别嘌醇治疗慢性肾衰竭合并高尿酸血症患者的疗效及对UA、Cr、BUN水平的影响

张宛哲 舒礼良 王建生 赵瑛瑛

(郑州大学第二附属医院肾病内科，河南 郑州 450000)

通常，慢性肾衰竭患者合并轻度高尿酸血症(CFCH)，有部分学者曾认为该并发症标志着肾功能产生损伤，但对于是否可作为发生肾脏损伤的危险因素则有较大争议〔1〕。加之大部分轻度高尿酸血症患者并无显著症状，因此，医师对CFCH血尿酸(UA)水平420～600 μmol/L者均以保守态度实施治疗。本文以别嘌醇对CFCH实施治疗，分析其疗效以及对UA、血肌酐(Cr)以及尿素氮(BUN)等水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 2012年2月至2013年3月确诊为CFCH的老年患者70例。均满足如下标准〔3〕：①全部病患均为轻、中度慢性肾衰竭，且原发病因基本明确。Cr133～442 μmol/L，且近3个月内病情平稳。②轻度UA升高，男420～600 μmol/L，女360～600 μmol/L。③病患未经别嘌醇以及其他治疗高UA症状的药物治疗。④依从性较强，可定期复诊并配合观察，且知情同意。排除患有原发型或继发型高UA血症。以数字法随机分成观察组和对照组。观察组中男19例，女16例，年龄61～75〔平均(68.7±9.2)〕岁；原发病：8例慢性肾小球肾炎，14例糖尿病肾病，10例高血压性肾损害，1例多囊肾，2例药物性肾损害。对照组男18例，女17例，年龄62～76〔平均(69.2±7.8)〕岁；原发病：9例慢性肾小球肾炎，13例糖尿病肾病，9例高血压性肾损害，2例多囊肾，2例药物性肾损害。两组性别、年龄以及原发病等对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法 对照组实施低盐以及低蛋白饮食，并予以临床传统药物治疗慢性肾衰竭。观察组在此基础上采用给予别嘌醇，100～300 mg/d，自小剂量开始不断增加，待血UA下降到300～360 μmol/L时可逐渐减量。观察期限为12个月。对比两组病患血生化指标和血压水平以及治疗前后UA、Cr及BUN水平。

1.3测定方法 采用日立7600-020型全自动生化分析仪检测UA、Cr、BUN水平，于晨间取空腹时静脉血3 ml，并及时分离出血清。其中UA以酶法进行检测，试剂产于美康公司。Cr以酵素法进行检测，试剂产于和光试剂有限公司。BUN以脲酶法进行检测，试剂产于日本三广药业公司。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件行t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血生化指标以及血压情况对比 观察组与对照组血红蛋白(Hb)、血清白蛋白(ALB)及糖化血红蛋白(GHbAlc)、血脂和血压水平。差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

2.2两组治疗前后UA、Cr以及BUN水平对比 观察组治疗后UA水平为(329.87±38.17)μmol/L，Cr水平为(303.18±139.68)μmol/L，BUN水平为(18.41±3.51)mmol/L，均显著低于对照组治疗后的(513.57±65.75)μmol/L，(401.01±182.70)μmol/L，(23.17±6.13)mmol/L。其中观察组治疗后UA水平亦显著低于治疗前的(511.49±60.32 )μmol/L；Cr水平和BUN水平均显著高于治疗前的(217.73±83.61)μmol/L，(14.06±4.07)mmol/L。对照组治疗后UA水平显著低于治疗前的(531.48±57.14)μmol/L，Cr水平和BUN水平均显著高于治疗前的(227.85±87.33)μmol/L，(15.27±5.05)mmol/L(均P<0.05)。

表1 两组治疗前后血生化指标以及血压情况对比

3 讨 论

有学者认为高UA血症和肾脏疾病有密切联系〔2〕。例如，有一项对于社区中13 338例肾功能正常者的调查发现，伴随UA水平提升，肾衰竭发生率亦明显上升〔3〕。Chen等〔4〕研究证实，血UA水平和肾功能有着密切联系，若高UA血症病患UA>360 mol/L，则其具有较高的慢性肾衰竭发生率。同时，Bandukwala等〔5〕已在研究中观察发现，移植肾内UA水平和肾小球滤过率(eGFR)呈负相关。

本文结果表明别嘌醇治疗对病患部分血生化指标以及血压情况影响不大，符合临床有关报道中CFCH病患服用别嘌醇并不会影响病患机体血脂和血压水平这一结果〔6〕。本研究中还发现，以别嘌醇治疗后UA、Cr、BUN水平均显著低于对照组治疗后水平，与Borges等〔7〕报道一致。表明别嘌醇治疗CFCH可发挥降低UA水平以及控制慢性肾衰竭进展的作用。这可能是因为慢性肾衰竭主要是因UA排泄量降低而引发高UA血症，且病患UA往往为轻度升高，较少发生临床症状。以往有学者认为高UA可经UA盐结晶等途径导致肾脏损伤，但近年来通过对细胞和分子生物学等方面的研究，发现高UA血症有肾脏损伤的病患主要经非尿酸盐的结晶沉积类机制而引发。而高UA血症能够激活病患肾中局部肾素和血管紧张素类系统，以及环氧化酶-2类系统，从而促使细胞因子以及炎症因子增加分泌，使肾脏有关内皮细胞产生功能性障碍；还可促使血管平滑肌细胞增生，最终形成局部性炎症反应。别嘌醇可对此类过程产生抑制作用，缓解肾损伤的程度。其主要通过对黄嘌呤型氧化酶形成抑制而降低UA水平，在一定程度上可适当造成Cr和BUN水平微上升，但仍低于其他方案治疗水平，与此同时并不会增加肾脏负担。

4 参考文献

1赵琳琳，解汝娟，隋满姝，等.住院患者慢性肾衰竭的临床特征分析〔J〕.中华临床医师杂志(电子版),2011；5(24)：7370-3.

2谢志军，温成平，鲍海军，等.祛浊通痹方对高尿酸模型大鼠血尿酸及黄嘌呤氧化酶的影响〔J〕.中华中医药杂志，2011；26(6)：1398-400.

3莫 莉，段英杰.海昆肾喜联合肾衰Ⅰ号灌肠治疗早中期慢性肾衰的疗效观察〔J〕.辽宁医学院学报，2013；34(2)：66-7.

4Chen YC,Su CT,Wang ST,etal.A preliminary investigation of the association between serum uric acid and impaired renal function〔J〕.Chang Gung Med J,2009;32(1):66-71.

5Bandukwala F,Huang M,Prasad G V.Role of uric acid in postrenal transplantation hypertension〔J〕.Transplant Proc,2009;41(5):1634-6.

6杨 军，郭明好，刘 云，等.老年慢性肾衰竭患者病情恶化的危险因素〔J〕.中国老年学杂志， 2013；33(12)：2917-8.

7Borges RL,Hirota AH,Quinto BM,etal.Uric acid as a marker for renal dysfunction in hypertensive women on diuretic and nondiuretic therapy〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich),2009;11(5):253-9.