INSURE 策略联合动物源性肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征疗效评价

张华 张艳 陈力

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)是由于缺乏PS［1］导致呼气末肺泡萎陷, 致使生后不久即出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征等呼吸窘迫和呼吸衰竭, 主要见于早产儿, 死亡率高［2,3］。发病率与胎龄及出生体重呈反比, 胎龄32～34周者为15%～30%,<28周者为60%～80%［4］。其基本特点为肺液转运障碍、肺毛细血管-肺泡间高通透性渗出性变。其病理特征为肺泡壁至终末细支气管壁上附有嗜伊红透明膜。又名肺透明膜病(hyaline miembrane disease, HMD)。 糖尿病母亲婴儿 (IDM)、剖宫产儿、双胎第二婴和男婴发病率升高［5］。生后尽早采用INSURE策略［6］补充内源性PS缺乏［7］是治疗NRDS成功关键措施之一［3-8］。本文回顾性研究本院儿科收治60例NRDS患儿运用不同治疗方法进行对照观察, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年2月～2014年2月本院儿科病房收治的早产儿呼吸窘迫综合征患儿60例, 随机分为治疗组和对照组。治疗组30例, 其中男18例, 女12例, 胎龄28～30周17例, 31～32周13例；出生体重1000 g 3例,1000～1500 g 22例, 1500～2000 g 5例；出生1 min Apgar评分<4分 8例, 4～7分 17例, >7分 5例。对照组30例, 其中男16例, 女14例, 胎龄28～30周18例, 31～32周12例；出生体重1000 g 2例, 1000～1500 g 19例, 1500～2000 g 9例；出生1 min Apgar评分<4分 10例, 4～7分 15例, >7分 5例。两组性别、胎龄、出生体重及1 min Apgar评分等基本情况相似, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准［2,3,9］入选病例符合以下条件。①出生体重≤2000 g, 胎龄≤32周；②生后6 h内起病, 有呼吸窘迫表现；③出生12 h以内者；④胸部X线片符合NRDS改变［10］；⑤存在出生前未使用肾上腺糖皮质激素预防或用量不足, 出生时窒息, 出生时需要气管插管, 母亲糖尿病, 多胎, 男性,家族易感性, 剖宫产等围生期高危因素［11］；⑥血气分析提示低氧血症及高碳酸血症；⑦排除吸入性肺炎、膈疝、重症湿肺、宫内感染性肺炎、肺出血等引起呼吸困难的其他疾病。

1.3 方法 两组均给予限制液体入量, 监测生命体征、血糖,保暖, 纠正酸中毒等相同的对症支持治疗。

1.3.1 对照组 使用NCPAP(史蒂芬, 德国)呼吸支持, NCPAP初调参数为：吸氧浓度(FiO2)0.4～0.6, 流速(Flow) 6～8 L/min, 呼气末正压(PEEP)5～8 cm H2O。根据血氧情况及血气分析结果设置初调值及调节参数。若FiO2达到0.6, PEEP［12］达到8 cm H2O时, 动脉血氧饱和度(SaO2)<85%, 呼吸困难无改善, 即给予气管插管改用机械通气(CMV)治疗。

1.3.2 治疗组 生后6 h内给予INSURE策略(PS为固尔苏, 意大利凯西制药公司猪肺磷脂注射液, 3 ml：240 mg, 每次剂量 100～200 mg/kg)。经鼻腔、口腔吸净呼吸道分泌物,分别在仰卧位、右侧卧位、左侧卧位、再仰卧位四个体位将预热至37℃左右固尔苏向气管内快速滴入各1/4剂量, 滴后均用正压通气1～2 min［5］。用药后患儿呼吸困难减轻, 经皮氧饱和度>90%者则10 min拔出气管插管, 继续使用NCPAP呼吸支持, 6 h内不做气道吸引。如12 h仍需较高呼吸参数(FiO2>0.6, Flow6～8 L/分, PEEP>8 cm H2O), 胸部X线无改善,则给予第2次附加剂量PS, 100 mg/kg。

1.4 疗效评价 ①比较两组治疗前和使用PS后3、6、24 h的血气分析变化。②比较治疗前和使用PS后6、24 h胸部X线评分、用氧时间、NCPAP使用时间及住院天数比较。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0软件对所得数据进行统计学分析, 计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验,计数资料采用χ2检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 氧合指标 比较PS后6 h、24 h血气分析指标差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 胸部X线转归 比较两组胸部X线转归差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组NCPAP使用时间、用氧时间及住院天数 比较两组NCPAP使用时间、用氧时间及住院天数差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表1 两组患儿临床资料比较(<32周)(n, ±s)

表1 两组患儿临床资料比较(<32周)(n, ±s)

注：两组比较, P>0.05

组别 例数 男/女 胎龄(周) 出生体重(g) 年龄(h) 1 min Apgar评分治疗组 30 18/12 30.2±1.0 1095±61.4 2.6±0.9 7.8±1.5对照组 30 16/14 30.4±1.0 1088±60.8 2.8±1.1 8.1±1.3

表2 两组患儿不同时间血气分析指标比较( ±s, kPa)

表2 两组患儿不同时间血气分析指标比较( ±s, kPa)

注：PS后6、24 h与对照组比较, P<0.05

组别 治疗前PS后3 h pH PaO2 PCO2 pH PaO2 PCO2治疗组 7.18±0.09 5.73±0.80 6.02±0.85 7.25±1.02 7.25±0.71 5.37±0.73对照组 7.16±0.08 5.88±0.83 5.83±0.80 7.20±1.12 6.57±0.85 5.59±0.83组别 PS后6 h PS后24 h pH PaO2 PCO2 pH PaO2 PCO2治疗组 7.33±0.06 9.28±0.69 4.63±0.65 7.34±0.09 11.89±0.63 3.87±0.62对照组 7.24±0.13 7.84±0.77 5.18±0.81 7.28±0.82 8.83±0.74 4.70±0.75

表3 两组胸部X线评分转归( ±s, 分)

表3 两组胸部X线评分转归( ±s, 分)

表4 两组NCPAP使用时间、用氧时间及住院天数比较( ±s)

表4 两组NCPAP使用时间、用氧时间及住院天数比较( ±s)

注：两组比较, P<0.01

指标 治疗组 (n=30) 对照组(n=30)NCPAP(d) 5.1±4.6 7.2±6.6用氧时间(h) 245.1±58.6 319.4±31.8住院天数(d) 14.7±2.3 17.6±1.9

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征是新生儿期的危重疾病, 近年来发病率逐渐升高, 表现生后不久即出现进行性呼吸困难,治疗关键在于迅速改善缺氧及呼吸功能。研究［13,14］证实NRDS主要发生在早产儿, 与胎龄<35周肺合成分泌PS量不足有关［15］。国内外大量临床试验证明采用INSURE策略(经口气管插管-肺表面活性物质(PS)-拔管使用鼻塞式持续气道正压通气)治疗NRDS可减轻病情, 避免和减少机械通气,缩短氧疗时间, 减少并发症［16］。其治疗机理是通过增加肺泡顺应性；稳定肺泡容积, 防止肺泡塌陷；阻止肺泡毛细血管中液体向肺泡内渗出, 减轻肺水肿；降低毛细血管前血管张力, 增加肺通气量和肺泡内氧分压；降低毛细血管末端的表面张力, 防止毛细血管痉挛和阻塞, 改善了通气效率和氧合功能, 从而达到治疗NRDS的目的。治疗组血气分析指标、胸片转归、NCPAP使用时间、氧疗时间等均优于对照组, 证明［17］IUSURE策略联合动物源性肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征安全、有效。

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