围绝经期妇女不同雌二醇和卵泡刺激素水平与骨密度的关系

陆 琴 李文佼 金皖玲

(上海市同仁医院妇产科，上海 200336)

围绝经期妇女的卵巢功能出现较大改变，尤其是分泌雌二醇的能力显著下降，雌激素的分泌减少引发骨质疏松〔1〕。而垂体代偿性的分泌增加，导致卵泡刺激素水平的升高。研究发现〔2〕，雌二醇能通过与成骨细胞表面相应激素受体结合，影响骨质代谢。围绝经期妇女，随着绝经生理过程的进展，其雌激素分泌量随之降低，机体破骨细胞活性增强，成骨细胞活性降低，出现骨基质的分泌显著减少，同时雄激素水平的下降，亦增加骨骼对甲状旁腺素的敏感性，破骨作用更为活跃，骨吸收增多。在各种因素的作用引发骨吸收和骨形成得不到有效调节，从而导致表现为骨量减少，骨密度(BMD)降低。而围绝经期妇女雌激素水平的降低，发生骨质疏松，同时间接或直接引起卵泡刺激素分泌水平的改变〔3〕。本研究主要探讨绝经前后不同雌二醇和卵泡刺激素水平与BMD之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2012年12月我院收治的围绝经期妇女160例，其中绝经前者80例，年龄40～55〔平均(49.3±3.1)〕岁，绝经后者80例，年龄49～60〔平均(55.4±2.1)〕岁，绝经前雌二醇正常43例，雌二醇偏低47例；绝经后雌二醇正常33例，雌二醇偏低47例；绝经前卵泡刺激素正常45例，卵泡刺激素升高35例；绝经后卵泡刺激素正常24例，卵泡刺激素升高56例。

1.2方法 所有对象入组后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，比较绝经前后雌二醇和卵泡刺激素水平，并统计绝经前后不同雌二醇、卵泡刺激素水平与BMD之间的关系。

1.3标本留取及BMD测定方法 分别采集绝经前在月经期第3天左右与绝经后妇女晨起肘静脉血进行检测，将血清分离并置于-70℃冰箱内保持。使用化学发光法检测血清雌二醇和卵泡刺激素水平，BMD测定使用美国Hologic Discovery-W双光能X-线BMD仪对入组患者腰椎及股骨近端(股骨颈)BMD进行测定，所有操作均由经过5年以上经验的检验科医师和BMD测定医师进行，腰椎变异系数股骨近端变异系数(股骨颈)均由允许范围内。

2 结 果

2.1绝经前后雌二醇和卵泡刺激素水平比较 绝经前雌二醇水平〔(204.7±65.1)pmol/L〕显著高于绝经后〔(88.3±21.3)pmol/L〕(P<0.05)，卵泡刺激素水平〔(56.8±13.6)U/L〕显著低于绝经后〔(83.8±21.1)U/L〕(P<0.05)。

2.2绝经前后不同雌二醇水平与BMD的关系 绝经前雌二醇水平正常者腰椎和股骨颈的BMD显著高于雌二醇水平偏低者(P<0.05)，绝经后雌二醇水平正常者其BMD与雌二醇水平偏低者差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 绝经前后不同雌二醇水平与BMD的关系(g/cm2，±s)

2.3绝经前后不同卵泡刺激素水平与BMD的关系 绝经前和绝经后，其卵泡刺激素正常者其腰椎和股骨颈的BMD显著高于卵泡刺激素升高者(P<0.05)，绝经后卵泡刺激素正常者其BMD显著低于绝经前绝经后卵泡刺激素正常者(P<0.05)，绝经后卵泡刺激素升高者其BMD显著低于绝经后卵泡刺激素升高者(P<0.05)。见表2。

表2 绝经前后不同卵泡刺激素水平与BMD的关系(g/cm2，±s)

