尼可地尔对老年急性非ST段抬高心肌梗死的心脏保护作用

邓翠云 董明慧 孙世博 吴易航

(长春市中心医院干部二疗区，吉林 长春 130021)

非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是指具有持续胸痛，时间超过20 min，心电图不具有典型的ST段抬高，而是表现为ST段正常、压低等非特征性改变，血清心肌坏死标志物浓度升高并有动态演变的一类心血管疾病。老年人群中NSTEMI的发生率高，临床症状常不典型，且并发症多见，远期预后差，死亡率高〔1〕。其病理基础主要是在冠状动脉斑块损伤、破裂的基础上诱发急性非闭塞性血栓，或虽为闭塞性血栓，但侧支循环较好。本文通过对老年NSTEMI患者进行分组研究，旨在探讨尼可地尔对老年NSTEMI的心肌保护作用。

1 材料与方法

1.1一般资料 长春市中心医院自2011年1月至2013年12月NSTEMI住院患者100例，其中男67例，女33例。平均78.4岁，均符合NSTEMI诊断标准。入选者均行心电图、胸片、血常规、肿瘤因子、生化等检查以排除感染、严重肝肾功能不全 、肿瘤、自身免疫性疾病。 仪器设备：贝克曼 DXC-800生化仪 美国；西门子CentaurXP 德国；雅培i100 美国；飞利浦 Iu22 荷兰。

1.2研究方法 将100例患者随机分为两组，每组50例，两组年龄、性别、基础疾病等基本情况无显著差异。常规治疗组采用抗血小板+抗凝+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)+他汀类+单硝酸异山梨酯治疗方案。尼可地尔治疗组采用抗血小板+抗凝+ACEI+他汀类+尼可地尔治疗方案。尼可地尔(5 mg/片，中外制药株式会社)治疗剂量为：5～10 mg 3次/d，口服，疗程1个月。单硝酸异山梨酯治疗剂量为：40 mg 1次/d，口服，疗程1个月。

1.3观察指标

1.3.1于发病后入院即刻(治疗前)、用药6、24、48、72 h、7、14 d行静息心电图检查，记录心电图ST段改善情况(观察ST段恢复至基线水平)。

1.3.2于发病入院后即刻(治疗前)、用药后12 h、1、2、3、4、7、10 d检测肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)。

1.3.3于治疗前、用药1个月后检测患者心脏彩超，记录左室摄血分数(LVEF)(%)、E/A值；同时采血检测治疗前及治疗1个月后脑钠钛(BNP)值。

2 结 果

2.1尼可地尔对患者静息心电图的影响 采用两种治疗方案均可使患者静息心电图得到改善。以ST段恢复基线水平的例数进行比较，两组治疗6～72 h心电图ST段虽有恢复，但恢复至基线水平例数较少；治疗7、14 d时尼可地尔组患者心电图ST段恢复至基线分别为比33例和46例，疗效较好，与常规治疗组(27例、40例)间比较无显著差异(P>0.05)。

2.2尼可地尔对患者CK、CK-MB、cTnI的影响 尼可地尔可显著降低患者血清中CK、CK-MB、cTnI指标，两组CK、CK-MB在3～4 d均恢复至正常。两组患者cTnI达峰后迅速下降，在治疗前及治疗后第1、3天时血清中cTnI无差异，但治疗7、10 d后尼可地尔组指标明显低于常规治疗组水平(P

2.3尼可地尔对患者心脏彩超LVEF、E/A及血清BNP的影响 尼可地尔组治疗1个月后心脏彩超LVEF(%)、E/A值明显升高，血清BNP含量下降，与治疗前比较差异显著；同时与常规治疗组比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

表1 尼可地尔治疗不同时间对患者cTnI的影响(ng/ml)

