老年非小细胞肺癌患者化疗后细胞免疫功能的变化

王兴春

(临沂市肿瘤医院肿瘤内科，山东 临沂 276001)

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，致死率居高不下〔1,2〕。化疗作为其术后重要的辅助治疗手段，在控制肺癌局部病灶发展、减少残存及转移等方面至关重要。但患者由于长期的肿瘤负荷，对其免疫功能长期抑制，使其免疫功能更加低下，还可能促进肿瘤的复发及转移〔3〕，从而影响临床疗效，缩短患者的生存时间，老年患者该种表现更为明显〔4〕。因此，本研究探讨老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后免疫功能的变化，为探索免疫治疗新方法提供参考和依据。

1 资料和方法

1.1对象 选取我院2010年5月至2013年5月收治的老年NSCLC患者58例，所有患者均经过细胞学或病理学及影像学的确诊，且所有患者均未经过化疗或免疫治疗，Karnofsky评分≥60分，预计生存期超过3个月，既往无其他肿瘤病史。其中，男48例，女10例，年龄60～81岁，平均(66.3±5.6)岁。腺癌31例，鳞癌27例。根据国际抗癌TNM分期〔5〕，Ⅲ期32例，Ⅳ期26例。收集中青年NSCLC患者50例，其中男38例，女12例，年龄33～58岁，平均(44.6±6.7)岁，腺癌24例，鳞癌26例，TNM分期中，Ⅲ期30例，Ⅳ期20例；选取同期的健康老年组52例，其中男38例，女14例，年龄60～82岁，平均(68.1±6.2)岁。所有入选的患者均排除免疫系统疾病，且近期无使用免疫抑制剂。健康老年组与老年肺癌组经比较，年龄、性别等一般资料均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 肺癌患者均不进行免疫治疗，采用NSCLC一线化疗方案进行治疗，如铂类联合紫杉醇、吉西他滨或长春瑞滨。所有入选患者空腹取静脉血3～5 ml作为血样标本，加入枸橼酸钠抗凝。老年肺癌组及中青年肺癌组分别在化疗前、化疗后3、7 d抽取外周血。将外周血单个核细胞进行分离，采用流式细胞仪检测CD3、CD4、CD8，根据试剂盒说明书的操作方法检测干扰素(IFN)-γ及白细胞介素(IL)-2含量。

2 结 果

2.1三组CD3、CD4、CD8及NK结果比较 与中青年NSCLC组比较，老年NSCLC患者的CD3、CD4、CD4/ CD8显著降低(t=4.89，4.88，2.69，P<0.05)，CD8、自然杀伤(NK)细胞无显著差异(t=1.03，0.86，P>0.05)；与健康老人相比，老年NSCLC患者的CD3、CD4、CD4/ CD8、NK显著降低(t=6.63，5.33，3.72，5.67，P<0.05)，CD8无显著差异(t=0.51，P>0.05)；老年NSCLC患者化疗前后比较，化疗后CD3显著降低(t=5.81，P<0.05)，CD4、CD8、CD4/ CD8、NK无显著差异(t=0.71，0.06，0.78，1.06，P>0.05)。见表1。

表1 三组CD3、CD4、CD8及NK结果比较

2.2化疗前后各组IFN-γ及IL-12浓度对比 与中青年NSCLC组比较，老年NSCLC患者的IL-12显著升高(t=2.16，P<0.05)，IFN-γ无显著差异(t=1.31，P>0.05)；与健康老人相比，老年NSCLC患者的IFN-γ、IL-12显著升高(t=6.26，4.70，P<0.05)；老年NSCLC患者化疗前后比较，化疗后IFN-γ、IL-12无显著差异(t=1.34，1.59，P>0.05)。见表2。

表2 化疗前后各组细胞因子IFN-γ及IL-12浓度对比

3 讨 论

肺癌对人们健康造成严重的威胁，虽然不断有新的治疗方法，但生存率及生存时间并非令人满意。目前临床治疗肺癌的主要方法为化疗，由于在杀伤肿瘤细胞同时，也对机体正常细胞造成破坏和杀伤，使得患者的免疫功能受到损伤〔6〕，对疗效产生不利的影响。

随着分子免疫学日新月异的发展，T细胞及NK细胞在机体肿瘤免疫中发挥的重要作用已得到越来越多的关注〔7,8〕。T淋巴细胞也被广泛认为是机体免疫监视及抗肿瘤免疫的重要效应细胞之一。当T细胞亚群数量及功能改变时，机体就会出现免疫功能紊乱因而呈现病理现象。在恶性肿瘤患者当中，其异常变化也被广泛报道〔9,10〕。在免疫学中，CD3可突出反映机体总的免疫状态〔11〕。而CD4则通过分泌淋巴因子，使得免疫应答的过程增加、扩大，通过辅助诱导其他免疫细胞起到抗肿瘤的作用。而CD8则是通过自身以及抑制因子负向调节免疫反应，抑制CD4和B细胞功能。因此，CD8细胞的增多会促进肿瘤细胞的增殖。本研究提示老年NSCLC患者的细胞免疫功能出现抑制状态，此抑制状态会阻碍机体清除肿瘤细胞的能力，导致肿瘤细胞的继续生长，对临床疗效产生不利的影响。目前有研究认为〔2,12〕，化疗造成淋巴细胞减少从而使患者的免疫格局发生变化，促进输入的幼稚T细胞分裂增生速度加快，激发淋巴细胞自稳性增生。在淋巴细胞自稳性增生的过程中，由于少量淋巴细胞的存在，可以有足够空间增殖及分裂，会促进记忆样T淋巴细胞对抗原敏感性的增强，从而一定程度上调杀伤功能，因而正向调节免疫应答。CD4作为辅助性细胞亚群，可通过影响辅助性T细胞和抑制性T细胞的分裂及成熟，从而影响B细胞产生抗体，促进CD8巨噬细胞的活性，起到抗肿瘤的作用。但CD4细胞数量的减少会导致肿瘤细胞出现免疫逃逸现象〔13〕。而CD4/CD8的比值可反映细胞免疫是否处于平衡状态，具有敏感性及特异性的特点，当比值下降时提示患者处于免疫抑制状态，肿瘤会进一步的发生、发展及出现远端转移的现象。本研究结果提示化疗后老年患者细胞免疫处于免疫抑制状态，预示肿瘤将发生进一步的发展、转移现象。

本研究结果可见，老年NSCLC组NK细胞比健康组明显降低，由于NK细胞可以直接分泌细胞毒因子，对于杀灭肿瘤细胞起到重要作用，但化疗后NK细胞的活性下降，可导致肿瘤不断发展恶化及发生远端转移。

此外，由于IFN-γ作为巨噬细胞活化因子，可上调巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达，增强抗原递呈能力，从而促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞、免疫复合物等，增强细胞的免疫功能〔14〕。IL-12通过促进T细胞及NK细胞增殖，从而抑制肿瘤生长及转移，此外还能刺激Th1细胞的分裂和增殖，抑制辅助T细胞(Th2)细胞，诱导肿瘤消退。

综上，肿瘤患者的细胞免疫功能出现一定的抑制状态，提示化疗对患者的免疫功能有一定影响，老年患者由于自身免疫功能低下，因此要及时对老年化疗患者的近期结果进行评价，需要选择合适的化疗时机。

4 参考文献

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