盐酸二甲双胍治疗老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效

郭建平 徐向静

(宜昌市第二人民医院,湖北 宜昌 443000)

目前我国非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床发病率越来越高，尤其在老年人群中与其他慢性疾病(如2型糖尿病)伴发的NAFLD特别常见〔1〕。目前，NAFLD 的病因及发病机制尚未得到完全阐明。越来越多的临床研究显示〔2〕，NAFLD 与代谢紊乱综合征(如脂肪代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激等)关系密切。二甲双胍可多种机制增强胰岛素敏感性，缓解胰岛素抵抗，调节血糖水平。有研究显示〔3〕，二甲双胍还可使NAFLD患者肝脏的脂肪含量减少，进而避免肝细胞受损。本研究通过拟观察二甲双胍治疗前后NAFLD患者相关血生化指标的变化。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2012年1月至2013年6月在我院治疗的60例老年2型糖尿病合并NAFLD患者。所有患者均符合2005年世界卫生组织(WHO)关于2型糖尿病的诊断标准，同时排除酮症酸中毒等严重并发症。NAFLD纳入标准〔4〕:符合脂肪肝B超诊断标准，并排除病毒性肝炎、饮酒过量、药物性肝损害或其他明确可引发肝损害的因素。饮酒过量标准为男性折算酒精摄入量<140 g /w，女性折算酒精摄入量<70 g /w。将上述患者随机分为观察组和对照组。观察组30例，年龄65～81〔平均(69.7±13.4)〕岁；对照组30例，年龄66～79〔平均(70.5±14.1)〕岁。两组患者年龄、病程、合并疾病、身体一般状况等无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患者均给予相同糖尿病饮食及生活习惯、运动方面的健康教育。对照组患者仅给予阿卡波糖类药物口服。观察组患者在此基础上联合盐酸二甲双胍(商品名：美迪康，深圳中联制药公司生产，规格：0.25 g/片)，用量0.5 g/次，3次/d，稳定治疗8 w。治疗遵循自愿原则，入选患者均自愿填写知情同意书。

1.3观察指标 准确记录每位患者的年龄、性别、病程、身高、体重，治疗期开始时每天检测1次空腹血糖(FPG)，治疗3 w后改为每周检测1次FPG。所有患者于治疗开始前，禁食10 h后空腹采血，检测FPG、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)等指标，治疗结束后复测。

1.4统计学分析 采用SPSS17.0软件行t检验。

2 结 果

治疗8 w后，观察组患者体重指数(BMI)、HbA1c、FPG、TG、LDL-C较治疗前显著改善(P<0.05，P<0.01)，同时上述指标与对照组相比其改善程度具有显著性差异(P<0.05)。对照组治疗后HbA1c、FPG较治疗前显著改善(P<0.05)，对照组患者治疗后AST及ALT较治疗前有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组患者治疗后相比，观察组AST和ALT的减低亦无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后相关临床生化指标对比

3 讨 论

越老越多的研究显示，2型糖尿病与NAFLD有非常密切的关系〔5〕。NAFLD对患者肝脏、心血管系统都会产生损害，同时可反过来加重糖尿病〔6〕。

同时，2型糖尿病合并NAFLD时，患者发生心血管事件的概率可提高2～4倍，因此两种疾病合并出现时给予积极有效的治疗十分重要。

NAFLD的发病机制目前亦未得到完全阐明，目前研究最多的机制是“二次打击”理论〔7〕，即糖尿病、脂代谢紊乱或肥胖等始动因素会引发体内胰岛素分泌亢进，长期作用后导致胰岛素抵抗，这一机制即成为初次打击因素而诱发人体脂肪变性。此时肝细胞代谢功能将显著下降，堆积的氧化产物可诱发氧化应激而形成第二次打击，导致已出现脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死或者结节、纤维化。目前有学者认为〔8〕，胰岛素抵抗是最终导致NAFLD 的始动因素。

二甲双胍主要的降血糖机制是减轻肝脏与肌肉的胰岛素抵抗效应，减少肝糖元的输出，并降低肝糖元的异生和分解，进而降低胰岛素和FPG水平。二甲双胍同时还能促进肌细胞内葡萄糖的无氧分解反应，提高机体外周组织对葡萄糖的摄取，减少脂肪的分解，进而减少血液中游离脂肪酸的含量。另有研究显示〔9〕，二甲双胍可明显增加人体胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)，进而促进胰岛素产生，降低胰高血糖素的分泌，加强肝糖原合成功能，并减少肝糖原的输出，增强胰岛β细胞功能，降低高胰岛素血症的发生。二甲双胍可通过增加人体对葡萄糖的利用、减少肝糖的产生和输出等方面的作用降低血糖，并通过增强胰岛素敏感性、减轻体重等作用而减少肝内脂肪的累积，缓解脂肪对肝脏的损害〔10〕。由于老年2型糖尿病合并NAFLD的患者多合并存在代谢综合征，因此采用二甲双胍治疗符合该药的作用特点。

本次研究显示，盐酸二甲双胍不仅可以改善老年2型糖尿病合并NAFLD患者的血糖水平，也有助于调整患者的脂代谢紊乱，因此有利于老年2型糖尿病合并NAFLD的治疗。虽然本次研究中两组患者AST、ALT水平在治疗前后比较无统计学差异，但考虑到本次研究时间较短，且入选患者肝功能损害并不明显，可能影响结果的显著性。总之，二甲双胍治疗老年2型糖尿病合并NAFLD的疗效果显著，但其长期疗效还需进一步观察。

4 参考文献

1庞淑珍，吴爱华，蔡中起.非酒精性脂肪肝病研究进展〔J〕.临床肝胆病杂志，2008；24(1)：70-2.

2Ahmed MH，Abu EO，Byrne CD.Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): new challenge for general practitioners and important burden for health authorities〔J〕. Primary Care Diabetes，2010；4(3):129-37.

3Wong CA，Araneta MR，Barrett-Connor E，etal.Probable NAFLD，by ALT levels，and diabetes among Filipino-American women〔J〕.Diabetes Res Clin Prac，2008；79(1):133-40.

4中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪肝病诊疗指南〔J〕. 中华肝脏病杂志，2006；14(2)：161.

5苏宏业，潘海林，黄 媛，等.新诊断2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率调查及相关危险因素分析〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(5)：697-8.

6程 晔，张舵舵.非酒精性脂肪肝病与代谢综合征相关性〔J〕.中国老年学杂志，2008；28(24)：2481-2.

7陈志平，张志坚. 二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝病的研究进展〔J〕. 现代医药卫生，2008；24(3)：360-1.

8唐国文，曾 盛，林世泳.二甲双胍联合谷胱甘肽治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效观察〔J〕.中国现代医生，2012；50(4)：96-7.

9张 剑，潘 闻，齐 昱.二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果观察〔J〕.浙江临床医学，2011；13(3)：289-90.

10陈泓强，李 莹，王亚东.二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝组织肿瘤坏死因子-α表达影响〔J〕.中国老年学杂志，2007；27(10)：929-31.