2型糖尿病伴阻塞性睡眠呼吸暂停患者血清蛋白质羰基水平与氧化应激状态

苏丽清 王海静 迟海燕 杨亚超 李仲巧

(威海市立医院内分泌科，山东 威海 264200)

阻塞性呼吸睡眠暂停(OSA)患者多伴有氧饱和度的下降，可有血压、心率的异常改变，睡眠间断，慢波睡眠与快动眼睡眠(REM)减少。近年来研究提示OSA体内存在氧化应激状态的改变〔1，2〕，与此同时越来越多的证据表明氧化应激与糖尿病及其并发症的发生发展关系密切〔3～5〕。蛋白质羰基(PCO)含量作为评价蛋白质氧化损伤程度的一个特征性量化指标，正在被广泛用于评价机体内的氧化程度〔6，7〕。本研究选择了T2DM合并OSA的患者，检测其血清PCO含量，与对照组进行比较，探讨OSA对T2DM的蛋白质氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象 本研究选取了2010年2月至2012年5月在威海市立医院内分泌科就诊的T2DM患者85例，诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》。其中单纯T2DM患者46例(DM组)，T2DM合并OSA患者39例(DO组)，同时符合T2DM和OSA的诊断标准，其中OSA诊断依据符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(草案)》，同时收集了40例健康人作为正常对照组(NC组)。所有研究对象均为成年人，排除了心、脑、肾、肺、肝等重要脏器的器质性病变，非孕妇、哺乳期妇女，无义齿、口服避孕药、严重的神经系统及精神系统疾病，并排除糖尿病的急性和慢性并发症的存在。本研究获得了伦理委员会的批准和研究对象的知情同意。

1.2一般资料 记录研究对象的一般情况，如姓名、性别、年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、腰围、臀围、腰臀比(WHR)。

1.3多导联睡眠监测 所有研究对象均接受便携Embletta睡眠监测系统(美国Medcare公司)监测21:30～07:00 的导联睡眠监测，记录呼吸暂停指数(AHI)，最低血氧饱和度(LSO2)，平均血氧饱和度(MSO2)。

1.4标本采集及测定 研究对象在多导联睡眠监测结束次日晨起之前空腹抽取肘静脉血，测定血糖、检测血清空腹血糖(FPG)、氧化血红蛋白(HbA1c)等。然后3 000 r/min，离心10 min，留取血清，-70℃冰箱保存。PCO含量采用蛋白质羰基测试盒检测，具体步骤参照试剂盒说明书进行。试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

2 结 果

2.13组研究对象一般情况 DM组、DO组与NC组之间相互比较，性别、年龄、BMI、WHR的差别无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 3组研究对象的性别、年龄、BMI、WHR比较

2.23组睡眠监测指标及血清PCO水平 DO组AHI最高，LSO2与MSO2均明显低于DM组和NC组(均P<0.05)，DM组与NC组相比，AHI有增高的趋势，LSO2与MSO2有降低的趋势，但差别没有统计学差异(均P>0.05)。与NC组相比，DO组和DM组PCO水平升高(P<0.01)，与DM组相比，DO组PCO水平升高(P<0.05)。见表2。

表2 3组AHI、LSO2、MSO2和血清PCO水平

3 讨 论

氧化应激在T2DM及其慢性并发症的发病机制中的作用越来越得到重视，OSA患者体内存在氧化应激状态的改变，而多项研究显示T2DM患者中OSA的患病率较高〔8，9〕。氧自由基主要氧化损伤蛋白质、脂质等生物大分子，目前常通过检测其氧化应激产物来评价氧化应激状态。蛋白质氧化损伤在糖尿病、OSA发病机制中的作用近年引起众多研究者的重视。 PCO是氧自由基对机体蛋白质氨基酸侧链损伤的产物，随着氧化应激的程度加重，蛋白质羰基化程度也随之加重，从而使蛋白质不易折叠且容易发生交联，故而PCO被认为是评价蛋白氧化损伤程度的有效指标。而蛋白质的氧化损伤可引起免疫活性、酶的活性等生物功能的改变。基于上述理论，本研究以氧化应激为切入点，通过检测不同研究组PCO水平，探讨T2DM合并呼吸睡眠暂停综合征患者体内氧化应激的变化特点，从而进一步了解合并呼吸睡眠暂停是否加重T2DM患者的氧化应激损伤。

胰岛β细胞中的抗氧化酶呈低水平表达，因此对氧化应激更敏感，更易受到氧化攻击。T2DM患者由于糖毒性、脂肪毒性、各种细胞因子的作用，体内氧自由基大量生成，导致胰岛β细胞的氧化损伤，影响胰岛β细胞的分泌功能。而睡眠中出现的严重呼吸睡眠暂停及伴随的低通气状态可使体内产生过多的氧自由基，致使自由基代谢失衡，加重了体内各组织细胞的氧化应激损伤。本研究中观察到T2DM、OSA患者体内PCO水平明显高，合并OSA的T2DM患者体内PCO水平较单纯T2DM患者进一步升高。PCO作为蛋白质氧化应激的产物，其水平可客观地反映体内蛋白质氧化应激程度。

进一步探索糖尿病合并呼吸睡眠暂停中氧化应激的作用和机制，可以为开发更有针对性的高效抗氧化制剂提供方向。研究OSA对T2DM氧化应激的影响，提高临床工作者对T2DM人群进行OSA筛查的重视程度，采取更为及时积极的干预措施，改善患者生活质量及远期预后有重要的意义。

4 参考文献

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