表2 尼可地尔对患者心脏彩超LVEF、E/A及血清BNP的影响

3 讨 论

老年人心血管疾病发病逐年增多，老年患者在急性冠脉综合征(ACS)中占据相当高的比例。有研究〔2〕显示老年ACS患者中NSTEMI的比例更高。其病理基础与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)不完全一致，多为非闭塞性血栓形成，如果处置不当可发展为STEMI〔3〕。在治疗上，NSTEMI血栓含有较高的血小板及较少纤维蛋白,以白色血栓为主，因此常规标准溶栓治疗获益不大，且有增加急性心肌梗死发生的趋向；老年患者多合并糖尿病、高血压、高血脂等疾病，冠状动脉硬化多支病变、弥散性血管病变常见，经皮冠状动脉介入治疗(PCI)疗效有限；高龄患者往往不能耐受冠状动脉搭桥术(CABG)治疗。因此目前老年NSTEMI患者仍以药物治疗为主。

尼可地尔(喜格迈)的化学名为硝酸乙氧烟酸胺，是由N-2(2-羟乙基)烟酰胺和有机硝酸酯的部分结构连接而成。是首个用于临床的ATP敏感钾离子通道开放剂〔4〕。尼可地尔可激活细胞质鸟苷酸环化酶，从而导致细胞内环磷酸鸟苷升高和细胞内钙的降低，引起血管平滑肌松弛。同时也是一种ATP敏感的钾通道开放剂，可增加钾离子从细胞内的流出，使静息膜电位负值增大，动作电位缩短，钙的内流减少，细胞内钙水平下降，导致血管平滑肌松弛和血管舒张，解除冠脉痉挛，改善冠脉供血，扩张动静脉降低心脏前后负荷。在日本进行的注射尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的多中心随机双盲试验〔5〕，结果表明，注射用尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的疗效好于硝酸异山梨酯注射液。本研究提示尼可地尔治疗组在病程恢复期间无新发心肌缺血、坏死或心功能恶化等情况发生。

本研究表明尼可地尔对心功能具有改善作用。有研究提到〔6〕，尼可地尔在治疗急性心肌梗死慢性期可提高患者LVEF，改善心功能，降低死亡率。尼可地尔对心力衰竭的效应，已有研究〔7〕表明,其可显著改善心力衰竭患者血流动力学，减轻和部分逆转心肌缺血引起的心室重塑。另外，尼可地尔还有许多心脏保护特性，如药物性预处理，恢复缺血和无复流心肌的血流灌注，预防钙超载，减少心脏交感神经损伤等。由于上述的药理基础，使尼可地尔具有防止心肌顿抑〔8〕，控制梗死心肌面积和缺血预处理的作用，从而大大改善了患者的生活质量和生存率。

综上，尼可地尔可改善老年NSTEMI患者心肌供血，纠正心功能，减少并发症，是治疗老年NSTEMI患者的有效措施，对老年NSTEMI患者有明显心肌保护作用。

4 参考文献

1王士雯，钱方毅，周玉杰.老年心脏病学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2012：378-9.

2Shanmugasundaram M，Alpert JS.Acute coronary syndrome in the elderly〔J〕.Clin Cardiol，2009；32(11)：608-13.

3陈哲明，郑卫星，罗助荣，等.老年急性非ST段抬高型心肌梗死治疗药物的选择〔J〕.天津医药，2010；38(7):633-4.

4吴文利，梅 霞，罗羽慧，等.尼可地尔治疗冠心病稳定型心绞痛68例〔J〕.中国药业，2005；14(5):65-6.

5赵庆军，黄 丽，杨 芳，等.尼可地尔治疗不稳定型心绞痛临床疗效分析〔J〕.临床合理用药杂志，2011；26(3):50.

6Kitakaze M,Asakura M,Kim J,etal.Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND);two randomised trials〔J〕.Lancet,2007；370(9597):1483-93.

7Sohalla S,Higgins CB,Saeed M.Long-term oral treatment with nicorandil prevents the progression of left ventricular hypertrophy and preserves viability〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol,2005；45(4):333-40.

8董振明 ，罗友军,康荣田，等.尼可地尔预先给药对心肌缺血再灌注兔心肌细胞凋亡的影响〔J〕.中华麻醉学杂志 ，2005；25(10):747 -8.