患者体内的病毒载量持续下降, 与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.05)。对0、6、12、18个月患者体内的病毒载量进行统计, 结果如表2。

2.5 药物不良反应 108例完成随访的艾滋病患者中有87例有药物副反应发生(80.56%)。其中, 出现痒疹的患者有21例(19.44%), 出现胃肠道反应19例(17.59%), 出现高脂血症11例(10.19%), 血液毒性反应36例(33.33%)。所有患者治疗采用的抗病毒药物总共6种, 分别为齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)、奈韦拉平(NVP)、克力芝(Lpv/r)、替诺福韦(TDF)、依非韦伦(EFV)。不良反应在不同抗病毒药物组分布, 结果见表3。

表1 108例患者治疗后体内T淋巴细胞比较( ±s, 个/μl)

表1 108例患者治疗后体内T淋巴细胞比较( ±s, 个/μl)

注：与治疗0个月比较, aP<0.01

治疗时间(月) CD4+ T淋巴细胞 t P 0 156.4±16.4 6个月 235.3±18.5a 33.17 <0.01 12个月 306.4±20.2a 59.91 <0.01 18个月 337.1±25.1a 62.63 <0.01

表2 108例患者0、6、12、18个月体内病毒载量比较( ±s)

表2 108例患者0、6、12、18个月体内病毒载量比较( ±s)

注：与0个月比较, aP<0.01

治疗时间(个月) 病毒载量(cp/ml) t P 0 4.79±2.17 6个月 2.31±0.54a 11.53 <0.01 12个月 1.17±0.38a 17.08 <0.01 18个月 1.01±0.42a 17.77 <0.01

表3 108例患者在抗病毒药物组合中不良反应的分布(n)

3 讨论

联合国艾滋病规划署报告显示, 艾滋病流行至今, 全球大约有6000多万人感染了HIV病毒, 2500万人死于艾滋病相关疾病［4］。人体在感染了HIV病毒以后, HIV病毒攻击人体的免疫系统, 使免疫系统功能部分或完全丧失, 继而出现肿瘤、机会性感染等, 直至死亡。高效抗逆转录病毒治疗是目前治疗艾滋病最为有效的方法, 该方法的问世使艾滋病像高血压、糖尿病一样不能根治但可长期控制, HAART能够降低HIV感染者的发病率及死亡率。HAART虽不能把体内的HIV病毒全部清除, 但是可以将患者血清中的病毒载量降低到可检测值以下, 使患者遭HIV破坏的免疫系统功能得到有效的恢复。中国自2003年出台了“四免一关怀”政策,符合条件的艾滋病患者能够免费接受HAART治疗, 并取得了很好地效果。但抗病毒药物的持续广泛的使用及治疗的不规范会导致HIV产生耐药性, 耐药株的出现又是艾滋病治疗失败的主要原因之一［5］。针对不同抗病毒用药组合引起的不良反应, 国内外学者进行了大量的研究。研究显示, AZT在机体内有很强的骨髓抑制反应, 通过抑制人体β-球蛋白基因的表达, 继而能够抑制红细胞增长, 表现出血液毒性［6］；拉米夫定(3TC)为核苷酸类似物, 通过竞争抑制机制抑制病毒DNA链的延长, 耐受性好, 偶尔出现头痛恶心等不良反应,但一般症状轻可自行缓解；奈韦拉平(NVP)长时间持续用药不良反应主要为皮疹和肝功能异常、头痛发热及消化道不良反应；依非韦伦(EFV)具有高敏反应、精神抑郁、皮疹及神经毒性等不良反应的出现。

本研究中通过18个月的高效联合抗病毒治疗后, 108例艾滋病患者病情得到了缓解, 体内的T淋巴细胞的数目逐渐增多, 表明受HIV攻击的免疫系统的重建工作有了很好地效果, 病毒载量也较治疗前有了显著性的降低, 差异均有统计学意义(P<0.05)。用药副反应患者中主要出现了痒疹21例(19.44%), 消化道不良反应患者19例(17.59%), 高血脂症患者11例(10.19%), 血液毒性36例(33.33%), 但无一例死亡事件的发生。

综上所述, 对艾滋病患者及HIV感染者进行HAART治疗能够有效的抑制HIV病毒的复制, 使T淋巴细胞数目升高, 病毒载量下降, 患者受损的免疫功能得到恢复, 对延长患者的生命时间, 提高生存质量, 缓解社会压力有重要的意义。但对于所用抗病毒药物的临床副反应的研究应进一步深入。

［1］Ho DD.Time to hit HIV, early and hard.N Engl J Med, 1995(333):450-451.

［2］寇惠娟, 叶敏, 王炜, 等.导入期末奈韦拉平血浆药物浓度与稳态血药浓度比较.病毒病杂志, 2011, 1(4): 264-268.

［3］张福杰.国家艾滋病免费抗病毒治疗手册.北京:人民卫生出版社, 2005:1-20.

［4］尚前宏.全球艾滋病现状综述.国际资料信息, 2003(08):34-41.

［5］Palmer S, Shafer RW, Merigan TC.Highly drug-resistant HIV-clinical isolates are coss resistant to many antiretroviral compounds in current clinical development.AIDS, 1999(13):661-667.

［6］Baroncelli S, Pinnetti C.Hematological effects of zidovudine prophylaxis in newborn infants with and without prenatal exposure to zidovudine.J Med Virol, 2011, 83(3):551-556.