3 讨 论

雌二醇是卵巢合成分泌的活性最强的雌激素，其水平的变化在很大程度上影响骨代谢〔4〕。围绝经期妇女雌激素水平的下降，将导致机体无法正常对下丘脑垂体轴进行反馈调节，引起垂体前叶分泌的卵泡刺激素水平失控。研究发现〔5〕，促性腺激素的大量分泌会导致生理性闭经患者的骨丢失大幅增加，其主要原因是受雌激素分泌不足及代偿性高水平卵泡刺激素分泌的原因。BMD主要受年龄、体质量、雌二醇和卵泡刺激素等因素影响。研究〔6〕已经证实，女性腰椎和股骨颈BMD变化随着年龄增长出现相关性改变，从51岁开始其腰椎BMD出现显著下降，到56岁时股骨颈出现同样改变，雌二醇含量与BMD的改变呈正相关，其中雌二醇水平的下降时间越早，下降幅度越大。而随着年龄的增长，卵泡刺激素水平随之升高，其与BMD之间的变化关系呈负相关〔7〕。绝经前女性从45岁开始卵泡刺激素出现显著升高，此时BMD尚无明显改变，而在55岁以后，其腰椎和股骨颈BMD显著下降。对于绝经后女性，卵泡刺激素同样表现出下降趋势〔8〕。本研究结果提示，对雌二醇的检测能间接反映机体BMD变化情况，尤其是绝经前妇女的BMD。

女性肾上腺皮质分泌的雌二醇能够促进维生素D的合成及成骨细胞的活性，抑制骨量的丢失〔9〕。研究发现围绝经期妇女血清雌二醇水平与机体各部位BMD之间呈正相关，已经证实雌二醇水平与围绝经期妇女BMD之间存在正相关，但并非是导致围绝经期妇女骨质疏松的直接原因〔10〕。随着绝经生理过程的进展，机体雌激素水平降低，导致分泌白介素-6细胞的活化分泌增多，一氧化氮和瘦素水平降低，从而刺激骨吸收而出现骨质疏松。目前通过补充外源性雌激素的治疗方法，可以有效预防和治疗围绝经期骨质疏松，进一步的研究提示〔11〕，在补充外源性雌激素治疗和预防骨质疏松的过程中，垂体代偿性分泌卵泡刺激素的增加。卵泡刺激素水平升高会导致低骨量的发生，从而引发围绝经期骨质疏松的发生。研究称，绝经妇女血清卵泡刺激素水平升高，BMD明显降低，处于循环系统中的卵泡刺激素会对BMD造成反作用〔12〕。本研究说明卵泡刺激素预测绝经后腰椎及股骨颈骨密度具有一定临床价值，可作为衡量骨量变化的指标之一，对于早期发现骨质疏松患者并有效防治可能具有重要意义。虽然雌二醇和卵泡刺激素的变化均对围绝经期女性BMD有一定影响，但雌二醇对绝经前BMD影响较大，卵泡刺激素对BMD的影响贯穿于围绝经期的整个过程。因此，卵泡刺激素更适合预测BMD的变化。

4 参考文献

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6Fitzpatrick LA，Wooddell M，Dabrowski CE，etal.Bone mineral density changes following discontinuation of ronacaleret treatment：off-treatment extension of a randomized，dose-finding phase Ⅱ trial〔J〕.Bone，2014；82(14)：159-68.

7Lee MY，Park JH，Bae KS，etal.Bone mineral density and bone turnover markers in patients on long-term suppressive levothyroxine therapy for differentiated thyroid cancer〔J〕.Ann Surg Treat Res，2014；86(2)：55-60.

8Soliman A，De Sanctis V，Yassin M，etal.Growth hormone-insulin-like growth factor-I axis and bone mineral density in adults with thalassemia major〔J〕.Indian J Endocrinol Metab，2014；18(1)：32-8.

9陈正林，潘继承，刘俊恒.女性围绝经期骨密度和E2、PTH、CT相关性分析〔J〕.实用老年医学，2009；23(6)：470-1.

10陶敏芳，戎 融，吴氢凯，等.双侧卵巢切除对围绝经期妇女骨密度及身体成分的影响〔J〕.上海交通大学学报(医学版)，2010；30(9)：1146-8.

11Siraj A，Desestret V，Antoine M，etal.Expression of follicle-stimulating hormone receptor by the vascular endothelium in tumor metastases〔J〕.BMC Cancer，2013；20(13)：246.

12商 敏，蔺 莉，黄建平.围绝经期和绝经后女性雌二醇和卵泡刺激素水平与骨密度的关系〔J〕.中国妇产科临床杂志，2013；14(2)：132-5.